溫偉強(qiáng) 姚啟龍 黎德育 譚 寧 陶 峰

（廣東醫(yī)學(xué)院附屬南山醫(yī)院，廣東 深圳 518052）

白虎加桂枝湯治療結(jié)節(jié)性紅斑臨床觀察

溫偉強(qiáng) 姚啟龍 黎德育 譚 寧 陶 峰

（廣東醫(yī)學(xué)院附屬南山醫(yī)院，廣東 深圳 518052）

目的觀察白虎加桂枝湯治療結(jié)節(jié)性紅斑的療效及安全性。方法 將60例結(jié)節(jié)性紅斑患者隨機(jī)分為兩組，治療組30例用白虎加桂枝湯加減治療，對照組30例用強(qiáng)的松、反應(yīng)停治療；兩組均以4周為1個療程，1個療程后觀察療效，觀測患者血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、結(jié)節(jié)性紅斑所發(fā)生個數(shù)，同時觀察藥物的不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組治療前后ESR、CRP明顯下降，結(jié)節(jié)性紅斑所發(fā)生個數(shù)有明顯減少，治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組和對照組總有效率分別為86.67%和90.00%，兩組比較差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05）。但不良反應(yīng)的發(fā)生率治療組為10.00%，對照組為36.67%。結(jié)論 白虎加桂枝湯加減治療結(jié)節(jié)性紅斑療效與強(qiáng)的松聯(lián)合反應(yīng)停相近，但其不良反應(yīng)較少。

結(jié)節(jié)性紅斑 白虎加桂枝湯 中醫(yī)療法

結(jié)節(jié)性紅斑是累及皮下脂肪組織以急性炎癥為表現(xiàn)的一種疾病，由病毒、細(xì)菌感染后，或服用某些藥物后均引起的血管炎反應(yīng)。發(fā)病機(jī)制與免疫紊亂相關(guān)，臨床癥狀為出現(xiàn)紅色或紫紅色疼痛性炎性結(jié)節(jié)，伴有關(guān)節(jié)痛，反復(fù)發(fā)作［1］。多為雙側(cè)對稱的皮下結(jié)節(jié)，中等硬度，有壓痛，蠶豆至核桃大不等，數(shù)目多達(dá)10個以上，結(jié)節(jié)一般不潰破滲液。筆者應(yīng)用白虎加桂枝湯加減治療結(jié)節(jié)性紅斑30例，取得明顯療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年5月至2015年11月間在我院就診的門診及住院結(jié)節(jié)性紅斑患者60例。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［1］制定，中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［2］制定，所有患者均屬于中醫(yī)濕熱瘀阻證。結(jié)節(jié)均位于肢體，大小不等。同時排除其他結(jié)締組織病，患者無結(jié)核、腫瘤、傳染病、感染，并排除碘劑、溴劑、青霉素、磺胺、避孕藥等藥物因素。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，治療組30例，男性5例，女性25例；年齡17～56歲，平均（31.02±6.53）歲；病程3個月至7年，中位病程37.5個月，急性發(fā)作病程5～11 d。對照組30例，男性6例，女性24例；年齡18～62歲，平均（33.01±6.31）歲；病程1個月至11年，中位病程38個月，急性發(fā)作病程4～11 d。兩組性別、年齡、病程、病情比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 治療組內(nèi)服中藥白虎加桂枝湯加減。藥物組成：生石膏30 g（先煎），知母15 g，粳米、桂枝、木瓜、乳香、沒藥各10 g，甘草5 g，薏苡仁、川牛膝、赤芍、牡丹皮各20 g。每劑水煎2次，早晚分別服用，第1周每日1劑，第2周后隔日1劑。對照組予以西藥強(qiáng)的松片（天津天藥藥業(yè)股份有限公司）20 mg，每日1次，；反應(yīng)停（常州制藥廠有限公司）50 mg，每晚1次口服。兩組均以4周為1個療程，1個療程后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo) 1）療效性觀測：（1）詳細(xì)記錄每個患者治療前后結(jié)節(jié)性紅斑所發(fā)生的個數(shù)，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)，患者總體疼痛評價積分采用視覺模擬評分（VAS）。（2）觀察治療前后紅細(xì)胞沉降率 （ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）。2）安全性觀測：每次隨訪時進(jìn)行全面的體檢和血液、尿液分析、肝腎功能等常規(guī)檢查。仔細(xì)觀察藥物的不良反應(yīng)，并詳細(xì)記錄不良反應(yīng)的類型、嚴(yán)重程度、持續(xù)時間及處理經(jīng)過等。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］制定。臨床治愈：癥狀全部消失，功能活動恢復(fù)正常，主要理化檢察指標(biāo)正常；顯效：全部癥狀消除或主要癥狀消除，功能基本恢復(fù)，能參加正常工作和勞動，理化檢查指標(biāo)基本正常；有效：主要癥狀基本消除，功能基本恢復(fù)或有明顯進(jìn)步，主要一個檢查指標(biāo)有所改善；無效：和治療前相比較，各方面均無進(jìn)步。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以表示，治療前后比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；療效評價采用Ridit分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床綜合療效比較 見表1。兩組療效比較無顯著性差異（P＞0.05）。

