楊靜

[摘要]目的 探討百令膠囊對(duì)同期放化療鼻咽癌患者的免疫調(diào)節(jié)作用。方法 回顧性分析2010年12月～2014年12月我院收治的80例鼻咽癌患者臨床資料，其中采用同期放化療方案治療患者40例（對(duì)照組），聯(lián)合采用百令膠囊和同期放化療治療患者40例（實(shí)驗(yàn)組）。對(duì)比觀察兩組患者治療前后及隨訪3個(gè)月、6個(gè)月的外周血T細(xì)胞亞群水平與免疫球蛋白水平，以及兩組患者的不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療后及隨訪3個(gè)月、6個(gè)月實(shí)驗(yàn)組CD4+水平、CD8+水平和CD4+/CD8+水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；治療后及隨訪3個(gè)月、6個(gè)月實(shí)驗(yàn)組IgG水平、IgA水平和IgM水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組骨髓抑制率（27.5%），口腔、咽部黏膜充血糜爛（20.0%）比例顯著低于對(duì)照組（52.5%、47.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 同期放化療鼻咽癌患者口服百令膠囊，可增強(qiáng)其機(jī)體免疫功能，減輕放化療不良反應(yīng)，提高療效，臨床推廣價(jià)值顯著。

[關(guān)鍵詞]鼻咽癌；百令膠囊；同期放化療；免疫水平；不良反應(yīng)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R739.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）10（a）-0091-04

Clinical study of Bailing Capsule on mmunomodulatory effects concurrent radiochemotherapy for patients with nasopharyngeal carcinoma

YANG Jing

Department of Oncology，the First Affiliated Hospital of Gannan Medical College in Jiangxi Province，Ganzhou 341000，China

[Abstract]Objective To explore the effect of Bailing Capsule on immune function concurrent radiochemotherapy for patients with nasopharyngeal carcinoma in the same period.Methods The clinical data of 80 patients with nasopharyngeal carcinoma were retrospectively analyzed in our hospital from December 2010 to December 2014，40 cases （control group） were treated with concurrent radiotherapy and chemotherapy，while 40 cases （experimental group） were treated with the combination of Bailing Capsule and concurrent radiotherapy and chemotherapy.Peripheral blood T lymphocyte subsets and immunoglobulin levels before treatment，after treatment and follow-up for 3 months，6 months，adverse drug reactions were compared between two groups.Results After treatment，follow-up 3 months and 6 months，CD4+，CD8+ and CD4+/CD8+ level of the experimental group were better than those of the control group （P<0.05）.After treatment，follw-up 3 months and 6 months，IgG，IgA and IgM level of the experimental group were better than those of the control group （P<0.05）.In the experimental group，the ratio of bone marrow suppression （27.5%），oral cavity and pharyngeal mucosal congestion and erosion （20.0%） was significantly lower than that of the control group （52.5%，47.5%） respectively （P<0.05）.Conclusion Concurrent radiotherapy and chemotherapy can enhance the immune function，reduce side effects of radiotherapy and chemotherapy，improve the therapeutic effect，and the value of clinical application is remarkable.

[Key words]Nasopharyngeal carcinoma；Bailing Capsule；Concurrent radiotherapy and chemotherapy；Immunity level；Adverse reactions

鼻咽癌是我國(guó)一種比較常見(jiàn)的惡性腫瘤，現(xiàn)階段公認(rèn)的治療方式以放射治療為主，對(duì)中晚期患者配合化療治療，相當(dāng)一部分患者在治療后得到長(zhǎng)期生存[1]。隨著放射治療與輔助設(shè)備的發(fā)展，以及放療與化療綜合治療的應(yīng)用，臨床研究發(fā)現(xiàn)對(duì)鼻咽癌患者同期放化療可顯著提高患者的5年總生存率、5年無(wú)瘤生存率與總生存率[2]。盡管如此，放療與化療均有著較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如營(yíng)養(yǎng)不良、口腔潰瘍等，這限制了療效的提高，并且可損害患者的免疫功能[3-4]，降低機(jī)體對(duì)同期放化療不良反應(yīng)的耐受力，直接影響治療及康復(fù)。基于此，本研究探討百令膠囊對(duì)同期放化療鼻咽癌患者的免疫調(diào)節(jié)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2010年12月～2014年12月我院收治的80例鼻咽癌患者臨床資料，所有均確診為鼻咽癌初治患者，經(jīng)TNM分期均為Ⅱ～Ⅲ期患者，預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月。男性56例，女性24例；年齡22～70歲；治療前外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）≥3.5×109/L，血小板計(jì)數(shù)（PLT）≥9.0×1012/L，血紅蛋白（Hb）≥9.0 g/L。將患者按照雙盲法隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組各40例。實(shí)驗(yàn)組中，男29例，女11例；年齡26～70歲，平均（50.6±15.3）歲；Ⅱ期16例，Ⅲ期24例。對(duì)照組中，男27例，女13例，年齡22～70歲，平均（48.4±13.7）歲；Ⅱ期18例，Ⅲ期22例。兩組患者的性別、年齡、TNM分期、WBC、PLT與Hb水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意，并簽署知情通知書(shū)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①均確診為鼻咽癌的初治患者；②可完成整個(gè)放化療療程；③患者神志清醒，可正常感覺(jué)與語(yǔ)言表達(dá)；④KPS評(píng)分≥70分；⑤自愿參與本次研究[5]。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并患有心、腎、肝與造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；②精神病者；③有鼻咽部原發(fā)病灶手術(shù)切除者；④首次診斷有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；⑤鼻咽癌復(fù)發(fā)者；⑥有其他腫瘤者[6]。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組 采用同期放化療方案治療。采用調(diào)強(qiáng)適形放療，選擇改進(jìn)后同期加速推量法，射線能量選擇6 MV，根據(jù)不同計(jì)劃靶區(qū)位置，選擇劑量1.8～2.27 Gy/次，總劑量70.4 Gy，分32次完成，1次/d，每周5次，照射時(shí)間為6周。同期化療方案采用單藥DDP方案，同期化療2～3周。

