韓永超+周燕燕+徐建寶

摘 要：目的：建立小兒麻甘顆粒中所存在的重金屬、砷鹽雜質(zhì)限量檢查方法。方法：采用《中國藥典》2015年版四部方法對重金屬、砷鹽雜質(zhì)限量進(jìn)行檢查。結(jié)果：重金屬通常都不大于20ppm；砷鹽不大于1ppm滿足我國對中藥制劑的相關(guān)要求。結(jié)論：所用方法操作簡單、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好，可用于小兒麻甘顆粒的質(zhì)量控制。

關(guān)鍵詞：小兒麻甘顆粒；重金屬；砷鹽；雜質(zhì)限量檢查

小兒麻甘顆粒屬于一種非處方兒童用藥，主要成分有石膏、麻黃、黃芩、桑白皮、紫蘇子等多種中草藥，用于小兒肺炎喘咳，咽喉炎癥。在我國很多中藥制劑的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中，無重金屬、砷鹽檢查項(xiàng)目，但是重金屬以及砷里面都含有一些有害物質(zhì)。因此，在食品以及藥品中就應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格的對其進(jìn)行檢查，尤其是小兒用藥。而在中藥復(fù)方制劑中存在重金屬以及砷限量的情況，在最近幾年里在社會各界中引起了高度的重視。對此，研究小兒麻甘顆粒里面所含有的重金屬對我國經(jīng)濟(jì)水平的提高有著重要的意義。本文主要依據(jù)《中國藥典》的檢查手段對小兒麻甘顆粒所存在的重金屬、砷鹽進(jìn)行檢查，操作方法簡單，重現(xiàn)性好，數(shù)據(jù)可靠，為相關(guān)單位的后期研究提供重要的依據(jù)。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 試劑與儀器

試劑：硝酸鉛（分析純）；酚酞指示劑；硫酸（分析純）；硝酸（分析純）；鹽酸（分析純）；醋酸鹽緩沖液（pH=3.5）；三氧化二砷（分析純）；氫氧化鈣（分析純）；碘化鉀（分析純）；氯化亞錫（分析純）。小兒麻甘顆粒供試品。

標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液的制備：稱取硝酸鉛0.1599g，置1000mL量瓶中，加硝酸 5mL與水50mL溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，做為貯備液。

臨用前，精密量取貯備液10mL，至100mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得（每1mL相當(dāng)于10μg的Pb）。

標(biāo)準(zhǔn)砷溶液的制備稱取三氧化二砷0.132g，置1000mL量瓶中，加20%氫氧化鈉溶液5mL溶解后，用適量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10mL，用水稀釋至刻度，搖勻，做為貯備液。

臨用前，精密量取貯備液10ml，置1000ml量瓶中，加稀硫酸10ml，用水稀釋至刻度，搖勻，即得。

1.2 檢測方法

1.2.1 樣品測定

重金屬限量檢查：首先應(yīng)當(dāng)對試品溶液進(jìn)行制備：取本品1g，精密稱定，緩緩熾灼至完全灰化，放冷，加硫酸1mL，使其濕潤，用低溫加熱至硫酸除盡后，接著加硝酸0.5mL，蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后，放冷，在500～600℃的溫度熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸2mL，置水浴上蒸干后，加水15mL，滴加氨試液至對酚酞指示液顯中性，再加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2mL，微熱溶解后，移至納氏比色管中，加入水稀釋成25mL，做為供試品溶液，作為乙管。

對照品溶液制備：另取配制供試品溶液的試劑，置瓷蒸發(fā)皿中蒸干后，加入醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2mL與水15mL，微熱溶解后，移置納氏比色管中，加入標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液2mL，再用水稀釋成25mL，作為甲管。

檢查法：向供試品溶液（甲管）和對照品溶液（乙管）中分別加入硫代乙酰胺試液各2mL，搖勻，放置2分鐘，同置白紙上，自上而下透視，乙管中顯出的顏色與甲管顯出的顏色進(jìn)行比較。

1.2.2 砷鹽限量檢查

供試品溶液制備：取本品1g，精密稱定，加入無砷氫氧化鈣1g，加水少量，攪勻，烘干，用小火緩緩熾灼完全炭化，置500～600℃熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸5mL與水21mL，搖勻。對照品溶液制備：精密量取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2mL，加無砷氫氧化鈣1g，依供試品溶液的制備方法同法處理。

檢查法：將制備好的供試品溶液和對照品溶液分別置于測砷裝置中，加碘化鉀試液5mL與酸性氯化亞錫試液5滴，在室溫放置10分鐘后，加鋅粒2g，依法裝好裝置，置25～40℃水浴中，反應(yīng)45分鐘，取出溴化汞試紙，將供試品生成的砷斑與標(biāo)準(zhǔn)砷斑比較。

2 結(jié)果判斷

V：吸取對照品溶液的體積；W：樣品的取樣量。

供試品溶液的顏色比鉛對照品溶液顏色淺，證明其中鉛的量小于20ppm。供試品溶液的砷斑顏色比砷對照品溶液顏色淺，證明其中砷的量小于2PPm。

2.1 陰性空白樣品的測定

按測定方法制備試劑及儀器空白溶液，分別同上述重金屬、砷鹽測定方法一致進(jìn)行測定，未發(fā)現(xiàn)陽性反應(yīng)。

2.2 樣品測定

取不同批號的小兒麻甘顆粒樣品3批，按上述方法測定重金屬、砷鹽，測定結(jié)果見表1、表2。

3 討論

通過對3批小兒麻甘顆粒里面所存在的重金屬、砷鹽進(jìn)行的檢查，結(jié)果表明所使用的檢查有著很多的優(yōu)點(diǎn)，準(zhǔn)確、快速、重現(xiàn)性好，便于操作，為限量檢查工作的開展奠定了扎實(shí)的基礎(chǔ)。通過對不同取樣量的小兒麻甘顆粒所存在的重金屬、砷鹽進(jìn)行測定，為減少結(jié)果顏色判斷誤差，又考慮到如果取樣量過大，則灼燒時間就會延長，環(huán)境污染加重等情況。確定小兒麻甘顆粒重金屬、砷鹽取樣量均為1g。同時標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（10ug/ml）吸取2ml，標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（1ug/ml）吸取2ml，可以減少視覺誤差。

通過以上內(nèi)容的論述，可以得知：對3批小兒麻苷顆粒進(jìn)測定以后，所得到的重金屬含量都不大于20ppm；砷鹽也不大于1ppm，滿足我國對中藥制劑的相關(guān)要求。因?yàn)樾郝楦暑w粒是由很多中藥材以及輔料組成的，容易將重金屬等有害物質(zhì)混入其中，所以筆者建議在質(zhì)量控制中增加重金屬、砷鹽的限量檢查。

參考文獻(xiàn)

[1]王非非.壯藥白金顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[D].廣西中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

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