康艷明

（解放軍桂林療養(yǎng)院健康管理中心，廣西 桂林 541000）

藥物致轉(zhuǎn)氨酶明顯升高的分析探討

康艷明

（解放軍桂林療養(yǎng)院健康管理中心，廣西 桂林 541000）

目的 對(duì)藥物致轉(zhuǎn)氨酶明顯升高的情況進(jìn)行分析與處理。方法 回顧性分析本院收治的藥物致轉(zhuǎn)氨酶升高患者2例的臨床資料，對(duì)其進(jìn)行有效處理。結(jié)果 經(jīng)過(guò)治療后患者的轉(zhuǎn)氨酶均逐漸轉(zhuǎn)為正常。結(jié)論 任何藥物都有引起藥物性肝損傷的可能，合理正規(guī)用藥，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)才能減少或避免藥物性肝損傷的發(fā)生。

轉(zhuǎn)氨酶；藥物性肝損傷；藥物

轉(zhuǎn)氨酶是人體反應(yīng)肝臟功能的重要生化指標(biāo)，任何藥物都有引起藥物性肝損傷的可能，合理正規(guī)用藥，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)才能減少或避免藥物性肝損傷的發(fā)生。本研究對(duì)2例藥物致轉(zhuǎn)氨酶明顯升高的情況進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 一般資料

例1：女性，44歲，某大學(xué)食堂工作人員，2014-04-26因健康證到期行體檢發(fā)現(xiàn)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）382 U／L，其余肝功能指標(biāo)正常，甲肝、戊肝抗體均正常，受檢者身高160 cm，體重56 kg，體型正常，無(wú)煙酒嗜好，既往體健無(wú)慢性肝炎病史；近期無(wú)發(fā)熱、感冒及腸胃炎史，也未服用抗生素、消炎鎮(zhèn)痛及精神類(lèi)藥物等，2014-02-18曾無(wú)償獻(xiàn)血300 mL，查體皮膚無(wú)黃染，腹部平軟無(wú)壓痛及叩痛，肝脾肋下未觸及。詳細(xì)詢(xún)問(wèn)得知，口服美顏丸（一種中成藥，具體不詳）三個(gè)多月，藥物說(shuō)明建議療程是半個(gè)月。停用“美顏丸”，正常起居，多食蔬菜水果，少食油膩一周后，2014-05-08復(fù)查ALT：282 U／L，血糖、血脂、尿酸正常，乙肝五項(xiàng)正常，予口服保肝藥半月后，2014-04-23復(fù)查ALT正常。

例2：男性，62歲，身高172 cm，體重70 kg，明確診斷為2型糖尿病6年，之前通過(guò)口服六味地黃丸、飲食控制加體育鍛煉，控制血糖在正常范圍，每三個(gè)月查肝、腎功能均正常。因餐后血糖高，逐加服阿卡波糖50 mg，1次/d，服藥一個(gè)月左右出現(xiàn)乏力不適，未予重視，服藥兩個(gè)月時(shí)，年度常規(guī)體檢發(fā)現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）均升高，分別為232 u/L和246 u/L，肝功能其它項(xiàng)均正常。查體皮膚無(wú)黃染，無(wú)蜘蛛痣，腹部平軟無(wú)壓痛及叩痛，肝脾肋下未觸及。立即停用阿卡波糖，改服優(yōu)降糖，兩個(gè)月后轉(zhuǎn)氨酶逐漸轉(zhuǎn)為正常。

