陳建玲，談曉俠，劉會(huì)玲

（西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院急診內(nèi)科，陜西 西安 710000）

替格瑞洛對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后預(yù)后效果的影響

陳建玲，談曉俠，劉會(huì)玲

（西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院急診內(nèi)科，陜西 西安 710000）

目的 探討替格瑞洛對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后預(yù)后效果的影響。方法 選擇2014年1月至2015年2月急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者60例，均接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（氯吡格雷）和觀察組（替格瑞洛），各30例。比較兩組術(shù)前、術(shù)后血小板聚集指標(biāo)及心肌酶譜指標(biāo)變化情況，以及隨訪6個(gè)月期間心臟不良事件及出血事件發(fā)生情況。結(jié)果 與對(duì)照組相比，觀察組術(shù)后血小板最大聚集率（MPAR）、P2Y12反應(yīng)單位、肌酸激酶同工酶（CK－MB）、肌鈣蛋白（cTnI）水平均明顯降低（P＜0．05）；觀察組心臟不良事件發(fā)生率顯著降低（P＜0．05）。結(jié)論 替格瑞洛能明顯減少急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后血小板的聚集，降低心臟不良事件發(fā)生率，提高患者術(shù)后的預(yù)后質(zhì)量。

替格瑞洛；氯吡格雷；急性冠狀動(dòng)脈綜合征；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)

急性冠狀動(dòng)脈綜合征作為以冠狀動(dòng)脈硬化不穩(wěn)定斑塊破裂、繼發(fā)性冠脈閉塞性血栓為病理基礎(chǔ)的臨床綜合征，近年來發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至危及生命[1]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)作為新型血運(yùn)重建方法，被廣泛應(yīng)用于急性冠狀動(dòng)脈綜合征的治療中[2]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后應(yīng)用阿司匹林等抗血小板聚集藥物治療，可減少支架內(nèi)血栓形成，但仍存在常規(guī)抗血小板聚集藥物抵抗所致的支架內(nèi)血栓形成[3]，急需尋求更佳的抗凝藥物，以有效降低急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后的死亡率[4]。筆者觀察了替格瑞洛應(yīng)用于急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2014年1月至2015年2月我院收治的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者60例，均接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療；診斷均符合《2007年ACC／AHA冠心病診斷分型指南》中關(guān)于急性冠狀動(dòng)脈綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，冠脈造影顯示至少1處狹窄需要經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療，入院12 h內(nèi)首次成功完成介入治療；排除血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重心功能障礙、48 h內(nèi)接受過溶栓、2周內(nèi)接受心肺復(fù)蘇治療患者。所有治療方法均得到本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，且患者均簽署知情同意書。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為對(duì)照組（氯吡格雷）和觀察組（替格瑞洛），各30例。兩組患者性別、年齡、合并癥、心功能、藥物治療等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝30）

1．2 治療方法

患者入院后術(shù)前口服600 mg阿司匹林腸溶片，術(shù)后持續(xù)服用100 mg阿司匹林腸溶片，每日1次；皮下注射5 000 U低分子肝素，每日2次，連續(xù)應(yīng)用7 d；口服硝酸異山梨酯緩釋片20 mg，每日2次；口服10 mg阿托伐他汀鈣片，每日1次。對(duì)照組術(shù)前口服氯吡格雷（賽諾菲安萬特杭州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130083，規(guī)格為每片75 mg）300 mg，術(shù)后口服75 mg氯吡格雷，每日1次；觀察組術(shù)前口服180 mg替格瑞洛（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 J20130020，規(guī)格為每片90 mg），術(shù)后口服90 mg替格瑞洛，每日2次。兩組均治療6個(gè)月。

1．3 觀察指標(biāo)