1.3.2實(shí)驗(yàn)組 采用百令膠囊+同期放化療治療。于同期放化療治療前1周開(kāi)始口服百令膠囊，3次/d，2粒/次，服用時(shí)間直到放療后6個(gè)月。同期放化療治療方法與對(duì)照組一致。

1.3.3不良反應(yīng)處理 ①口腔、咽部黏膜充血糜爛患者，給予500 ml生理鹽水+200 ml 2%利多卡因+慶大霉素24×104U+2 mg維生素B12注射液含漱，5次/d，并使用表皮生長(zhǎng)因子含漱液噴喉；②骨髓抑制患者給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子0.3 g/m2，每隔1 d皮下注射，直到血象復(fù)查正常時(shí)停止；③皮膚損害患者，囑咐患者保護(hù)皮膚，避免擦傷，予龍血竭膠囊粉處理，并保證皮膚清潔；④其他反應(yīng)，如頭痛、惡心等則對(duì)癥予以處理。

1.4觀察指標(biāo)

①治療前、治療后及隨訪3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)，分別采集患者外周靜脈血，送檢外周血T細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+）水平與免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）水平。②急性不良反應(yīng)：根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)3.0版對(duì)正常組織的急性不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)[7]。所有患者生存期均>6個(gè)月，均完成隨訪，無(wú)失訪患者。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，服從正態(tài)分布與方差齊性，行t檢驗(yàn)或者方差分析，否則采用非參數(shù)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療前后及隨訪3個(gè)月、6個(gè)月兩組患者外周血T細(xì)胞亞群水平的比較

兩組患者治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療后、隨訪3個(gè)月、6個(gè)月CD4+水平先降低后增高（F=5.32，P=0.005）；CD8+水平增高后顯著降低（F=4.55，P=0.013）；CD4+/CD8+水平逐漸增高（F=4.92，P=0.008）。對(duì)照組治療后、隨訪3個(gè)月、6個(gè)月CD4+水平先顯著降低，后逐漸恢復(fù)到治療前水平（F=6.17，P=0.001）；CD8+水平顯著增高（F=5.86，P=0.009）；CD4+/CD8+水平顯著降低（F=6.92，P=0.000）。

治療后、隨訪3個(gè)月、6個(gè)月兩組CD4+水平（t=6.22，7.58，7.76，P<0.05）；CD8+水平（t=4.88，5.16，4.52，P<0.05）；CD4+/CD8+水平（t=4.62，6.09，5.12，P<0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

采用配對(duì)t檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組隨訪3個(gè)月CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平上升，與治療前水平相當(dāng)；隨訪6個(gè)月CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平較治療前顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組治療后與隨訪3個(gè)月CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平較治療前顯著降低（P<0.05），隨訪6個(gè)月各項(xiàng)水平達(dá)到正常以上水平（表1）。

2.2治療前后及隨訪3個(gè)月、6個(gè)月兩組患者免疫球蛋白水平的比較

治療前兩組患者IgG、IgA、IgM水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與治療前比較，實(shí)驗(yàn)組治療后、隨訪3個(gè)月、6個(gè)月IgG增高（F=6.79，P=0.002）；IgA水平增高（F=4.83，P=0.017）；IgM水平逐漸增高（F=5.92，P=0.009）。對(duì)照組治療后、隨訪3個(gè)月、6個(gè)月IgG水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=2.17，P=0.692）；IgA水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（F=2.86，P=0.438）；IgM水平略增高，但與治療前無(wú)顯著變化（F=3.09，P=0.186）。

