羅小琴*，伍小敏

（ 廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院，廣東 廣州 510800）

滋水清肝飲治療圍絕經(jīng)期抑郁癥前后孤啡肽及5-羥色胺變化的研究

羅小琴*，伍小敏

（ 廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院，廣東 廣州 510800）

目的 探討滋水清肝飲治療圍絕經(jīng)期抑郁癥患者的可能機制。方法選取2012年10月～2015年2月在我院就診的圍絕經(jīng)期抑郁癥患者20例為研究組，再選取同期在我院進行體檢的健康婦女20名為對照組。采用放射免疫法及高壓液相色譜/電化學法測定兩組用藥前及藥物治療后3個月外周血孤啡肽及5-羥色胺的水平變化。結(jié)果 研究組治療前孤啡肽含量為（28.17±6.03）ng/L，高于對照組的（9.82±4.71）ng/L及治療后3月末的（12.50±3.58）ng/L，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療前孤啡肽含量與漢密頓抑郁量表（HAMD）總分呈正相關(guān)，治療前后孤啡肽含量變化與HAMD總分改變呈正相關(guān)（r=0.769，P＜0.01）。研究組治療前5-HT含量為（0.97±0.22）μmol/L，低于治療后的（1.39±0.32）μmol/L及對照組的（1.47±0.34）μmol/L，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；研究組OFQ與5-HT含量呈顯著負相關(guān)（r=-0.613，P＜0.05）。結(jié)論 滋水清肝飲治療圍絕經(jīng)期抑郁癥可能通過調(diào)節(jié)孤啡肽及5-羥色胺含量發(fā)揮作用。

滋水清肝飲；圍絕經(jīng)期抑郁癥；孤啡肽；5-羥色胺

圍絕經(jīng)抑郁癥是指初次發(fā)病于圍絕經(jīng)期，以焦慮不安、情緒低落、失眠為主要癥狀的疾病，屬于情感性精神障礙，嚴重影響婦女的生活質(zhì)量。研究認為單胺類遞質(zhì)5-羥色胺（5-HT）涉及情緒與行為的控制，在抑郁癥發(fā)病中具有非常重要作用。孤啡肽（OFQ）是近年來發(fā)現(xiàn)的一種重要的生物活性多肽，國外研究發(fā)現(xiàn)孤啡肽可能對5-HT的釋放及轉(zhuǎn)運均有抑制作用，提示其可能參與情感障礙的發(fā)病機制[1-3]。近來中藥對圍絕經(jīng)抑郁癥治療具有獨特優(yōu)勢而日益受到關(guān)注，資料表明滋水清肝飲可通過補腎疏肝、寧心安神的作用，對圍絕經(jīng)期抑郁癥治療有較好的療效，但其藥理機制不清。本研究測定20例滋水清肝飲治療圍絕經(jīng)期抑郁癥患者前后孤啡肽及5-羥色胺的含量，探討滋水清肝飲治療圍絕經(jīng)期抑郁癥患者的可能機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年10月 ～2015年2月在我院就診的圍絕經(jīng)期抑郁癥患者20例為研究組，診斷標準：參照沈漁主編《精神病學》更年期抑郁癥的診斷標準[4]；符合以下標準：（1）年齡≥45歲，血清雌二醇水平＜60 pg/mL，血 清卵泡刺激素水平＞20 mIU/mL，絕經(jīng)指數(shù)（KMI）≥17分，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）≥16分，符合國際疾病分類第10版（ICD-10）抑郁障礙的診斷標準；（2）排除情感性精神障礙、腦器質(zhì)性精神障礙、軀體疾病所致精神障礙、應激相關(guān)性精神障礙、偏執(zhí)性精神障礙、分裂情感性精神障礙、精神分裂癥及酒精、藥物濫用史；（3）排除高血壓病、糖尿病等嚴重軀體疾?。?）均為首次發(fā)病?；颊吣挲g39～56歲，平均年齡48.3歲，病程6月～5年，平均病程3.3年。再選取同期在我院進行體檢的20名健康、經(jīng)HAMD（17項）篩選后無抑郁焦慮癥狀群的女性為對照組。

