鐘鳴 傅慎文 劉愛(ài)霞 朱以軍 鄭新玲 楊伊萍

慢性心力衰竭患者CA125水平與炎性因子表達(dá)相關(guān)性研究

鐘鳴 傅慎文 劉愛(ài)霞 朱以軍 鄭新玲 楊伊萍

目的探討慢性心力衰竭患者血清CA125與IL6、TNF-α間的關(guān)系。方法入選心力衰竭患者38例（NYHAⅠ/Ⅱ級(jí)組18例，NYHAⅢ/Ⅳ級(jí)組20例）和健康體檢者（對(duì)照組）15例。檢測(cè)患者入院后次日清晨CA125、IL6、TNF-α和BNP水平，并分析CA125與上述其他指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果NYHAⅠ/Ⅱ級(jí)、NYHAⅢ/Ⅳ級(jí)組患者血清CA125、IL6、TNF-α及BNP水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=22.6、32.4、17.7、35.6，均P＜0.05或0.01）。NYHAⅢ/Ⅳ級(jí)組患者血清CA125、IL6、TNF-α及BNP水平明顯高于NYHAⅠ/Ⅱ級(jí)組患者（均P＜0.01）。血清CA125與IL6、TNF-α、BNP均呈線性正相關(guān)（r=0.718、0.559、0.786，均P＜0.01）。結(jié)論慢性心力衰竭患者血清CA125水平升高，與IL6和TNF-α增高相關(guān)。

慢性心力衰竭；CA125；炎性因子；B型腦鈉肽

血清CA125是上皮漿膜細(xì)胞合成的一種高分子糖蛋白，臨床常被用于診斷卵巢癌。近年的研究表明心力衰竭患者血清CA125水平升高與心力衰竭嚴(yán)重程度相關(guān)[1-3]。已有研究顯示慢性心力衰竭是一類(lèi)炎癥性疾病，一些炎性因子如IL6、TNF-α在心力衰竭的病理機(jī)制中發(fā)揮重要的生物學(xué)效應(yīng)[4-5]。國(guó)內(nèi)外鮮有報(bào)道炎性因子與CA125水平的關(guān)系。本研究旨在探討慢性心力衰竭患者血清CA125水平與炎性因子的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1一般資料選擇2012年1月至2014年1月收住本院心內(nèi)科的慢性心力衰竭患者38例及健康體檢者15例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）有明確的器質(zhì)性心臟?。唬?）有呼吸困難及水腫的癥狀；（3）左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）均≤50%。心功能根據(jù)NYHA分級(jí)，NYHAⅠ/Ⅱ級(jí)定義為輕中度心力衰竭，NYHAⅢ/Ⅳ級(jí)定義為重度心力衰竭。排除合并感染性疾病，肝腎功能衰竭及腫瘤的患者。結(jié)合心電圖、X線胸片、超聲心動(dòng)圖指標(biāo)，其中缺血性心臟病19例，擴(kuò)張型心肌病12例，高血壓心臟病7例。NYHAⅠ/Ⅱ組18例，其中男性11例，女性7例，年齡52～79（63.4±12.7）歲。NYHAⅢ/Ⅳ組20例，其中男性14例，女性6例，年齡54～81（62.1±10.8）歲。對(duì)照組15例，其中男性10例，女性5例，年齡51～78（61.5±11.4）歲。3組性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2方法所有患者均在入院第2天采集血標(biāo)本，隨即經(jīng)離心后取血清放置-70℃冰箱。采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定CA125值（正常＜35U/ml），電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)測(cè)定BNP值（正常＜300pg/ml）。試劑盒均購(gòu)自德國(guó)羅氏診斷公司。血清炎性因子（IL6、TNF-α）采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定，試劑盒由杭州沃恩生物科技有限公司提供。采用荷蘭飛利浦公司I E-33心臟超聲儀檢測(cè)患者LVEF。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，比較采用t檢驗(yàn)，如果方差不齊，比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)。用Spearman檢驗(yàn)法進(jìn)行相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 3組血清CA125、BNP、炎性因子比較見(jiàn)表1。

表1 3組血清CA125、BNP、炎性因子比較

由表1可見(jiàn)，NYHAⅠ/Ⅱ組、NYHAⅢ/Ⅳ組患者血清CA125、BNP、IL6、TNF-α均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=22.6、32.4、17.7、35.6，P＜0.05 或0.01），NYHAⅢ/Ⅳ組血清CA125、BNP、IL6、 TNF-α均高于NYHAⅠ/Ⅱ組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=38.3、32.4、17.7、35.6，均P＜0.01）。

