顧 健， 李 斌

(1南通市通州區(qū)第三人民醫(yī)院兒科，江蘇南通 226300； 2南通大學(xué)附屬醫(yī)院兒科)

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葡萄糖酸鋅聯(lián)合布拉氏酵母菌治療小兒病毒性腸炎的臨床研究

顧 健1， 李 斌2

(1南通市通州區(qū)第三人民醫(yī)院兒科，江蘇南通 226300； 2南通大學(xué)附屬醫(yī)院兒科)

目的：探討葡萄糖酸鋅聯(lián)合布拉氏酵母菌治療小兒病毒性腸炎的臨床療效及安全性。方法：采取前瞻性研究，選取98例在本院兒科收住院的病毒性腸炎患兒，隨機(jī)分為2組，每組49例。對(duì)照組給予常規(guī)治療；觀察組加用葡萄糖酸鋅聯(lián)合布拉氏酵母菌治療。比較兩組患兒72 h治療效果和平均住院天數(shù)。結(jié)果：觀察組治療有效率(83.7 %)高于對(duì)照組(63.3 %)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組平均住院天數(shù)短于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：葡萄糖酸鋅聯(lián)合布拉氏酵母菌治療小兒病毒性腸炎效果較好，并且安全可靠，值得臨床推廣。

小兒；病毒性腸炎；葡萄糖酸鋅；布拉氏酵母菌；療效

腹瀉病是一組由多病原、多因素引起的以大便次數(shù)增多和大便性狀改變?yōu)樘攸c(diǎn)的消化道綜合征，是我國(guó)兒童最常見(jiàn)的疾病之一，以6個(gè)月至2歲小兒好發(fā)[1]。病毒性腸炎是小兒腹瀉病的主要類(lèi)型之一，致病病毒以輪狀病毒最為常見(jiàn)，呈散發(fā)或小流行，好發(fā)于秋冬季，目前尚無(wú)特效藥。已有研究表明，鋅制劑和腸道益生菌在治療小兒病毒性腸炎方面具有一定療效[2]，但關(guān)于兩類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用治療病毒性腸炎的療效的研究鮮有報(bào)道。本研究在常規(guī)療法基礎(chǔ)上使用葡萄糖酸鋅聯(lián)合布拉氏酵母菌治療小兒病毒性腸炎的療效并進(jìn)行評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 選擇南通市通州區(qū)第三人民醫(yī)院2015年1月至2016年12月兒科收入院病毒性腸炎患兒98例，隨機(jī)將患兒分為兩組，每組49例，性別、年齡見(jiàn)表1。

1.2選擇標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)[1]：(1)年齡6月至3歲，性別不限；(2)腹瀉發(fā)病至就診時(shí)間≤48 h；(3)患兒大便呈水樣或蛋花湯樣，腹瀉次數(shù)﹥3次/d，糞便鏡檢白細(xì)胞≤3個(gè)/HP；(4)患兒無(wú)基礎(chǔ)疾病，如營(yíng)養(yǎng)不良、先天性心臟病、免疫缺陷病等；(5)獲得患兒監(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入院前7 d曾服用以下藥物：抗生素、腸道動(dòng)力藥、抗分泌藥、微生態(tài)制劑；(2)糞便出現(xiàn)粘液膿血，鏡檢白細(xì)胞﹥3個(gè)/HP；(3)住院期間發(fā)現(xiàn)患兒罹患上述基礎(chǔ)疾病或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥；(4)各種原因致使患兒中途退出研究。

1.3治療方法 對(duì)照組患兒給予常規(guī)補(bǔ)液、止瀉、降溫及糾正水電解質(zhì)紊亂治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予口服葡萄糖酸鋅(哈藥集團(tuán)三精制藥諾捷有限責(zé)任公司，10 mL/次，2次/d)和布拉氏酵母菌散(法國(guó)百科達(dá)制藥廠(chǎng)，0.25 g/次，2次/d)。

1.4療效判定 有效：治療72 h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常，全身癥狀明顯改善或消失；無(wú)效：治療72 h內(nèi)糞便性狀、次數(shù)及全身癥狀均無(wú)好轉(zhuǎn)甚至惡化[4]。另外，觀察患兒有無(wú)與研究用藥有關(guān)的并發(fā)癥。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件。計(jì)量資料以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，比較采用卡方檢驗(yàn)，以P>0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒入院時(shí)一般資料比較 兩組患兒在年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、臨床癥狀、脫水程度方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組患兒治療有效率比較 觀察組總有效率(83.7 %)優(yōu)于對(duì)照組(63.3 %)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。見(jiàn)表2。

2.3兩組患兒住院時(shí)間比較 觀察組患兒住院時(shí)間(11.2±2.1d)短于對(duì)照組(12.4±2.5d)，t=2.5728，P<0.05。見(jiàn)表3。

表1 兩組患兒入院時(shí)一般資料

表2 兩組患兒療效比較

表3 兩組患兒住院時(shí)間比較

2.4不良反應(yīng) 觀察組所有病例均未發(fā)生于治療藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