1.2 研究方法

（1）患者均由心理科專業(yè)人員進行HAMD評定，及用KMI評價圍絕經(jīng)癥狀。

（2）標本采集：于7：00時抽取空腹靜脈血4 mL，放入預冷的含抑肽酶40 μL和10%己二胺四乙酸二鈉（EDTA2Na）30μL的塑料指型管中，充分混勻后，3000 r/min，離心10 min，取上清液，置于-70℃冰箱保存待測。研究組于治療基線和治療3月末采血；對照組于入組后次日7:00采空腹血1次。

（3）標本檢測：采用放射免疫法測定孤啡肽含量，藥盒由美國phoenix公司提供，操作程序嚴格按照藥盒說明進行。5-HT測定采用高壓液相色譜/電氏學檢測法。

（4）治療：采用開放性治療，滋水清肝飲藥物組成：生地12 g，山藥12 g，柴胡10 g，白芍10 g，當歸10 g，知母10 g，山茱萸12 g，牡丹皮10 g，茯苓10 g，酸棗仁15 g，澤瀉10 g，山梔子10 g，陳皮12 g。煎取250 mL，分2次溫服，1劑/d，15天為1個療程，可連服3月。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 研究組治療前后血OFQ、5-HT含量與對照組比較

研究組治療前血漿OFQ含量為（28.17±6.03）ng/L，高于對照組的（9.82±4.71）ng/L，差異有統(tǒng)計學意義（t=6.785，P＜0.05），5-HT含量低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=5.197，P＜0.05），且研究組OFQ與5-HT含量呈顯著負相關(guān)（r=-0.613，P＜0.05）；治療3月末血漿OFQ、5-HT含量與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（t=1.53，P＞0.05）。見表1。

2.2 研究組治療前后HAMD總分和血OFQ、5-HT含量比較

與治療前比較，研究組治療后HAMD總分和血漿OFQ含量均明顯降低，OFQ含量與HAMD總分呈顯著正相關(guān)（r=0.769，P＜0.01），5-HT含量明顯升高，與HAMD總分呈負相關(guān)（r=0.077，P＞0.05）。見表1。

表1 兩組血OFQ、5-HT含量和HAMD總分比較（　）

表1 兩組血OFQ、5-HT含量和HAMD總分比較（?。?/p>

組別nOFQ（ng/L）5-HT（μmol/L）HAMD（分）對照組209.82±4.711.47±0.3411.51±2.81研究組治療前2028.17±6.030.97±0.2225.87±5.12研究組治療后2012.50±3.581.39±0.3212.07±3.56

3 討 論

圍絕經(jīng)期抑郁癥是一個以抑郁、焦慮為主的臨床綜合征，屬于情感性精神障礙，多發(fā)生于45～55歲，以情感持續(xù)性低落為主，社會功能明顯降低，自殺危險性高。近年來社會發(fā)展，競爭劇烈，生存壓力增加，該病的發(fā)病率逐漸增高，達26.34%～41.07%[5-7]，已嚴重影響婦女的生活質(zhì)量。但其機制、治療仍存在爭議。研究認為單胺類遞來發(fā)現(xiàn)的一種重要的生物活性多肽，國外研究發(fā)現(xiàn)孤啡肽可能通過對5-HT涉及 情緒與行為的控制，在抑郁癥發(fā)病中起非常重要的作用[5-10]。孤啡肽是近年的釋放及轉(zhuǎn)運均有抑制作用，提示其可能參與情感障礙的發(fā)病機制[11-13]，且孤啡肽與病情的嚴重程度相關(guān)。國內(nèi)劉蘭芬等[14]通過放射免疫法測定正常人及情感障礙患者血漿孤啡肽含量發(fā)現(xiàn)情感障礙患者孤啡肽水平的變化可能參與情感障礙的發(fā)病機制并提供病情的嚴重程度。鐘華清等[15]也報道圍絕經(jīng)期抑郁癥予孤啡肽與單胺類遞質(zhì)的相關(guān)研究，結(jié)果表明5-HT與OFQ的含量呈負相關(guān)，OFQ與HAMD呈正相關(guān)，血漿孤啡肽水平的變化可能參與圍絕經(jīng)抑郁癥患者的發(fā)病機制，并可能揭示病情的嚴重程度。

