莫柳芬，蔣文偉

·藥物與臨床·

醒腦靜注射液輔助經(jīng)鼻正壓通氣治療肺性腦病的臨床療效及其對患者神經(jīng)功能的影響

莫柳芬，蔣文偉

目的 分析醒腦靜注射液輔助經(jīng)鼻正壓通氣(nPAP)治療肺性腦病的臨床療效及其對患者神經(jīng)功能的影響。方法 選取2012年1月—2015年10月北海市中醫(yī)醫(yī)院收治的肺性腦病患者104例，隨機(jī)分為對照組與觀察組，每組52例。對照組患者予以基礎(chǔ)治療和nPAP治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上予以醒腦靜注射液輔助治療；兩組患者均連續(xù)治療7 d。比較兩組患者臨床療效，治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)〔氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧飽和度(SaO2)〕 和神經(jīng)功能指標(biāo)〔總超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、白介素8(IL-8)〕，治療前和治療后2、6、12、24 h格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者PaO2、PaCO2、SaO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者PaO2、SaO2高于對照組，PaCO2低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者T-SOD、MDA、IL-8水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者T-SOD水平高于對照組，MDA、IL-8水平低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者GCS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2、6、12、24 h觀察組患者GCS評分高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 醒腦靜注射液輔助nPAP治療肺性腦病的臨床療效確切，可有效改善患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)及神經(jīng)功能。

肺性腦?。恍涯X靜注射液；經(jīng)鼻正壓通氣；治療結(jié)果

莫柳芬，蔣文偉.醒腦靜注射液輔助經(jīng)鼻正壓通氣治療肺性腦病的臨床療效及其對患者神經(jīng)功能的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(10)：104-106.[www.syxnf.net]

MO L F，JIANG W W.Clinical effect and impact on neurological function of xingnaojing injection in the adjuvant therapy for pulmonary encephalopathy patients undergoing nasal positive airway pressure ventilation[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(10)：104-106.

肺性腦病是指由慢性支氣管炎并發(fā)肺氣腫、肺源性心臟病及肺功能衰竭而引起的腦組織損傷及腦循環(huán)障礙。研究表明，肺性腦病進(jìn)一步發(fā)展會出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，使患者病死率升高至30%以上[1]。臨床診斷肺性腦病的主要依據(jù)為患者有慢性肺疾病伴肺功能衰竭，血?dú)夥治鼋Y(jié)果示高碳酸血癥。經(jīng)鼻正壓通氣(nPAP)作為目前臨床治療呼吸衰竭的有效方法，可改善患者CO2潴留、低氧血癥，并糾正酸中毒[2]。臨床研究顯示，嚴(yán)重肺性腦病患者常伴有不同程度的意識障礙、神經(jīng)功能損傷及定位神經(jīng)體征等，僅采用無創(chuàng)通氣治療效果不佳[3]。研究表明，醒腦靜注射液在改善肺性腦病患者呼吸道癥狀和神經(jīng)功能損傷方面具有較好的臨床效果[4]。本研究旨在分析醒腦靜注射液輔助nPAP治療肺性腦病的臨床療效及其對患者神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≤80歲；(2)患者或其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心、肝、腎和腦等原發(fā)性疾病患者；(2)合并肺結(jié)核、氣胸、肺癌等嚴(yán)重肺部疾病患者；(3)治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)或其他并發(fā)癥患者；(4)治療依從性差，或不能配合完成本研究患者。

1.2 一般資料 選取2012年1月—2015年10月北海市中醫(yī)醫(yī)院收治的肺性腦病患者104例，符合中華醫(yī)學(xué)會制定的肺性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)和臨床分級標(biāo)準(zhǔn)。將所有患者隨機(jī)分為對照組與觀察組，每組52例。兩組患者性別、年齡、病程、臨床分級比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為t值

