張國梁周承揚龐堅石瑛趙詠芳詹紅生石印玉

1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院 上海 201203 2.上海市閘北區(qū)中心醫(yī)院

顱腦損傷后認知功能障礙的機制及其藥物治療進展

張國梁1,2周承揚2龐堅1石瑛1趙詠芳1詹紅生1石印玉1

1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院 上海 201203 2.上海市閘北區(qū)中心醫(yī)院

[目的]對顱腦損傷后認知功能障礙的中西醫(yī)機制及其藥物治療進行綜述。[方法]通過對國內(nèi)外關(guān)于顱腦損傷后認知功能障礙的文獻進行檢索，對西醫(yī)機制及治療、中醫(yī)骨傷科相關(guān)病機的認識和中藥治療等方面的研究進行總結(jié)。[結(jié)果]顱腦損傷后認知功能障礙現(xiàn)代醫(yī)學(xué)機制有腦功能區(qū)或腦相關(guān)結(jié)構(gòu)損傷，神經(jīng)遞質(zhì)、因子及其相關(guān)受體損傷，其治療藥物有神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)激動劑或抑制劑類、相關(guān)因子類，亦有苯哌啶醋酸甲酯、溴隱亭、鹽酸多奈哌齊、神經(jīng)節(jié)苷脂等。中醫(yī)骨傷科則認為該病屬“頭部內(nèi)傷”后伴“健忘、癡呆”的病癥，為腦髓震動傷及“靈明”，使瘀阻清竅，清陽濁陰升降失調(diào)而發(fā)病，多責(zé)之于“痰瘀”，亦可見于虛證。中藥復(fù)方多針對“痰、瘀、虛”病邪及其兼夾之邪論治，中藥單體則從肝論治。[結(jié)論]顱腦損傷后認知功能障礙機制的研究是中西藥物治療的基礎(chǔ)，在西藥有效性缺乏大規(guī)模隨機對照實驗與循證醫(yī)學(xué)支持證據(jù)之際，中藥（復(fù)方或單體）的辨證優(yōu)化運用必將發(fā)揮出更大的優(yōu)勢與作用。

顱腦損傷；認知功能障礙；中醫(yī)骨傷科；康復(fù)治療；綜述

隨著我國現(xiàn)代化進程的不斷加快，工業(yè)、交通運輸業(yè)的發(fā)展與災(zāi)害事故等致傷因素的存在，顱腦損傷(traumatic brain injury,TBI)日漸成為常見病、多發(fā)病。盡管神經(jīng)外科救治水平大大提高，重度顱腦損傷的死亡率已明顯降低，但是損傷所造成的腦細胞神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能的損害仍難恢復(fù)[1]，導(dǎo)致不同程度的功能障礙。在美國，每年140多萬TBI患者中有8～9萬出現(xiàn)持久的功能障礙[2]。在我國，每年約20多萬人遺留癱瘓、癡呆、記憶功能減退等功能殘疾。其中，輕度、中重度TBI患者分別有10%或66%～100%以上存在長期的認知和行為等功能障礙[3]。而記憶力、定向力、注意力等認知功能障礙往往更為突出，嚴(yán)重影響患者運動功能的恢復(fù)和日常生活能力的提高,這成為基礎(chǔ)與臨床的研究熱點。

