李磊　宋海斌　鐘敏鈺

（湖北省武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院　武漢　430022）

生血寶合劑聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素治療化療相關(guān)性貧血的臨床研究

李磊宋海斌鐘敏鈺

（湖北省武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院武漢430022）

目的：觀察生血寶合劑聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素（rHuEPO）治療化療相關(guān)性貧血的臨床療效。方法：將納入研究的155例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組（78例）口服生血寶合劑配合rHuEPO皮下注射，對(duì)照組（77例）僅皮下注射rHuEPO，觀察患者治療前后血紅蛋白（Hb）均值的變化和貧血治療的臨床有效率，以數(shù)字評(píng)分量表（NRS評(píng)分）評(píng)估患者的生活質(zhì)量。結(jié)果：治療第2、4、6、8周后，治療組的Hb值水平與對(duì)照組相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；除對(duì)照組治療2周，兩組的Hb值均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；治療組的貧血治療有效率為82.1%，對(duì)照組的為64.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；治療后，治療組和對(duì)照組的NRS評(píng)分分別為（30±5）分和（60±7）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。結(jié)論：生血寶合劑聯(lián)合rHuEPO治療化療相關(guān)貧血療效確切，能明顯改善患者的生活質(zhì)量。

化療相關(guān)性貧血；生血寶合劑；重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素

化療相關(guān)性貧血是惡性腫瘤患者化療后常見的毒副作用之一，發(fā)生率為40%～70%。貧血不僅會(huì)影響化療的療效和生存率，而且也會(huì)顯著降低患者的生活質(zhì)量[1]。本中心采用生血寶合劑聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素（rHuEPO）治療化療相關(guān)性貧血，取得了較好的臨床療效。現(xiàn)報(bào)告如下：

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年7月～2015年12月我院腫瘤科的化療相關(guān)性貧血患者155例，其中男性85例，女性70例；平均年齡（59.7±4.5）歲；肺癌37例，胃癌32例，大腸癌29例，乳腺癌31例，其他腫瘤26例。所有入組患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組78例和對(duì)照組77例。兩組患者在年齡、性別、腫瘤類型和Hb均值等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。見表1。

表1　兩組患者臨床資料比較（±s）

表1　兩組患者臨床資料比較（±s）

組別n男（例）女（例）年齡（歲）肺癌（例）胃癌（例）大腸癌（例）乳腺癌（例）其它腫瘤（例）治療前Hb（g/L）治療組對(duì)照組78 77 43 42 35 35 59.8±5.0 59.1±4.0 20 17 16 16 15 14 14 17 13 13 91±5 92±4

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)（1）經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的惡性實(shí)體瘤患者；（2）功能狀態(tài)評(píng)分0～2分者；（3）年齡18～70歲者；（4）化療后血紅蛋白值下降至80～100 g/L者；（5）預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月者；（6）治療前半個(gè)月內(nèi)無(wú)放化療及輸血史者；（7）中醫(yī)辨證屬肝腎不足、氣血兩虛型，表現(xiàn)為腰膝酸軟、神疲乏力、失眠多夢(mèng)，舌質(zhì)淡白，脈細(xì)等癥候者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)（1）有咳血或消化道出血等由其他原因引發(fā)的持續(xù)出血者；（2）有胃腸道吸收功能障礙者；（3）排除懷疑或確診發(fā)生骨轉(zhuǎn)移者；（4）有rHuEPO使用禁忌證者；（5）有靜脈血栓形成高風(fēng)險(xiǎn)者[1]（血栓栓塞史、血液高凝狀態(tài)、化療前血小板計(jì)數(shù)升高等）；（6）患者本人或家屬拒絕者。

1.4治療方法依據(jù)2010～2011版EPO治療腫瘤相關(guān)性貧血中國(guó)專家共識(shí)[1]，兩組患者均給予rHuEPO 150 U/kg（10 000 U），皮下注射，3次/周，并根據(jù)情況對(duì)患者進(jìn)行補(bǔ)鐵治療，共8周，治療過程中如Hb升至120 g/L以上則停藥；治療組患者在以上治療基礎(chǔ)上，口服生血寶合劑，15 ml/次，3次/d，共8周。