表1 兩組臨床綜合療效比較n

2.2 治療前后觀察指標(biāo)的變化 見表2。治療前治療組與對照組結(jié)節(jié)性紅斑所發(fā)生的個數(shù)，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)，患者總體疼痛評價VAS積分、ESR、CRP數(shù)值比較t檢驗(yàn)兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后治療組結(jié)節(jié)性紅斑所發(fā)生的個數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、患者總體疼痛評價VAS積分、ESR、CRP則較治療前明顯下降，治療前后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組和對照組比較兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。如此可見，白虎加桂枝湯在改善結(jié)節(jié)紅斑及炎癥指標(biāo)方面療效顯著，與對照組相近。

表2 兩組患者治療前后結(jié)節(jié)性紅斑的個數(shù)、患者總體疼痛積分、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、ESR、CRP比較（）

表2 兩組患者治療前后結(jié)節(jié)性紅斑的個數(shù)、患者總體疼痛積分、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、ESR、CRP比較（）

與本組治療前比較，*P ＜ 0.05。

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2.3 不良反應(yīng) 治療組3例出現(xiàn)不良反應(yīng)，2例惡心、嘔吐，1例腹瀉，不良反應(yīng)的發(fā)生率10.00%。對照組11例出現(xiàn)不良反應(yīng)，3例便秘，3例上腹隱痛，1例惡心，2例皮膚瘙癢、頭暈，2例患者出現(xiàn)嗜睡和口干，不良反應(yīng)的發(fā)生率36.67%，未發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞減少、肝腎損害、感染及外周神經(jīng)病變等副作用。

3 討 論

結(jié)節(jié)性紅斑主要臨床表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)紅斑硬結(jié)、自覺疼痛及有壓痛，伴有多處關(guān)節(jié)疼痛，病位廣泛［4］，病理特征為皮膚的血管炎和脂膜炎［5］，盛君等對18例皮膚結(jié)節(jié)紅斑患者進(jìn)行臨床與病理分析研究，發(fā)現(xiàn)組織病理學(xué)檢查顯示以單純間隔性脂膜炎為主，部分呈小葉性和混合性脂膜炎，并伴有血管炎表現(xiàn)［6］。以青年女性多見，屬自身免疫性疾病。治療上常用非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素以消炎止痛療效顯著［7］。反應(yīng)停因其具有顯著的抗炎和免疫抑制作用，對難治性炎性皮膚病變非常有效，故臨床上多用之治療結(jié)節(jié)性紅斑［8-10］。

由于非甾體類抗炎藥對胃腸刺激反應(yīng)大，消化性潰瘍者慎用，糖皮質(zhì)激素有升血糖、血壓，誘發(fā)消化道潰瘍和導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的副反應(yīng)，且反應(yīng)停的致畸作用及多發(fā)性神經(jīng)炎、嗜睡、口干、肝臟損害等副作用給患者帶來很大風(fēng)險，難以長期堅持治療，尋找“簡、便、驗(yàn)、廉”的中醫(yī)療法尤為重要［11-13］。

結(jié)節(jié)性紅斑屬于中醫(yī)學(xué)“痹證，皮痹”范疇但與一般痹證病因病機(jī)上有獨(dú)特之處。它是由于濕熱之邪傷及衛(wèi)氣，遏閉營血，營熱內(nèi)郁，且多先天陽氣偏盛易內(nèi)生火熱；熱傷營陰，耗灼津血，可致血澀不暢，瘀熱相搏，膠結(jié)難化，阻滯經(jīng)絡(luò)，傷及血絡(luò)，發(fā)于肌膚，則為皮膚紅斑、結(jié)節(jié)紅斑、觸之疼痛；浸淫筋骨，則關(guān)節(jié)腫痛［14］。

《金匱要略》用白虎加桂枝湯治“溫瘧者，身無寒但熱，骨節(jié)疼煩”，白虎清氣分之熱邪，加桂枝一味，通營泄衛(wèi)，故白虎加桂枝能調(diào)和營衛(wèi)、透泄氣營之熱。張錫純謂生石膏“涼而能散，且透表解肌”。巧加桂枝甘能護(hù)陰，辛能解肌通絡(luò)，調(diào)和營衛(wèi)，與石膏配伍，并以知母協(xié)引不致辛熱，其調(diào)和營衛(wèi)之功特助石膏清透邪熱［15］。薏苡仁、木瓜利水滲濕，舒筋活絡(luò)；赤芍、牡丹皮涼血清營；牛膝通經(jīng)活血、引血下行；粳米、甘草從中調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏清營泄熱、活血涼血、利濕舒筋之功，使瘀熱之邪從里達(dá)外，治療結(jié)節(jié)性紅斑可獲良效。

綜上所述，白虎加桂枝湯加減治療結(jié)節(jié)性紅斑療效與強(qiáng)的松聯(lián)合反應(yīng)停相近，但其不良反應(yīng)較少，安全性優(yōu)于強(qiáng)的松聯(lián)合反應(yīng)停。由于本研究樣本量尚不夠大，觀察的時間只有4周。因此，該研究結(jié)果還有待于多中心試驗(yàn)擴(kuò)大樣本量和長期隨訪進(jìn)一步驗(yàn)證。

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1004-745X（2016）11-2176-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.11.054

（2016-02-20）