隨訪6個(gè)月，觀察患者心臟不良事件（心絞痛、急性心肌梗死、心源性猝死等）及出血事件（穿刺點(diǎn)皮下黏膜出血、牙齦出血、鼻出血等）發(fā)生情況。于術(shù)前、術(shù)后24 h檢測(cè)血小板最大聚集率（MPAR）及P2Y12反應(yīng)單位，分別利用 PL－11血小板聚集分析儀及配套試劑、VerifyNow抗血小板治療監(jiān)測(cè)系統(tǒng)及配套光路質(zhì)控，比較其水平變化。利用相應(yīng)試劑盒，檢測(cè)治療前后肌酸激酶同工酶（CK－MB）、肌鈣蛋白（cTnI）水平變化。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

表2 兩組患者血小板聚集及心肌酶譜指標(biāo)比較（±s，n＝30）

表2 兩組患者血小板聚集及心肌酶譜指標(biāo)比較（±s，n＝30）

注：與對(duì)照組相比， P＜0．05。

MPAR（%）P2Y12反應(yīng)單位（PRU）CK－MB（U／L）cTnI（ng／mL）術(shù)前術(shù)后術(shù)前術(shù)后術(shù)前術(shù)后術(shù)前術(shù)后39．5±5．8 56．3±9．2 187．5±9．7 251．2±15．4 40．1±2．9 13．0±2．5 0．06±0．00 0．01±0．00 40．2±8．4 63．5±9．8 196．4±9．3 298．7±18．2 38．9±3．7 16．8±3．7 0．06±0．00 0．02±0．00

表3 兩組患者隨訪期間心臟不良事件發(fā)生情況比較[例（%），n＝30]

表4 兩組患者隨訪期間出血事件發(fā)生情況比較[例（%），n＝30]

3 討論

阿司匹林作為傳統(tǒng)抗血小板藥物，作用于血小板花生四烯酸代謝途徑中的環(huán)氧合酶（COX）活動(dòng)部位的絲氨酸，使其乙酰化，從而抑制COX活性，減少血栓素生成，發(fā)揮抗血小板功效[5]。但阿司匹林對(duì)凝血酶、血小板二磷酸腺苷（ADP）等刺激生成的血小板活化作用不大，單獨(dú)應(yīng)用時(shí)其對(duì)抗血小板聚集作用相對(duì)有限[6]。氯吡格雷、替格瑞洛作為ADP受體拮抗劑，其中氯吡格雷需在肝臟同工酶作用下，轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物，才能發(fā)揮抗血小板聚集作用，因此，藥物代謝酶就會(huì)影響其藥物吸收，部分急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的抗血小板聚集效果不理想，甚至出現(xiàn)氯吡格雷抵抗現(xiàn)象[7]；替格瑞洛能可逆性結(jié)合P2Y12受體拮抗劑，并且自身具有生物活性，不需肝代謝酶的生物轉(zhuǎn)化[8]，同時(shí)，個(gè)體差異性小。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組術(shù)后血小板最大聚集率（MPAR）、P2Y12反應(yīng)單位均明顯降低（P＜0．05），表明相對(duì)于氯吡格雷，替格瑞洛能更快、更強(qiáng)、更持久地發(fā)揮抗血小板聚集效果。

替格瑞洛能迅速阻斷血小板聚集所致的血管內(nèi)皮及心肌細(xì)胞損傷，發(fā)揮較好的血管與心肌保護(hù)和修復(fù)功效[9]。另外，因?yàn)榕cP2Y12受體是競爭性、可逆性結(jié)合，一旦停藥，血小板聚集功能可迅速恢復(fù)，從而術(shù)后出血概率較小[10]。本研究中，與對(duì)照組相比，觀察組術(shù)后、CK－MB及cTnI水平均明顯降低（P＜0．05），隨訪期間心臟不良事件發(fā)生率顯著降低（P＜0．05），而出血事件發(fā)生率無明顯變化。結(jié)果表明，相對(duì)于氯吡格雷，替格瑞洛對(duì)血小板產(chǎn)生較強(qiáng)抑制作用的同時(shí)，還能間接產(chǎn)生對(duì)血管和心肌的保護(hù)作用，使心肌損傷得到更快修復(fù)，有效降低心臟不良事件發(fā)生率，而不增加出血風(fēng)險(xiǎn)，具有較高的治療安全性，值得臨床推廣。