1 發(fā)病機制

1.1 西醫(yī)認識

1.1.1 腦功能區(qū)或腦相關(guān)結(jié)構(gòu)損傷 TBI患者中，因損傷暴力輕重緩急各異，損傷部位不同，導(dǎo)致?lián)p傷腦區(qū)亦非相同，可見皮質(zhì)額葉、顳葉、頂葉、枕葉，基底節(jié)區(qū)、海馬等部位，所出現(xiàn)認知障礙輕重程度、預(yù)后優(yōu)劣亦各自有別。殷麗楠[4]等認為額葉和顳葉創(chuàng)傷性TBI患者存在執(zhí)行功能障礙，且額葉損害重于顳葉損害，右側(cè)額葉組較左側(cè)額葉組對患者造成的損害更加嚴(yán)重。程曉濤等[5]運用蒙特利爾認知評估量表(montreal cognitive assessment,MoCA)評估發(fā)現(xiàn)，輕中度TBI患者中，額葉、顳葉和基底節(jié)損傷者發(fā)生認知功能障礙的程度較其他部位嚴(yán)重，其中，視空間與執(zhí)行、延遲記憶損害尤其明顯。額葉損傷所致認知功能障礙中視空間與執(zhí)行功能、命名、注意力、延遲記憶及定向力等認知域受損最顯著。顳葉、基底節(jié)區(qū)損傷患者在視空間與執(zhí)行、語言、抽象能力、延遲記憶等認知域損傷較重。原勁松[6]將格拉斯哥昏迷評分（Glasgow coma scale，GCS）大于8分的TBI患者，通過同樣的MoCA量表評定得出：腦外傷患者認知障礙還與頂葉損傷相關(guān)。Spitz等［7］通過影像分析發(fā)現(xiàn)，不同程度損傷的TBI可導(dǎo)致不同腦區(qū)皮質(zhì)減少：輕型TBI中頂葉皮質(zhì)減少為主，中度TBI存在枕葉皮質(zhì)明顯減少，重度TBI存在廣泛性腦區(qū)皮質(zhì)減少；皮質(zhì)體積減少直接導(dǎo)致認知功能障礙，顳葉、頂葉、枕葉體積減少可導(dǎo)致工作記憶和執(zhí)行控制障礙產(chǎn)生。熊學(xué)輝等[8]采用簡易精神狀態(tài)檢查量表 (mini-mental state examinatlon，MMSE)、MoCA、Addenbrooke改良認知評估量表(Addenbrooke cognitive examination-revised，ACE-R)評估TBI后3個月患者的認知功能，得出位于左半球、雙側(cè)額葉及顳葉區(qū)、內(nèi)囊前肢的損傷病變及多發(fā)損傷病灶是輕、中型TBI患者繼發(fā)輕度認知功能障礙的危險因素。Kondo等[9]通過對彌漫性軸突損傷患者分析得出前瞻性記憶的功能區(qū)域在左側(cè)海馬旁回、左側(cè)頂下葉和/或左前扣帶回。Bonnelle等[10]則發(fā)現(xiàn)彌漫性軸突損傷患者扣帶回和內(nèi)側(cè)前額葉之間的扣帶束的損害，與持續(xù)注意功能障礙相關(guān)。海馬與近期記憶有關(guān)聯(lián)，海馬病變可導(dǎo)致患者喪失接受新技巧和新事物的能力［11］。大量國內(nèi)外研究[12-16]也表明，實驗性TBI后認知障礙的主要機制在于海馬區(qū)神經(jīng)元損傷或突觸可塑性的變化?？梢?，認知功能相關(guān)腦部功能區(qū)尤其是皮質(zhì)額葉、顳葉、頂葉、枕葉與海馬等部位，損傷后都可導(dǎo)致認知功能障礙。這在實驗方面，可為制作顱腦損傷合并認知功能障礙動物模型提供打擊部位的定位指引；在臨床方面，可精確指導(dǎo)病人具體的認知康復(fù)。

1.1.2 神經(jīng)遞質(zhì)及其相關(guān)受體損傷 TBI可導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)及其受體等異?；蜃兓?，造成認知功能障礙。Zohar等[17]報道在輕度閉合性TBI的小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力明顯受損，卻并未見明顯腦組織形態(tài)結(jié)構(gòu)損傷，推究其原因可能在于神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)損傷。Donat等[18]對控制性皮質(zhì)撞擊（controlled cortical impact，CCI）模型大鼠腦內(nèi)膽堿能標(biāo)志物的研究提示基底前腦膽堿能系統(tǒng)功能受損是TBI后認知功能障礙的重要原因。Hoskison等[19]在CCI模型大鼠研究中發(fā)現(xiàn)，傷后1～4月內(nèi)γ-氨基丁酸 (γ-aminobutyric acid，GABA)介導(dǎo)的前額葉皮質(zhì)抑制性神經(jīng)元活動增強與大鼠工作記憶減退相關(guān)，在此期間腹腔注射GABA受體拮抗劑（荷包牡丹堿）可顯著改善大鼠的工作記憶。提示腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA影響模型動物的認知功能。李躍池等[20]研究也發(fā)現(xiàn)乙酰膽堿能遞質(zhì)及其受體改變與注意定向障礙有關(guān)，去甲腎上腺素類遞質(zhì)改變與注意警覺障礙密切相關(guān)，多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)改變則會導(dǎo)致注意執(zhí)行控制障礙；提高上述神經(jīng)遞質(zhì)受體水平，對改善TBI后認知障礙有作用。故而，上述與認知功能相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的變化，既可作為顱腦損傷合并認知功能障礙動物模型內(nèi)在機制的觀察指標(biāo)，又可做為療效改善的參考指標(biāo)。