1.5觀察指標(biāo)（1）Hb值測(cè)定：治療前及治療開始后每2周檢測(cè)1次每組患者的血Hb值；（2）貧血治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)：如Hb升高＞20 g/L或Hb升至110 g/L以上，判定為有效；（3）生活質(zhì)量評(píng)分：以神疲乏力、腰膝酸軟及失眠等癥狀代表患者的生活質(zhì)量，采用數(shù)字評(píng)分量表法（NRS評(píng)分，0～100分）：0分代表無(wú)上訴相關(guān)癥狀，100分代表癥狀無(wú)法忍受，計(jì)算治療前后的均值。

1.6數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療前后Hb值的變化治療前，兩組患者的Hb值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；在治療的第2周治療組即顯示出Hb水平升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；對(duì)照組的Hb水平則在第4周才開始升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；在治療的第2、4、6、8周，兩組患者的Hb水平相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2　兩組患者治療前后Hb水平比較（g/L，±s）

表2　兩組患者治療前后Hb水平比較（g/L，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別n治療前治療2周治療4周治療6周治療8周治療組對(duì)照組78 77 91±5 92±4 105±10*#95±8 110±6*#102±5*113±10*#108±11*118±7*#110±6*

2.2貧血治療效果治療組的有效率為82.1%（64/78），對(duì)照組的為64.9%（50/77），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。治療組患者的Hb水平升高大于20 g/L的中位天數(shù)為30 d，對(duì)照組的中位時(shí)間45 d，治療組貧血改善較對(duì)照組更快；因Hb水平升至120 g/L以上而停藥的患者，治療組43例，對(duì)照組20例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表3。

表3　兩組患者的貧血治療有效率比較

2.3兩組患者治療前后的NRS評(píng)分比較治療前，兩組患者的NRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，治療組和對(duì)照組的NRS評(píng)分分別為（30±5）分和（60±7）分，均較治療前降低，且治療組的評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表4。

表4　兩組患者治療前后的NRS評(píng)分比較（分，±s）

表4　兩組患者治療前后的NRS評(píng)分比較（分，±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別n治療前治療后治療組對(duì)照組78 77 75±8 74±5 30±5*60±7

3　討論

腫瘤化療相關(guān)性貧血是腫瘤內(nèi)科治療中常見的并發(fā)癥之一，發(fā)生率為40%～70%。研究表明[1～2]：貧血不僅影響腫瘤患者的化療療效及生存率，同時(shí)也會(huì)明顯降低患者的生活質(zhì)量和對(duì)化療的耐受性。因此，改善化療相關(guān)性貧血在腫瘤內(nèi)科的治療中具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，化療相關(guān)性貧血的治療手段主要有輸血和使用重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素（rHuEPO）[1]。輸血治療見效快，但持續(xù)時(shí)間短，且反復(fù)輸血容易引發(fā)排異及許多并發(fā)癥，故相關(guān)指南僅將輸血作為極重度貧血治療的臨時(shí)處理手段，不建議常規(guī)使用輸血治療。rHuEPO的應(yīng)用可以減少化療相關(guān)性貧血患者的輸血要求[1～3]，作用機(jī)制包括：（1）加速恢復(fù)受化療抑制的骨髓紅系造血功能；（2）糾正因化療藥物導(dǎo)致的腎損害引發(fā)的內(nèi)源性rHuEPO產(chǎn)生不足。

本研究中，對(duì)照組患者應(yīng)用rHuEPO后其貧血有顯著改善，驗(yàn)證了rHuEPO對(duì)化療相關(guān)性貧血的治療作用。但是在研究中，我們也發(fā)現(xiàn)單純使用rHuEPO治療貧血見效慢，一般在用藥平均4周后起效，有效率偏低，治療劑量較大，療程偏長(zhǎng)，患者神疲乏力、腰膝酸軟等主觀癥狀改善不明顯。EPO治療腫瘤相關(guān)性貧血中國(guó)專家共識(shí)指出[1]：EPO治療腫瘤相關(guān)性貧血有效率僅為70%左右，起效時(shí)間在2～4周，并且可能增加腫瘤患者患血栓等的風(fēng)險(xiǎn)，這與我們研究數(shù)據(jù)相印證。

為此，治療組在使用rHuEPO的基礎(chǔ)上加用了生血寶合劑聯(lián)合治療，其有效率為82.1%，較對(duì)照組提高了17.2%；Hb值升高的時(shí)間點(diǎn)，治療組在第2周，對(duì)照組在第4周；Hb水平升高大于20 g/L的中位天數(shù)，治療組為30 d，對(duì)照組為45 d；因Hb升至120 g/L以上而停藥的患者，治療組43例，對(duì)照組僅20例，以上數(shù)據(jù)均說明聯(lián)合治療較單一治療起效快，療程短，有效率高；以此同時(shí)，治療組患者神疲乏力、頭昏納差等主觀癥狀得到改善明顯，NRS評(píng)分下降，生活質(zhì)量顯著提高。