1.3 方法 對照組患者予以基礎(chǔ)治療和nPAP?；A(chǔ)治療包括抗生素經(jīng)驗(yàn)治療、去痰治療、解痙治療、維持水電解質(zhì)平衡、常規(guī)使用糖皮質(zhì)激素、營養(yǎng)支持治療及持續(xù)低流量吸氧治療等。nPAP：采用美國強(qiáng)生公司生產(chǎn)的nPAP呼吸機(jī)經(jīng)鼻面罩進(jìn)行通氣，選擇適合患者面部大小的面罩，通氣模式設(shè)置為自主呼吸/時間控制(S/T)模式；初期呼吸頻率設(shè)置為10～12次/min；初期呼氣末正壓設(shè)置為10～13 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)，隨著治療的推進(jìn)逐漸上調(diào)至15～19 cm H2O；初期呼吸氣壓設(shè)置為2～3 cm H2O，隨著治療的推進(jìn)逐漸上調(diào)至4～5 cm H2O；吸氧濃度維持在30%～60%，待血氧飽和度為95%以上且患者病情穩(wěn)定后逐漸降低吸氧濃度，間斷延長停機(jī)時間至患者可穩(wěn)定自主呼吸時采用經(jīng)鼻導(dǎo)管吸氧。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上予以醒腦靜注射液(無錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z53021638，5 ml/支)輔助治療，醒腦靜注射液20 ml加入0.9%氯化鈉溶液250 ml，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床療效，治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)〔氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧飽和度(SaO2)〕和神經(jīng)功能指標(biāo)〔總超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、白介素8(IL-8)〕，治療前和治療后2、6、12、24 h格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分。采用美國MEDICA公司生產(chǎn)的便攜式Easy Blood Gas全自動血?dú)夥治鰞x檢測PaO2、PaCO2、SaO2；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測T-SOD、MDA、IL-8水平，試劑盒購自上海生工生物工程有限公司；GCS評分：總分15分為意識清楚，12～14分為輕度意識障礙，9～11分為中度意識障礙，<8分為昏迷。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照參考文獻(xiàn)[5]中的臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：患者臨床癥狀和體征消失，血?dú)夥治鲋笜?biāo)在參考范圍內(nèi)；有效：患者臨床癥狀和體征改善，血?dú)夥治鲋笜?biāo)改善；無效：患者癥狀體征未改善或出現(xiàn)加重。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=5.117，P<0.05，見表2)。

2.2 血?dú)夥治鲋笜?biāo) 治療前兩組患者PaO2、PaCO2、SaO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者PaO2、SaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表2 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

Table3Comparisonofblood-gasanalysisindexbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)PaO2(mmHg)治療前 治療后PaCO2(mmHg)治療前 治療后SaO2(%)治療前 治療后對照組52528±84734±95694±82568±91807±99867±102觀察組52532±95819±114686±77476±82816±103927±95t值023241540507539704515089P值>005<005>005<005>005<005

注：PaO2=氧分壓，PaCO2=二氧化碳分壓，SaO2=血氧飽和度；1 mm Hg=0.133 kPa

2.3 神經(jīng)功能指標(biāo) 治療前兩組患者T-SOD、MDA、IL-8水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者T-SOD水平高于對照組，MDA、IL-8水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

Table4Comparisonofindexofneurologicalfunctionbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)T?SOD(U/ml)治療前 治療后MDA(μmol/L)治療前 治療后IL?8(pg/L)治療前 治療后對照組52348±111568±94127±3199±17616±132386±85觀察組52363±105866±121133±2169±14638±125255±97t值0723140291234938708897315P值>005<005>005<005>005<005

注：T-SOD=總超氧化物歧化酶，MDA=丙二醛，IL-8=白介素8

2.4 GCS評分 治療前兩組患者GCS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2、6、12、24 h觀察組患者GCS評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表5)。

Table5ComparisonofGCSscorebetweenthetwogroupsbeforetreatment，after2hours，6hours，12hoursand24hoursoftreatment

組別例數(shù)治療前治療后2h治療后6h治療后12h治療后24h對照組5298±09100±10108±10113±11130±11觀察組5298±11106±13118±12126±10138±10t值02482356426566034164P值>005<005<005<005<005