1.2 中醫(yī)骨傷科認識 顱腦損傷屬中醫(yī)骨傷科“頭部內(nèi)傷”范疇。上海石氏傷科的開拓者筱山、幼山二位先生一代，對頭部內(nèi)傷早年就有系統(tǒng)診治論述[21]。石氏傷科第四代中的長者純農(nóng)先生對此有較系統(tǒng)的歸納[22-23]，認為“頭為諸陽之會”，內(nèi)涵腦髓，位居最高，主

司升降，所謂清陽上升，則濁陰下降，達到神清氣爽，意通志明。一旦損傷，則腦髓震動，傷及“靈明”，使瘀阻清竅、清陽濁陰升降失調(diào)而發(fā)病。其重者，可見健忘、癡呆、時清時昧、昏迷等表現(xiàn)，可歸為中醫(yī)“呆病”“健忘”一類。言其病機，可佐證之《血證論》中“血在上，則池蔽而不明矣，凡心有瘀血，亦令健忘”與“痰沉于心包，沃塞心竅，以致精神恍惚，凡事多不記憶者”?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》“痰火上泛，痰塞其心與腦相連竅絡(luò)，則致心腦不通、神明昏亂”，故外傷導(dǎo)致的顱腦損傷，傷后表現(xiàn)出不同程度的認知障礙癥狀，屬實證者大多屬“痰瘀”，虛證夾實者亦多伴“痰瘀”。石氏傷科倡導(dǎo)“理傷從痰”，認為頭部內(nèi)傷或見昏厥、癡呆等病情纏綿不愈，往往是痰瘀交凝使然。故除化瘀之外，重視化痰，認為痰濁得化、凝瘀方可祛除。因此，治療上有開竅豁痰兼理氣活血之菖蒲、有化痰定驚之南星等。這與臨床上顱腦損傷中期頭顱影像在腦挫裂傷、腦內(nèi)血腫周圍有水腫帶乃至產(chǎn)生硬膜下積液、病癥多伴肺部感染等相吻合，也與中醫(yī)血管性癡呆的“痰瘀”病機相契合。顱腦損傷既久，如《靈樞·口問》篇說“上氣不足,腦為之不滿,耳為之苦鳴,頭為之苦傾,目為之?！备文I虛損表現(xiàn)，或伴見納差少食、氣短懶言等脾腎虧虛表現(xiàn)。上海陸氏傷科[24]認為頭部一旦遭受外力震擊，腦和腦氣必然受損，靜守之府被擾，見神不守舍、心亂氣越之癥；同時，頭部脈絡(luò)受損，血離經(jīng)遂成瘀，瘀阻清竅，壓迫腦髓，使清陽不升、濁陰不降，氣機逆亂、神明皆蒙而發(fā)病。治療顱腦損傷亦注重祛痰。如伴見昏迷不醒、煩躁不安者，或伴見昏迷不省人事、呼吸微淺、喘促、喉間痰聲如鋸，加辛香安神、祛痰開竅之品。后期見肝腎虧損、腦氣虛衰征象，則補肝腎益腦氣等對證調(diào)補。

2 藥物治療研究

2.1 西藥干預(yù) 實驗研究方面，海馬與認知相關(guān)因子研究較多。Rao等[25]發(fā)現(xiàn)對CCI模型大鼠腹腔注射谷氨酸非競爭性N-甲基-D-天冬氨酸受體阻斷劑美金剛，可明顯減少海馬CA2、CA3區(qū)神經(jīng)元的丟失，改善大鼠受損的認知功能；Kline等[26]的研究已證實對CCI大鼠外源性給予選擇性5-羥色胺A受體激動劑，亦可減少海馬CA1、CA3區(qū)神經(jīng)元的丟失，提高水迷宮測試成績。作為腎上腺素受體激動藥的右美托咪定，可通過抑制P2X7活性進而降低海馬區(qū)域炎性反應(yīng)、減輕海馬CA1區(qū)的氧化應(yīng)激損傷，來改善TBI認知功能障礙[27-28]。賈強等[29]外源性給予促紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）可以改善顱腦損傷大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力，其機制是通過促進海馬區(qū)齒狀回部位腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）的表達所致。王曉楠等[30]對TBI后神經(jīng)功能和空間學(xué)習(xí)記憶能力明顯受損的大鼠皮下注射重組人粒細胞集落刺激因子（recombinant human granulocytecolonystimulatingfactor，rhGCSF），發(fā)現(xiàn)治療組動物的空間學(xué)習(xí)、記憶等認知能力明顯恢復(fù)。推測其機制之一可能是與其相互作用產(chǎn)生BDNF，從而促進神經(jīng)功能的恢復(fù)。Duan等[31]試驗發(fā)現(xiàn)堿性成纖維生長因子（basic fibroblsat growth factor, bFGF）調(diào)控釋放系統(tǒng)（bFGF-controlled releasing system,bFGF-CRS）提供了一個最佳的微環(huán)境，可用來促進移植的神經(jīng)干細胞成活、分化和功能性突觸的形成，進而促進TBI模型大鼠認知功能恢復(fù)。