中醫(yī)辨證認(rèn)為，化療相關(guān)性貧血屬“虛勞”范疇，其病因當(dāng)屬化療毒邪內(nèi)蘊(yùn)，致脾胃失調(diào)，氣血兩傷；另一方面，腎主骨生髓，化療毒邪損及腎臟，影響骨髓，導(dǎo)致腎精不足，骨髓空虛，影響氣血精髓之化生[4～5]。生血寶合劑根據(jù)中醫(yī)學(xué)的“精血相生”原理，由何首烏、桑椹、墨旱蓮、黃芪、白芍、女貞子等中藥組成，何首烏補(bǔ)腎陰；桑椹補(bǔ)血滋陰、生津潤(rùn)燥；墨旱蓮、女貞子滋補(bǔ)肝腎；黃芪補(bǔ)氣，氣行則血行。諸藥合用，具有滋腎養(yǎng)陰、益精生血、益元補(bǔ)氣、扶正固本等功效，可改善造血環(huán)境、保護(hù)骨髓造血功能[6～7]。

綜上所述，生血寶合劑聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素治療化療相關(guān)性貧血療效確切，可明顯改善腫瘤患者的生活質(zhì)量，是中西醫(yī)結(jié)合治療化療相關(guān)性貧血的有效方法。

[1]CSCO腫瘤相關(guān)性貧血專家委員會(huì).EPO治療腫瘤相關(guān)性貧血中國(guó)專家共識(shí)(2010-2011版)[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2010,15(10): 925-936

[2]許崇安,高艷,李琳,等.貧血對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療療效及預(yù)后的影響[J].中國(guó)肺癌雜志,2010,13(10):968-974

[3]張瑞萍,王社論,高云閣,等.腫瘤患者化療相關(guān)性貧血的治療[J].腫瘤防治研究,2010,37(5):586-588

[4]侯麗,許亞梅,王榮華,等.化療相關(guān)性貧血的中醫(yī)藥治療思路探討[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2011,26(5):522-525

[5]陳文俊,原少斐,孫洪雨,等.促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素聯(lián)合健脾補(bǔ)腎益氣養(yǎng)血方治療化療相關(guān)性貧血的療效觀察[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2010,13 (1A):552-554

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[7]程緯民.生血寶合劑治療化療后白細(xì)胞減少癥臨床觀察[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(16):2185-2186

Clinical Study on Shengxuebao Mixture Combined with Recombinant Human Erythropoietin in the Treatment of Chemotherapy-related Anemia

LI Lei,SONG Hai-bin,ZHONG Min-yu
(The Hospital of Traditional Chinese Medicine Mixed Western Medicine of Wuhan City in Hubei Province,Wuhan430022)

Objective:To observe clinical effect of Shengxuebao mixture combined with recombinant human Erythropoietin (rHuEPO)in the treatment of chemotherapy-related anemia.Methods:155 cases admitted in our hospital were randomly divided into the treatment group and the control group.The treatment group with 78 cases were administered with Shengxuebao Mixture orally(15 ml each time,3 times per day)and with rHuEPO hypodermically(150 U/kg,3 times per week);while the control group with 77 casess were only administered with rHuEPO hypodermically.Observed the changes of hemoglobin(Hb)and the clinical efficacy of anemia treatment before and after treatment,and evaluated the quality of life of patients with digital score scale(NRS).Results:At the end of the second, fourth,sixth and eighth week of the treatment,the difference of the Hb level between the treatment group and the control group was statistically significant,P＜0.05;and the two group’s Hb was significantly higher than that before the treatment,the difference was statistically significant,P＜0.05;the treatment group’s effective rate for the treatment of anemia was 82.1%,while the control group was 64.9%,the difference was statistically significant,P＜0.05;after treatment,the treatment group and the control group NRS scores were (30±5)and(60±7),the difference was statistically significant,P＜0.05.Conclusion:Shengxuebao mixture combined with recombinant human Erythropoietin(rHuEPO)has evident effect on chemotherapy-related anemia,and can improve patients’life quality significantly.

Chemotherapy-related anemia;Shengxuebao mixture;Recombinant human Erythropoietin

R730.6

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.09.002

（2016-06-21）