小兒罹患病毒性腸炎時(shí)，各種病毒侵入腸道后，在腸黏膜上定植復(fù)制，進(jìn)而破壞腸黏膜的完整性及相關(guān)功能。一方面，小腸黏膜重吸收水和電解質(zhì)的能力受損，腸液在腸腔內(nèi)大量聚集而形成“分泌性腹瀉”，這一過(guò)程與“Ca離子通道”活性增加有關(guān)；另一方面，腸黏膜受損后分泌雙糖酶不足且活性下降，致使食物中糖類(lèi)物質(zhì)消化不全而滯留腸腔，被細(xì)菌利用分解為小分子的短鏈有機(jī)酸，使腸液滲透壓增高而形成“滲透性腹瀉”[1]。此外，腸道受病毒感染后內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變，腸腔內(nèi)氧含量增高，厭氧菌群減少，需氧菌或兼性厭氧菌增多，增加了致病菌的感染機(jī)會(huì)。病毒性腸炎的治療尚無(wú)確切有效的方案，主要以對(duì)癥治療為主，包括補(bǔ)液、止瀉、降溫及糾正水電解質(zhì)紊亂等，但這種常規(guī)治療顯效較為緩慢，會(huì)影響小兒的生長(zhǎng)發(fā)育，部分患兒甚至?xí)霈F(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥而危及生命。

鋅是人體的重要微量元素之一，對(duì)小兒的生長(zhǎng)發(fā)育起到重要作用，能增強(qiáng)小兒抵抗力。對(duì)于感染性疾病患兒，補(bǔ)鋅能夠提高其機(jī)體免疫功能，并促進(jìn)患兒健康恢復(fù)。2005年，WHO提出的第二版腹瀉病診治指南中建議兒童腹瀉病患者加用鋅制劑，近十年，鋅制劑在治療兒童腹瀉病中的重要性已得到廣泛認(rèn)識(shí)。葡萄糖酸鋅是常用鋅制劑之一，具有良好的抗氧化損傷能力，對(duì)腸上皮細(xì)胞的細(xì)胞膜具有保護(hù)作用。葡萄糖酸鋅能為腸道黏膜提供微量元素，增強(qiáng)機(jī)體相關(guān)酶類(lèi)水平，起到維持上皮細(xì)胞完整性和提高腸道屏障自我修復(fù)水平的作用，從而減少病毒性腸炎給腸黏膜帶來(lái)的損傷。但是，由于鋅制劑的使用劑量因東、西方人種差別而存在不確定性，其在國(guó)內(nèi)使用受到一定限制。吳祖成[2]等經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)鋅治療輪狀病毒性腸炎患兒療效顯著，可縮短腹瀉及發(fā)熱病程，但大劑量補(bǔ)鋅可能延長(zhǎng)嘔吐持續(xù)時(shí)間。

腸道益生菌種類(lèi)繁多，其中布拉氏酵母菌對(duì)抗生素、胃酸及膽酸具有一定耐受性而備受關(guān)注，其最初由水果果皮中提取而來(lái)，不屬于胃腸道原籍菌類(lèi)。布拉氏酵母菌可以結(jié)合腸黏膜上皮細(xì)胞形成腸道內(nèi)的生物膜屏障，降低外源性致病菌侵襲的可能性，阻斷致病菌的定植和侵襲[3]。布拉氏酵母菌能分泌某種蛋白，降低腸上皮細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷活性，從而阻斷級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致Ca2+內(nèi)流減少，減少分泌性腹瀉[4]。布拉氏酵母菌是真菌類(lèi)，對(duì)抗生素、胃酸及膽酸的耐受力強(qiáng)，其在腸道內(nèi)能迅速達(dá)到有效濃度，在消化道內(nèi)存活較長(zhǎng)時(shí)間，有報(bào)道顯示存活時(shí)間為2～5 d，可長(zhǎng)時(shí)間的平衡腸道環(huán)境，改善菌群平衡，但布拉氏酵母菌不會(huì)定植于腸道，沒(méi)有發(fā)生真菌血癥的顧慮，有報(bào)道顯示，應(yīng)用布拉氏酵母菌的患兒停藥2～5 d糞便中找不到該菌[5]。

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)加用葡萄糖酸鋅及布拉氏酵母菌的觀察組患兒72 h治療有效率優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)，觀察組患兒的平均住院日也短于對(duì)照組，觀察組患兒未發(fā)生與治療藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。提示葡萄糖酸鋅與布拉氏酵母菌的聯(lián)合治療小兒病毒性腸炎療效確切，安全可靠，值得臨床推廣。

[1] 王衛(wèi)平，毛萌，李廷玉，等.兒科學(xué)[M].第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2013,6:251-260.

[2] 吳祖成,鄢能榮,焦繼光,等.不同劑量鋅治療輪狀病毒性腸炎患兒的療效分析[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2014,36(17):4358-4360.

[3] 單麗沈,侯萍,王植嘉,等．布拉氏酵母菌散劑防治小兒急性支氣管肺炎抗生素相關(guān)性腹瀉的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,43(1):55-59.

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李 斌

2016-01-15)