臨床上，苯哌啶醋酸甲酯可以改善TBI患者的注意力、信息處理速度等認知功能。溴隱亭可以顯著改善反映前額葉功能的執(zhí)行能力［32］。高太平等[33]予中型TBI后認知障礙患者鹽酸多奈哌齊治療，以石杉堿甲片為對照，干預(yù)12周后，觀察組MMSE評分、韋氏記憶量表(Wechsler memory scale，WMS)總分、日常生活能力(activity of daily living，ADL)評分均較對照組明顯改善，血清超氧化歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽等抗氧化應(yīng)激指標(biāo)水平明顯高于對照組。得出該藥能明顯改善中型TBI后認知障礙癥狀，顯著提高血清抗氧化能力。劉偉劍等[34]為TBI患者在術(shù)中和術(shù)后使用神經(jīng)節(jié)苷脂治療24天，MMSE評分明顯提高，認為該藥起效快、安全性高，改善認知功能障礙較好。吳鵬等[35]通過文獻系統(tǒng)評價，卻認為該藥盡管能顯著改善患者的生活質(zhì)量且無嚴(yán)重并發(fā)癥，但缺乏大規(guī)模隨機對照臨床試驗證實，建議臨床醫(yī)師謹(jǐn)慎選擇。

2.2 中藥治療 中藥復(fù)方方面，多針對“痰、瘀、虛”病邪及其兼夾之邪，且以“痰”、“瘀”之邪或二者兼夾居多。涂蘭波等[36]認為“腦功復(fù)得”（天麻、人參、黨參、川芎、北五味子等精制提取而成）通過提高腦外傷大鼠腦組織中乙酰膽堿和谷氨酸含量及保護海馬神經(jīng)元而改善其記憶功能。梁鵬等[37]認為養(yǎng)血清腦顆粒(當(dāng)歸、川芎、熟地、珍珠母、決明子、夏枯草、白芍等)通過保護神經(jīng)元缺血性損害、改善腦血流量及抗自由基損傷等機制，對顱腦損傷后的記憶減退有較好的恢復(fù)作用。王曉敏等[38]認為丹參、川芎、水蛭、地龍、葛根、石菖蒲、遠志、郁金、黃芪、黃精、西洋參、益智仁等藥物可通過擴張血管、改善微循環(huán)來治療創(chuàng)傷性腦損傷后認知障礙。方鑠英[39]認為取桃紅四物湯以活血化瘀，溫膽湯理氣化痰祛濕,二者合方加減以祛瘀化痰,使氣血調(diào)和,清竅得養(yǎng)，可治療腦外傷后綜合征伴健忘、注意力不集中等病癥。汪春等[40]則認為中藥(黃芪、黨參、茯神、當(dāng)歸、生地黃、菖蒲、遠志、益智仁、山萸肉、川芎、白術(shù)等)配合常規(guī)康復(fù)方法，對腦外傷后的認知功能障礙等臨床療效肯定。趙曉平等基于“痰瘀論治”的“化瘀利水、豁痰開竅”為治法的健腦益智膠囊（水蛭、石菖蒲、郁金、白茅根、葛根）能夠通過調(diào)節(jié)實驗性腦損傷大鼠血漿中神經(jīng)肽Y及降鈣素基因相關(guān)肽水平，達到對其腦組織微循環(huán)的改善作用；該藥具有清除氧自由基、改善血腦屏障，減輕腦組織水腫，減輕再灌注損傷等作用。孫長忠等[41]針對腦外傷（腦挫裂傷、外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血及硬膜外血腫等）GCS 13～15分、MMSE評分小于24分的患者，在常規(guī)神經(jīng)外科治療的基礎(chǔ)上加服回神醒腦湯（通竅活血湯減大棗、蔥白、生姜，加石菖蒲、法半夏、鉤藤、白芷、龍齒），30天后，治療組MMSE評分、計算機輔助認知測定系統(tǒng)評分均較對照組有明顯改善；隨訪半年，治療組MMSE評分、認知測定系統(tǒng)評分仍持續(xù)改善；認為該藥主要通過活血化瘀通竅來改善腦外傷患者的認知功能，安全性好。