徐榕

[摘 ?要]下丘腦室旁核（PVN）在大腦中的神經(jīng)元中已經(jīng)成為一個(gè)最重要的自主控制中心，在代謝、生長(zhǎng)、繁殖、免疫和其他更傳統(tǒng)的自主神經(jīng)功能比如胃腸道，腎臟和心血管疾病的調(diào)控中發(fā)揮著重要作用。目前的數(shù)據(jù)表明，PVN實(shí)際上扮演著重要在整合多個(gè)傳入的輸入和輸出的同時(shí)自主塑造和修改多個(gè)輸出通路的興奮性來(lái)源的角色，這種核內(nèi)功能障礙可能有助于如高血壓和充血性心臟衰竭的病理?xiàng)l件的形成。

[關(guān)鍵詞]下丘腦室旁核;神經(jīng);信號(hào)通路

中圖分類號(hào)：TU973 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-914X（2016）24-0219-01

1.引言

PVN作為最重要的下丘腦的自主控制中心，與神經(jīng)元在在神經(jīng)內(nèi)分泌和自主神經(jīng)調(diào)節(jié)中發(fā)揮著不可替代的作用。在20世紀(jì)80年代早期的解剖學(xué)研究已經(jīng)描述了這個(gè)復(fù)雜的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元核，控制神經(jīng)內(nèi)分泌下丘腦-垂體-腎上腺細(xì)胞體下丘腦室旁核的基本結(jié)構(gòu)（促甲狀腺激素釋放激素投射到正中隆起神經(jīng)元）、生殖（多巴胺和催產(chǎn)素神經(jīng)元投射到正中隆起或垂體后葉）和生長(zhǎng)發(fā)育（生長(zhǎng)抑素神經(jīng)元投射到正中隆起），對(duì)體液平衡的調(diào)節(jié)（血管加壓素和催產(chǎn)素分泌細(xì)胞投射到垂體后葉）以及胃腸道和心血管功能通過(guò)TR傳統(tǒng)的植物輸出（投射到尾部的延髓和脊髓的自主控制中心神經(jīng)元）也具有重要作用。PVN控制著腦橋和髓質(zhì)，它的功能單元被認(rèn)為包含一個(gè)顯著的比例組成的中央神經(jīng)元谷氨酸（核內(nèi)）和γ-氨基丁酸（GABA）（主要在核周暈帶）的細(xì)胞。最近的工作表明，PVN與臨床疾病如充血性心臟衰竭的病理變化有關(guān)。

2.PVN的功能

鑒于PVN的核心作用為自主神經(jīng)和神經(jīng)內(nèi)分泌的整個(gè)下丘腦和腦干調(diào)控，對(duì)它的神經(jīng)傳遞的研究已經(jīng)變得越發(fā)重要。血管緊張素II（ANG）是由穹窿下器官神經(jīng)元投射到下丘腦室旁核的一種神經(jīng)遞質(zhì)，研究表明，這一途徑的激活導(dǎo)致在PVN的大細(xì)胞和小細(xì)胞神經(jīng)元[1-4]的興奮性增加。后來(lái)的研究使用非肽類血管緊張素Ⅱ1型受體（AT）拮抗劑證實(shí)血管緊張素II是該投影用的神經(jīng)遞質(zhì)[5;6]。食欲素是在PVN投射到大腦的各個(gè)地區(qū)的參與自主調(diào)節(jié)的外側(cè)下丘腦/穹窿周圍區(qū)的產(chǎn)生食欲素的神經(jīng)元上發(fā)現(xiàn)的[7;8]，而ANG和食欲素的神經(jīng)元興奮性的共同調(diào)節(jié)一個(gè)共同點(diǎn)， 這也許是ANG和食欲素不僅刺激交感神經(jīng)功能，也能刺激荷爾蒙的釋放等類似的活動(dòng)的原因。還有一個(gè)調(diào)節(jié)器是作為胰島素增敏激素的脂肪細(xì)胞因子脂聯(lián)素[9]，它的循環(huán)濃度與脂肪組織的體積呈負(fù)相關(guān)。脂聯(lián)素有調(diào)節(jié)下丘腦室旁核不同的神經(jīng)元功能亞群的能力，我們推測(cè)它有助于在脂肪細(xì)胞因子變化的綜合生理反應(yīng)。未來(lái)的研究將不僅需要清楚主要活躍脂聯(lián)素的根源（外周或中樞神經(jīng)系統(tǒng)），也要知曉脂聯(lián)素對(duì)下丘腦室旁核神經(jīng)元興奮性的影響的細(xì)胞機(jī)制。