2.2血清CA125與炎性因子及BNP相關(guān)性見(jiàn)圖1。

圖1 CA125與IL6（A）、TNF-α（B）、BNP（C）的相關(guān)性分析示意圖。

由圖1可見(jiàn)，血清CA125水平與IL6、TNF-α、BNP均呈線性正相關(guān)（r=0.718、0.559、0.786，均P＜0.01）。

3 討論

已有研究表明慢性心力衰竭是一類(lèi)炎癥性疾病，某些炎性因子在心力衰竭的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用[4-5]。近年，有關(guān)血清CA125與慢性心力衰竭的關(guān)系取得一定進(jìn)展。Kouris等[1]對(duì)77例患者的研究發(fā)現(xiàn)血清CA125水平在慢性心力衰竭患者顯著升高，并且與心力衰竭的嚴(yán)重程度正相關(guān)。本研究也觀察到類(lèi)似的結(jié)果，CA125水平隨著NYHA分級(jí)增加而增加，且心力衰竭患者CA125值較對(duì)照組明顯增加。

慢性心力衰竭患者血清CA125水平升高的機(jī)制尚未完全探明，具體機(jī)制尚有爭(zhēng)議，液體的超載、機(jī)械壓力的增加被認(rèn)為是可能的因素。Turk等[6]報(bào)道伴有胸腔積液的慢性心力衰竭患者CA125顯著高于無(wú)胸腔積液者。Varol等[7]發(fā)現(xiàn)與無(wú)心包積液慢性心力衰竭患者比較，伴有心包積液者血清CA125顯著升高。這表明機(jī)械壓力增加導(dǎo)致的漿膜腔積液可能刺激間皮細(xì)胞分泌CA125。然而S oma等[8]報(bào)道未得出一致結(jié)果。D'A loia等[9]觀察到在大部分無(wú)漿膜腔積液的中重度心力衰竭患者血清CA125也明顯升高。因此，慢性心力衰竭患者CA125升高可能還存在其它因素。早年對(duì)卵巢癌的研究表明，一些炎性因子諸如IL6、TNF-α的刺激使得腫瘤細(xì)胞分泌CA125增加[10]。體外試驗(yàn)也證實(shí)炎性因子TNF-α，IL-1β能增加CA125分泌[11]。因此可以推測(cè)這些炎性因子與心力衰竭患者CA125水平的升高可能存在某種聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示，心力衰竭患者炎性因子IL6、TNF-α水平較對(duì)照組明顯增高，且與NYHA分級(jí)正相關(guān)，血清CA125水平與炎性因子呈現(xiàn)明顯的相關(guān)性。所以，慢性心力衰竭患者血清CA125水平的升高除了與液體超載、機(jī)械壓力增加有關(guān)外，還與炎性因子IL6、TNF-α等激活相關(guān)。

BNP作為心力衰竭常見(jiàn)的一種標(biāo)記物，更多反應(yīng)的是短期的血流動(dòng)力學(xué)變化，在心力衰竭疾病發(fā)展過(guò)程中它與血清CA125的病理機(jī)制不盡相同[12]。但與D uman[13]的報(bào)道相似，本研究相關(guān)分析顯示，BNP與CA125有著顯著的相關(guān)性。因此將兩者結(jié)合對(duì)于心力衰竭的診斷與評(píng)估價(jià)值更優(yōu)。

總之，慢性心力衰竭患者血清CA125水平升高，且與心力衰竭的嚴(yán)重程度相關(guān)，炎性因子IL6、TNF-α的激活參與了CA125的分泌。BNP與CA125有顯著的相關(guān)性，兩者結(jié)合對(duì)于心力衰竭診斷與評(píng)估更有價(jià)值。因本研究樣本量較少，需要更多的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)，此外炎性因子具體通過(guò)何種途徑來(lái)激活CA125的分泌尚待闡明。

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The relationship between CA125 levels and inflammatory cytokines in patients with chroni cheart failure

ZHONG Ming,FU Shenwen,LIU Aixia,etal.Departmentof Cardiology,Jinhua Municipal General Hospital,Jinhua 321000,

Corresponding author:ZHONGMing，E-mail：zm.human@163.com

Objective To assess the relationship between serum carbohyd rate antigen 125(CA125)and inflammatory cytokines in patients with chronic heart failure(HF).Methods A totalof 38 HF patients and 15 healthy ind ividuals were enrolled in this study.HF patients were d ivided into m ild HF(NYHA c lassI/Ⅱ,n=18)and severe HF(NYHA c lassⅢ/Ⅳ, n=20)g roup.Serum CA125,IL6、TNF-αand p lasma BNP levels were measured in the second morning after hospitalization.Results Serum CA125,IL6,TNF-αand BNP were significantly higher in HF patients than in healthy ind ividuals(all P＜0.01),significantly higher in severe HFpatients than inm ild HF patients(all P＜0.01).Serum CA125 levels was positively related to IL6(r=0.718,P＜0.01),TNF-α(r=0.559,P＜0.01),and BNP levels(r=0.786,P＜0.01).Conclusion Serum CA125 is elevated in patients with HF.This is associated with increased IL6 and TNF-α.

Chronic heart failure；Carbohyd rate antigen 125；Cytokines；B-type natriuretic pep tide

2015-11-03）

（本文編輯：楊麗）

浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)臨床科研基金項(xiàng)目（2011ZYC-A98）

321000浙江省金華市中心醫(yī)院心血管內(nèi)一科

鐘鳴，E-mail：zm.human@163.com