孫新婷等[42]認為通竅活血湯灌胃4周，能夠通過促進BDNF、突觸素Ⅰ（SynaptophysinⅠ）表達影響海馬區(qū)的神經(jīng)重塑來改善CCI模型大鼠的認知功能。方家香等[43]在TBI患者經(jīng)手術(shù)治療生命體征平穩(wěn)后，實驗組在常規(guī)藥物、高壓氧、康復(fù)訓(xùn)練等治療基礎(chǔ)上加服益腦活血湯（補陽還五湯加水蛭、石菖蒲、生地、瓜蔞）水煎劑，治療3個月后，認知功能MMSE評分改善，神經(jīng)功能、運動功能有所恢復(fù)。王林林[44]把急性輕中度TBI患者常規(guī)組予以常規(guī)護理治療，研究組加服血府逐瘀湯加味（加入炙黃芪、炒黨參、郁金等），治療1周后，研究組認知、運動功能評分均高于常規(guī)組。認為該藥可有效提高患者認知等綜合功能。汪大慶等[45]將急性腦挫裂傷患者（GCS低于8分）在常規(guī)治療基礎(chǔ)之上，加服自制醒腦開竅湯（大黃、三七、當(dāng)歸等），與常規(guī)治療組對比，治療組血淸神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）水平在治療1周即明顯降低，GCS評分明顯提高，1月后隨訪的格拉斯哥預(yù)后評分（Glasgow outcome scale，GOS）也明顯高于對照組，提示該方藥具有促進腦挫裂傷患者意識狀態(tài)好轉(zhuǎn)、保護損傷神經(jīng)元的作用。上海施氏傷科有驗方安神化痰丸（生石決明、天竺黃、礞石滾痰丸等），治療顱腦損傷伴健忘等癥，療效肯定。上海石氏傷科臨床上針對顱腦損傷有昏迷史者或中重型顱腦損傷術(shù)后出現(xiàn)健忘等癥狀辨證屬“痰瘀阻絡(luò)”者，在針刺、高壓氧基礎(chǔ)上口服柴胡細辛湯加減方，能祛痰逐瘀、醒腦開竅，疏通臟腑肢體經(jīng)絡(luò)，更好地改善其認知與日常獨立生活能力[46]。廣西凌江紅等[47]總結(jié)了近30年文獻并結(jié)合其團隊經(jīng)驗及專家論證結(jié)果，認為顱腦損傷急性期伴神志昏迷、胡言亂語屬瘀阻清竅者，可用通竅活血湯加減，屬痰瘀熱結(jié)者，可用菖芩Ⅰ號（大黃、牡丹皮、三七粉等）治療；恢復(fù)期屬痰瘀蒙竅者，宜用通竅活血湯合二陳湯加減。屬肝腎虧虛者伴智能減退、健忘者，宜用杞菊地黃丸加減。

中藥單體方面，則多從肝論治。丁月霞[48]發(fā)現(xiàn)山茱萸環(huán)烯醚萜能夠通過改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)微環(huán)境、調(diào)節(jié)凋亡調(diào)控因子表達、促進突觸重建來增加大腦皮質(zhì)及海馬區(qū)存活神經(jīng)元數(shù)量進而改善機械性腦損傷（穹隆海馬傘切斷）模型大鼠認知功能。張列亮等[49]研究發(fā)現(xiàn)柴胡皂苷A能夠明顯改善中度皮層損傷模型大鼠認知功能，其機制可能與其激活cAMP/CREB信號通路及上調(diào)BDNF的表達有關(guān)。