2 討 論

轉(zhuǎn)氨酶是人體內(nèi)反應(yīng)肝臟功能的重要生化指標(biāo)，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST），尤其是SLT是肝功能受損的敏感指標(biāo)，也是健康體檢時(shí)肝功能損害的篩查指標(biāo)[1]。1%的肝臟細(xì)胞損害，可以使血中ALT的濃度增加1倍。本文例1體檢發(fā)現(xiàn)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶382 U/L，高出正常值40 U/L近十倍，屬于中度升高，其他指標(biāo)無(wú)異常，生活調(diào)理加保肝治療半個(gè)月即恢復(fù)正常，可除外慢性肝病可能；無(wú)煙酒嗜好，體型正常，血糖血脂正常，因此酒精性、非酒精性脂肪肝導(dǎo)致ALT升高的可能性不大；近期除超療程口服“美顏丸”外無(wú)其他用藥史，因此SLT升高考慮是中成藥“美顏丸”所致。由此可見(jiàn)服用保健中藥也要遵醫(yī)囑按療程，不可擅自延長(zhǎng)用藥時(shí)間，尤其是對(duì)藥物成分不明時(shí)。本文例2是2型糖尿病病人，平時(shí)每三個(gè)月檢查肝、腎功能均正常，因餐后血糖高加服阿卡波糖一個(gè)月時(shí)出現(xiàn)乏力不適，兩個(gè)月后體檢發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶SLT232 U/L、AST246 U/L，高出正常值40 U/L6、7倍，停用阿卡波糖兩個(gè)月轉(zhuǎn)氨酶即正常，因此推斷轉(zhuǎn)氨酶升高為阿卡波糖所致，是一種A型藥物不良反應(yīng)。楊曉暉等[2]在總結(jié)國(guó)外阿卡波糖不良反應(yīng)的文章中，也列舉了多例肝損害的病例?？梢?jiàn)使用阿卡波糖降血糖時(shí)必須定期監(jiān)測(cè)肝功能，以防嚴(yán)重肝損害發(fā)生。

藥物可以治療疾病，也可以引起疾病，這就是所謂的“是藥三分毒”。藥物性肝損傷是指使用常規(guī)治療劑量的藥物而引起不同程度的肝臟損傷，這既是一種常見(jiàn)的肝臟疾病，也是藥物不良反應(yīng)之一。藥物性肝損傷主要有三種類(lèi)型[3]：（1）肝細(xì)胞損傷型：ALT和/或AST明顯升高，以ALT顯著升高為主要表現(xiàn)（超過(guò)正常上限3倍），ALT/ AST≥5；（2）膽汁淤積型：出現(xiàn)堿性磷酸酶（AKP）和/或谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）明顯升高，AKP超過(guò)正常上限2倍，ALT/AK P≤2；（3）混合型肝損傷：既有ALT升高也有AKP升高，ALT/AKP在2～5之間。除了轉(zhuǎn)氨酶外，還要關(guān)注總膽紅素、白蛋白、凝血酶原時(shí)間等指標(biāo)，如果轉(zhuǎn)氨酶升高的同時(shí)，總膽紅素明顯升高，白蛋白降低，則表示肝臟損傷更加嚴(yán)重；若出現(xiàn)總膽紅素明顯升高，而轉(zhuǎn)氨酶下降，即膽酶分離時(shí)，往往是嚴(yán)重肝臟損傷的征象，必須高度重視。藥物性肝損傷可以是用藥時(shí)間長(zhǎng)或劑量大引起，也可以是由于個(gè)體自身代謝或過(guò)敏特異體質(zhì)有關(guān)，因此理論上任何藥物都有導(dǎo)致藥物性肝損傷的可能[4]，為避免藥物性肝損傷，防止更嚴(yán)重的肝損傷，建議：在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下用藥；不隨意加大用藥劑量或延長(zhǎng)療程；盡可能不使用已知有肝毒性的藥物；服用有肝毒性的藥物或不明確的藥物時(shí)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功能，一旦出現(xiàn)肝損傷應(yīng)及時(shí)停藥，并適當(dāng)護(hù)肝治療。

[1] 劉安楠,朱 玲,趙艷燕.等.谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高患者代謝異常情況及危險(xiǎn)因素分析[J].中華健康管理學(xué)雜志,2010,4(5):260.

[2] 楊曉暉,鄧媛瑗,董 慧,王景紅.阿卡波糖不良反應(yīng)國(guó)外最新研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥物警戒,2009,6(1):36-40.

[3] 王 艷.獻(xiàn)血者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高的原因分析及臨床意義[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2013(4):489-499.

本文編輯：劉欣悅

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ISSN.2095-6681.2017.11.98.01