3.PVN功能障礙的病理后果

隨著對(duì)下丘腦室旁核內(nèi)部復(fù)雜的神經(jīng)回路的理解，我們知道多個(gè)同時(shí)連續(xù)調(diào)節(jié)下丘腦室旁核神經(jīng)元的興奮性的信使能導(dǎo)致該信號(hào)通路功能的病理變化，可能會(huì)促進(jìn)某些疾病的發(fā)展。大多數(shù)心血管疾病的病理生理學(xué)的傳統(tǒng)觀點(diǎn)集中在病變?cè)谛呐K和血管本身，而推測(cè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)可能對(duì)充血性心力衰竭（CHF）和高血壓具有重要作用的新理論層出不窮。最近的研究表明，功能失調(diào)的下丘腦的反饋回路對(duì)充血性心力衰竭和高血壓的發(fā)展發(fā)揮著關(guān)鍵的作用[10]。CHF的神經(jīng)體液反應(yīng)包括口渴、鈉食欲、促進(jìn)AVP的釋放、促進(jìn)促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)醇的釋放，并增加腎交感神經(jīng)活動(dòng)。CHF的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙基本的自主調(diào)節(jié)機(jī)制尚未完全建立，但顯然涉及下丘腦和下丘腦室旁核的特定位置。帕特爾等人研究表明，PVN參與了CHF的發(fā)病機(jī)制，PVN的小細(xì)胞區(qū)和大細(xì)胞區(qū)的代謝活性會(huì)增強(qiáng)CHF缺血誘導(dǎo)模型[11]。事實(shí)上，在PVN內(nèi)許多神經(jīng)活性肽包括血管緊張素、腎上腺髓質(zhì)素、心房鈉尿肽、醛固酮和促炎性細(xì)胞因子都有證明能促進(jìn)CHF的活動(dòng)的報(bào)道[12]。心衰時(shí)PVN內(nèi)的血管緊張素水平升高會(huì)增加腎交感神經(jīng)活動(dòng)（RSNA），增加腎素釋放，并最終增加外周血管緊張素釋放[13]。通常，PVN在GABA有效的抑制影響下和在CHF中反饋回路功能失調(diào)被認(rèn)為導(dǎo)致谷氨酸、血管緊張素的和潛在的其他所有這些神經(jīng)元的興奮性輸入的夸張的反應(yīng)。研究表明，這種變化的后果已明確地顯示了PVN中響應(yīng)電刺激的通常發(fā)生的輕度的升壓作用急劇增加，注射到PVN的GABA拮抗劑或NOS抑制劑使GABA 的反饋回路被阻斷 [14;15]。NOS在缺血模型CHF的表達(dá)降低，表明可能有助于增強(qiáng)交感神經(jīng)興奮和血管加壓素水平與充血性心力衰竭[16]。

4.討論

PVN表現(xiàn)為一個(gè)獨(dú)特的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可以使多個(gè)輸入信號(hào)被評(píng)估和整合再輸出。因此，PVN的作用是收集將首先涉及到從皮質(zhì)、丘腦、下丘腦、延髓、脊髓和循環(huán)信號(hào)等感覺輸入信號(hào)，通過(guò)整合這些信號(hào)，整合生理應(yīng)激反應(yīng)的生成。谷氨酸和GABA的中間神經(jīng)元在PVN中共同扮演著重要角色，執(zhí)行這樣的整合功能。實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)這些神經(jīng)元的整合功能作用的理解將提供重要的新信息，并極大地促進(jìn)了最近的可望由單細(xì)胞RT-PCR工具允許這些神經(jīng)元亞型的聚焦功能分析的發(fā)展。重要的是，這種中間神經(jīng)元的集成系統(tǒng)可能采取這樣的集成信號(hào)并控制的核的集成功能輸出。

這些數(shù)據(jù)將如何影響我們對(duì)各種不同疾病的病理學(xué)理解尚未知曉，但至少表明，在CHF和高血壓動(dòng)物模型中的PVN 中的ANGⅡ濃度的升高能促進(jìn)這些疾病的發(fā)病。在臨床，血管緊張素受體拮抗劑（例如，氯沙坦），醛固酮拮抗劑（例如，安體舒通）已成為治療高血壓、心臟衰竭和心肌梗死的首選。這些藥物在心室和動(dòng)脈重塑的變化中已被視為血管內(nèi)容量的減速器，相當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自主控制中心的調(diào)節(jié)器。下丘腦室旁核作為自主神經(jīng)功能障礙的綜合治療的潛在靶點(diǎn)，是具有非常重要的意義的。

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