[1]劉亞紅，盧海波，宋 航．替格瑞洛治療急性冠脈綜合征的臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)[J]．中國藥業(yè)，2015，24（11）：127－128．

[2]王 星，蒲 奎，賈忠偉．替格瑞洛用于氯吡格雷抵抗的經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入患者40例[J]．中國藥業(yè)，2015，24（15）：74－75．

[3]宋大慶，吳慶建．替格瑞洛在急性ST段抬高型心肌梗死直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療中的效果[J]．中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12（4）：115－119．

[4]樓善杰，黃誠意，朱勁草，等．替格瑞洛治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征療效觀察[J]．中華實(shí)用診斷與治療雜志，2015，29（1）：90－92．

[5]楊曉偉，張君毅，易 莆，等．替格瑞洛對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征擇期介入治療患者近中期療效觀察[J]．中華臨床醫(yī)師雜志，2013，7（19）：8 696－8 700．

[6]李文錚，李世英，吳 錚，等．替格瑞洛對(duì)非 ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療圍術(shù)期高敏C反應(yīng)蛋白和短期預(yù)后的影響[J]．中國介入心臟病學(xué)雜志，2015，23（5）：265－268．

[7]李晶晶，陳逸倫，馬永東，等．替格瑞洛與氯吡格雷對(duì)急性冠脈綜合征患者經(jīng)皮冠脈動(dòng)脈介入術(shù)后血小板抑制效果的比較[J]．現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15（18）：3 462－3 465．

[8]陳 暉，閻振富．替格瑞洛對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后血小板聚集功能及預(yù)后的影響[J]．臨床心血管病雜志，2015，31（5）：479－483．

[9]馬穎艷，王艷霞，徐白鴿，等．替格瑞洛用于經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療術(shù)后患者抗血小板治療短期內(nèi)的有效性和安全性研究[J]．中國介入心臟病學(xué)雜志，2014，22（6）：380－383．

[10]姜述斌，葛振嶸，李 嵐，等．早期應(yīng)用替格瑞洛對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征急診介入術(shù)后患者預(yù)后的影響[J]．臨床心血管病雜志，2015，31（7）：712－716．

Ticagrelor on Prognosis Efficacy after Percutaneous Coronary Intervention

Chen Jianling，Tan Xiaoxia，Liu Huiling
（Department of Emergency Medicine，Xi′an Medical College Second Affiliated Hospital，Xi′an，Shaanxi，China 710000）

Objective To study the efficacy of ticagrelor on prognosis for patients with acute coronary syndrome after percutaneous coronary intervention．M ethods 60 patients with acute coronary syndrome treated by percutaneous coronary intervention in the hospital during the period from January 2014 to February 2015 were divided into the control group（clopidogrel）and the observation group（ticagrelor）according to the random number method，30 cases in each group．The index changes of platelet aggregation and myocardial enzyme spectrum on pre－ and post－operation，and the incidence of cardiac adverse events and bleeding events during the 6 months follow－up in the two groups were observed．Results Compared with the control group，the maximum platelet aggregation rate（MPAR）and P2Y12 reactivity unit，creatine kinase MB（CK－MB）and troponin（cTnI）were significantly reduced on post－operation in the observation group（P＜0．05）；the incidence of cardiac adverse events were obviously decreased in the observation group（P＜0．05）．Conclusion Ticagrelor can significantly reduce the platelet aggregation after percutaneous coronary intervention for patients with acute coronary syndrome，decrease the incidence of cardiac adverse events，and improve the patients′prognosis quality．

ticagrelor；clopidogrel；acute coronary syndrome；percutaneous coronary intervention

2015－08－13)

R969．4；R973＋．2

A

1006－4931(2016)02－0032－03