3 討論

肺性腦病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，慢性肺氣腫、慢性支氣管炎、肺結(jié)核等均會造成肺損傷，導(dǎo)致CO2潴留和缺氧，從而引起高碳酸血癥及低氧血癥；肺部或全身性疾病會導(dǎo)致肺循環(huán)障礙或肺動脈高壓，出現(xiàn)CO2中毒、呼吸性酸中毒和缺氧，從而誘發(fā)或加重腦組織損傷[6]。肺性腦病患者臨床表現(xiàn)為呼吸功能衰竭和神經(jīng)功能損傷，分析原因?yàn)镃O2中毒和缺氧會導(dǎo)致患者血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，引發(fā)腦間質(zhì)水腫，使患者顱內(nèi)壓增高，從而影響患者腦循環(huán)功能[7]。劉清毅等[8]研究表明，神經(jīng)元CO2中毒可增加腦谷氨酸脫羧酶活性和氨基丁酸合成，抑制中樞神經(jīng)功能，同時增強(qiáng)磷脂酶活性，導(dǎo)致溶酶體酶釋放而引起神經(jīng)元損傷。

nPAP是目前臨床治療肺性腦病患者呼吸衰竭的有效方法，其可通過調(diào)節(jié)吸氣壓力和呼氣壓力而增加通氣量，減少患者呼吸運(yùn)動，改善CO2潴留、低血氧癥和CO2中毒。nPAP治療可迅速糾正肺性腦病患者低氧血癥，使呼吸中樞對低氧狀態(tài)的敏感性降低、呼吸頻率下降；但患者處于應(yīng)激狀態(tài)，體內(nèi)產(chǎn)生大量內(nèi)源性阿片樣活性肽(如腦啡肽)，對中樞神經(jīng)、心血管系統(tǒng)有明顯抑制作用，會導(dǎo)致肺間質(zhì)水腫，從而造成患者缺氧。醒腦靜注射液是一種中藥復(fù)方制劑，其能有效改善肺性腦病患者的呼吸道癥狀、神經(jīng)功能損傷、酸中毒、缺氧和CO2潴留[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組；治療后觀察組患者PaO2、SaO2和T-SOD水平高于對照組，PaCO2和MDA、IL-8水平低于對照組；治療后2、6、12、24 h觀察組患者GCS評分高于對照組。提示醒腦靜注射液輔助nPAP治療肺性腦病可提高患者的臨床療效，改善患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)及神經(jīng)功能。朱衛(wèi)鋒[11]研究表明，肺性腦病與PaCO2升高、pH值下降有關(guān)，動脈血?dú)獗O(jiān)測有利于肺性腦病的早期發(fā)現(xiàn)和治療。醒腦靜注射液用于治療肺性腦病能有效抑制炎性因子釋放，清除患者體內(nèi)氧自由基[12]，保護(hù)神經(jīng)元，改善患者腦損傷。林松青等[13]研究表明，醒腦靜注射液聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣(NIPPV)治療肺性腦病合并呼吸衰竭有助于改善患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)、提高GCS評分、縮短機(jī)械通氣時間、降低氣管插管率。

綜上所述，醒腦靜注射液輔助nPAP治療肺性腦病的臨床療效確切，可有效改善患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)及神經(jīng)功能，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究受時間及客觀條件限制，樣本量較小，存在一定局限性，而醒腦靜注射液治療肺性腦病的遠(yuǎn)期療效仍需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

[1]QIN P，YIN W.Naloxone Combined Non-Invasive Ventilation in the Treatment of Pulmonary Encephalopathy in 28 Cases[J].China Pharmaceuticals，2011，24(1)：83-84.

[2]賀兼斌，向志，易高眾.無創(chuàng)通氣在治療肺性腦病昏迷患者的療效初探[J].臨床肺科雜志，2014，19(1)：150-152.

[3]劉晨，張曉偉，趙雅寧，等.肺性腦病患者認(rèn)知障礙臨床分析[J].河北聯(lián)合大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2013，15(1)：54-55.