治療后、隨訪3個(gè)月、6個(gè)月兩組IgG水平（t=4.08，6.38，6.76，P<0.05），IgA水平（t=5.26，5.83，5.48，P<0.05），IgM水平（t=4.53，5.44，6.12，P<0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

采用配對(duì)t檢驗(yàn)，治療后與隨訪3個(gè)月、6個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組IgG、IgA、IgM水平逐漸增高，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），隨訪6個(gè)月各項(xiàng)水平達(dá)到正常以上水平；對(duì)照組治療后IgG、IgA、IgM水平下降，但與治療前比較差異不明顯（P>0.05），隨訪3個(gè)月、6個(gè)月各水平有所增高。治療后及隨訪3個(gè)月、6個(gè)月實(shí)驗(yàn)組IgG、IgA、IgM水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）（表2）。

與同一組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組同一時(shí)段比較，#P<0.05

2.3兩組患者不良反應(yīng)情況

實(shí)驗(yàn)組骨髓抑制，口腔、咽部黏膜充血糜爛所占比例顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

鼻咽癌是我國(guó)一種常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，放療和化療是治療鼻咽癌的最主要手段，同時(shí)由于癌癥患者細(xì)胞免疫功能普遍有不同程度降低，且在實(shí)施治療過(guò)程中，可能加重免疫功能的抑制程度，患者的免疫狀態(tài)又直接影響療效和預(yù)后[8-9]。

人體免疫細(xì)胞主要包括T淋巴細(xì)胞與B淋巴細(xì)胞，T淋巴細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)最重要的免疫細(xì)胞，來(lái)源于骨髓，具有殺傷靶細(xì)胞、免疫調(diào)節(jié)、免疫監(jiān)視的作用[10-12]。淋巴細(xì)胞亞群不同數(shù)量與功能可反映出機(jī)體的免疫功能，判斷有無(wú)病變的發(fā)生。根據(jù)細(xì)胞分化抗原可分為CD4+、CD8+兩個(gè)亞群[13]，前者識(shí)別外源性抗原肽具有直接殺傷腫瘤細(xì)胞的功能，并有免疫記憶能力，在細(xì)胞免疫中十分重要；后者則識(shí)別內(nèi)源性抗原肽，主要介導(dǎo)體液免疫；兩者之間相互協(xié)調(diào)與制約，共同參與免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)[14-15]。免疫球蛋白是B淋巴細(xì)胞受到抗原刺激后產(chǎn)生的一種糖蛋白，可與抗原發(fā)生特異性結(jié)合發(fā)揮免疫效應(yīng)，其含量能夠反映機(jī)體的免疫功能。人體免疫球蛋白中起到抗腫瘤作用的為IgG、IgA與IgM，其中IgG占到血清蛋白的75%左右[16]，是最大的免疫球蛋白，因此在特異性免疫中發(fā)揮主要作用，而IgA與IgM主要起到抗感染的作用[17]，免疫球蛋白過(guò)高或者過(guò)低均對(duì)人體健康不利。

百令膠囊的主要成分為蟲(chóng)草菌粉，富含氨基酸、蟲(chóng)草多糖、甘露醇、生物堿、多種微量元素等多種成分，與冬蟲(chóng)草具有相同藥理作用，可雙向調(diào)節(jié)人體免疫力，改善外周血T細(xì)胞亞群水平，起到抗腫瘤、抗衰老、降血壓、降血糖與免疫調(diào)節(jié)等功效[18-19]。百令膠囊是國(guó)家級(jí)中藥中的一種新藥，對(duì)免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)起著免疫調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，減輕免疫抑制毒副作用。趙春燕等[20]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，百令膠囊對(duì)小鼠甲狀腺濾泡癌可起到免疫調(diào)節(jié)作用，可抑制腫瘤的生長(zhǎng)，腫瘤好轉(zhuǎn)率達(dá)到60%，T細(xì)胞亞群中CD4+與CD4+/CD8+水平顯著增高，CD8+水平下降，提示機(jī)體免疫功能的增強(qiáng)與百令膠囊密切相關(guān)。惡性腫瘤患者有不同程度的免疫力低下，本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后及隨訪3個(gè)月、6個(gè)月實(shí)驗(yàn)組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，IgG、IgA、IgM水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組，且實(shí)驗(yàn)組骨髓抑制、口腔、咽部黏膜充血糜爛比例顯著低于對(duì)照組。這可能與百令膠囊可激活免疫細(xì)胞分泌各種淋巴因子、促進(jìn)T細(xì)胞亞群水平發(fā)生改變、減輕免疫抑制毒副作用有關(guān)[21-22]。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，同期放化療鼻咽癌患者口服百令膠囊可增強(qiáng)其機(jī)體免疫功能，減輕放化療不良反應(yīng)，提高療效；治療后口服百令膠囊6個(gè)月可使其免疫水平處于正常水平以上。

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（收稿日期：2016-07-28 本文編輯：方菊花）