3 展望

當(dāng)今，中樞神經(jīng)損傷后仍然無法再生，但“腦神經(jīng)功能重塑”的理念越來越受到重視；同時，神經(jīng)突觸可塑性的研究也昭示了腦相關(guān)的學(xué)習(xí)記憶等功能的可恢復(fù)性。對損傷腦區(qū)及其相關(guān)結(jié)構(gòu)、因子等的機制研究，必將促進認知功能障礙基礎(chǔ)研究的進程；藥物治療方面，及至目前，亦缺乏大規(guī)模隨機對照研究和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持的西醫(yī)有效藥物[50]。而中醫(yī)臨床實踐得出：不管是急性期或是恢復(fù)期TBI患者，通過中藥辨證論治，確實能降低死亡率、改善預(yù)后[51]。顯示了中醫(yī)藥的巨大潛力，需要我們以中醫(yī)或骨傷科獨特思維視角去發(fā)掘古籍文獻、系統(tǒng)整理現(xiàn)代臨床經(jīng)驗，闡明其內(nèi)在機制；借此以指引中藥單體或復(fù)方的深入研究。相信，中藥在認知障礙治療方面必將發(fā)揮出越來越重要的作用。

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Mechanism of Cognitive Dysfunction after Traumatic Brain Injury and Its Development of Drug Therapy

ZHANG Guoliang1,2,ZHOU Chengyang2, PANG Jian1,et al
1.Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of TCM，Shangha（i201203）;2 Zhabei District Central Hospital of Shanghai

[Objective]To summarize the mechanism and its drug therapy Chinese and western medicine in the treatment of cognitive dysfunction after traumatic brain injury(TBI).[Methods]Based on at home and abroad cognitive dysfunction after TBI of literature retrieval,the research related to the mechanism of disease and drug therapy of western medicine,Chinese medicine orthopedics pathomechanism and its traditional Chinese medicine treatment. [Results]The damage of brain functional area or brain structure related to cognitive dysfunction after TBI in modern medical mechanism,neurotransmitters, receptors and related factors of injury,a neurotransmitter related factor agonists or inhibitors,the drugs,and methylphenidate,bromocriptine,donepezil hydrochloride and ganglioside.Orthopedics and traumatology of Chinese medicine believes that this disease is"head injury",with amnesia or dementia, cansed by brain vibration damaging"Lingming"those make blood stasis turbid in orifices,lifting disorders of clear yang and turbid yin,more responsibility is to"phlegm and blood stasis,deficiency may be found in.The Chinese herbal compound prescription for phlegm and blood stasis,deficiency of pathogenic factors and pathogenic and clip on the treatment of traditional Chinese medicine.Traditional Chinese medicine monomer treats it from the liver.[Conclusion]The mechanism of cognitive dysfunction after TBI is the basis of drug therapy,effectiveness of the lack of large randomized controlled trials and evidencebased medical evidence in support of the occasion,Chinese traditional medicine(compound or monomer)to optimize the use of differentiation will play a greater role and advantage.

traumatic brain injury;cognitive dysfunction;Orthopedics and Traumatology of Traditional Chinese Medicine;rehabilitation therapy;review

R651

：A

：1005-5509（2017）05-0441-06

10.16466/j.issn1005-5509.2017.05.023

2016-10-31）

“中醫(yī)骨傷科學(xué)”國家重點學(xué)科（100508）；國家自然科學(xué)基金項目（81173277、81102603）；上海市中醫(yī)藥領(lǐng)軍人才建設(shè)項目（2012-63-15）；上海領(lǐng)軍人才項目（041）；“海派中醫(yī)流派傳承研究基地”（ZY3-CCCX-1-1003）；上海市進一步加快中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動計劃 （2014-2016）項目 （ZY3-JSFC-1-1025）；上海市杏林新星計劃 (ZYSNXD011-RCXLXX-20130050)；上海市衛(wèi)計委中醫(yī)藥科研基金項目(2012QL002A)

Fund projects:Nationalkey subject(100508);program ofNationalNaturalScientific Foundation(81173277,81102603); Shanghai City Chinese medicine leading talent project(2012-63-15);Shanghai's leading talent project(041);"Shanghai school Chinese heritage research base"(ZY3-CCCX-1-1003);Shanghai furtheracceleratingthedevelopment of Chinese medicine three-year action plan(2014-2016)project(ZY3-JSFC-1-1025);Shanghai Xinglin star plan(ZYSNXD011-RC-XLXX-20130050); Shanghai Municipal Planning Commission of Chinese medicine scientific research fund project(2012QL002A)

石印玉，E-mail：zhangzhang2003@126.com