[4]袁雨來，王俊峰.醒腦靜注射液治療肺性腦病30例[J].河南中醫(yī)，2013，33(10)：1788-1789.

[5]曾惠清.無創(chuàng)正壓通氣在肺性腦病的治療價值及其局限性[J].臨床肺科雜志，2004，9(6)：624-625.

[6]陳玉娟，方向明.無創(chuàng)雙水平氣道正壓通氣聯(lián)合呼吸興奮劑治療慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺性腦病的臨床療效研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(8)：101-102.

[7]危蕾，劉芳英，申燕華，等.雙水平氣道正壓通氣呼吸機(jī)治療慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病的療效觀察[J].國際呼吸雜志，2011，31(19)：1460-1462.

[8]劉清毅，程江濤.無創(chuàng)通氣治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期并肺性腦病臨床研究[J].臨床醫(yī)學(xué)，2013，33(4)：11-12.

[9]王華啟，夏彬.醒腦靜治療肺性腦病的臨床觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(10)：78-79.

[10]吳利群，任慧瓊，張?zhí)K揚(yáng)，等.醒腦靜治療呼吸衰竭并發(fā)肺性腦病療效分析[J].臨床軍醫(yī)雜志，2015，43(7)：726-728.

[11]朱衛(wèi)鋒.肺性腦病與動脈血?dú)怅P(guān)系臨床分析[J].臨床肺科雜志，2012，17(6)：1035-1036.

[12]劉建博，陳寧，王志強(qiáng).醒腦靜注射液對肺性腦病患者IL-8及氧自由基的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2005，14(9)：852-854.

[13]林松青，何鼎淳，宋杰江，等.醒腦靜和NIPPV在呼吸衰竭合并肺性腦病患者中的應(yīng)用效果觀察[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，36(5)：57-58.

(本文編輯：李潔晨)

Clinical Effect and Impact on Neurological Function of Xingnaojing Injection in the Adjuvant Therapy for Pulmonary Encephalopathy Patients Undergoing Nasal Positive Airway Pressure Ventilation

MO Liu-fen，JIANG Wen-wei.

The Traditional Chinese Medicine Hospital of Beihai，Beihai 536000，China

Objective To analyze the clinical effect and impact on neurological function of xingnaojing injection in the adjuvant therapy for pulmonary encephalopathy patients undergoing nasal positive airway pressure ventilation.Methods A total of 104 patients with pulmonary encephalopathy were selected in the Traditional Chinese Medicine Hospital of Beihai from January 2012 to October 2015，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 52 cases.Patients of control group received basic treatment and nasal positive airway pressure ventilation，while patients of observation group received extra xingnaojing injection as adjuvant therapy；both groups continuously treated for 7 days.Clinical effect，blood-gas analysis index(including PaO2，PaCO2and SaO2)and index of neurological function(including T-SOD，MDA and IL-8)before and after treatment，GCS score before treatment，after 2 hours，6 hours，12 hours and 24 hours of treatment were compared between the two groups.Results The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of PaO2，PaCO2or SaO2was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment， PaO2and SaO2of observation group were statistically significantly higher than those of control group，while PaCO2of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of T-SOD，MDA or IL-8 was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，T-SOD of observation group was statistically significantly higher than that of control group，while MDA and IL-8 of observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of GCS score was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while GCS score of observation group was statistically significantly higher than that of control group after 2 hours，6 hours，12 hours and 24 hours of treatment，respectively(P<0.05).Conclusion Xingnaojing injection has certain clinical effect in the adjuvant therapy for pulmonary encephalopathy patients undergoing nasal positive airway pressure ventilation,can effectively adjust the blood-gas analysis index and improve the neurological function.

Pulmonary encephalopaty；Xingnaojing injection；Nasal positive airway pressure；Treatment outcome

536000廣西壯族自治區(qū)北海市中醫(yī)醫(yī)院

R 742

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.10.028

；2016-08-04；

2016-11-08)