現(xiàn)代醫(yī)學對該病的治療主要通過提高體內(nèi)內(nèi)分泌激素水平和抑制腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)的重吸收來治療抑郁癥。與目前西藥治療比較，中藥的治療副作用小而日益受到關(guān)注。臨床資料表明滋水清肝飲可通過補腎疏肝、寧心安神的作用，對本病治療有較好的療效，但其治療機制不清。馮秋霞等[16]等通過觀察滋水清肝飲聯(lián)合抗抑郁藥物鹽酸氟西汀對圍絕經(jīng)期抑郁癥的治療療效，發(fā)現(xiàn)中西結(jié)合治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的療效滿意，值得推廣。金季玲等[17-18]對56例圍絕經(jīng)期抑郁癥患者采用藥物及心理治療，療程為1月，顯效19例，有效28例，無效9例，總有效率83.9%，但滋水清肝飲的藥理機制不清。本課題[19]將圍絕經(jīng)期抑郁癥患者分為三組（中藥組、激素治療組、中西醫(yī)治療組），結(jié)果表明中藥組與激素治療組的效果無顯著差異，說明滋水清肝飲對本病治療有較好的療效，西藥聯(lián)合中藥治療效果更佳，尤其對失眠癥狀的改善特別明顯。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療前血漿OFQ含量明顯高于對照組，與HAMD總分呈正相關(guān)，與5-HT含量呈負相關(guān)。經(jīng)3個月滋水清肝飲治療后，患者血漿OFQ含量明顯下降并與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療前后含量變化與HAMD總分呈正相關(guān)，血漿5-HT含量升高，提示OFQ、5-HT可能參與圍絕經(jīng)期抑郁癥的病理過程，OFQ血漿含量可否作為病情嚴重程度的參考指標，是否通過調(diào)節(jié)單胺類遞質(zhì)5-HT發(fā)揮作用有待進一步探索。治療后HAMD總分明顯降低且血漿OFQ、5-HT含量發(fā)生改變，提示滋水清肝飲對圍絕經(jīng)抑郁癥患者的治療可能是通過調(diào)節(jié)孤啡肽及5-HT含量變化而發(fā)揮作用。

本研究初步探討滋水清肝飲治療圍絕經(jīng)期抑郁癥患者的可能機制，待樣本量較小，治療方案為開放性，對OFQ、5-HT生物學指標可能會產(chǎn)生一定影響，有待增加樣本量、改善研究方法。

[1] Berger B,Rothmaier AK,Frabziska W,et al.Presynaptic opioid receptors on noradrenergic and aerotonergic neurons in the human as compared to the rat neocortes[J].Br J Pharmacol,2006,148:795-806.

[2] Tao r,ma Z,Thakkar MM,et al.Nociceptin/orphanin FQ decreases aerotonin effl ux in the rat brain but in contrast to a kappa-opioid has no antagonistic effect mo mu-opioid-induced increases in serotonin effl ux[J].Neuroscience,2007,147:106-116.

[3] Liu Z,Wang Y,Zhang J,et al.Orphanin FQ:at endogenous antagonist of rat brain dopamine transporter[J].Neuroreport,2001,12:699-702.

[4] 沈 漁.精神病學(2版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1998:370-371. [5] 王曉慧,孫家華.現(xiàn)代精神醫(yī)學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:152-154.

[6] 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(下冊)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:2537.

[7] 王紅霞,張會君.呂紅梅.圍絕經(jīng)期婦女抑郁癥狀及其影響因素探討[J].護理學雜志,2005,20(18):66-67.

[8] Solnek BL,Seiter T.How to diagnose and treat depression [J].Nurse pract,2002,27(10):12-19.

[9] Goodnick PJ,Chaudry T,Artadi J,et al.Women,s issues in mood disorders [J].Expert Opin Pharmacother,2000,1(5):903.

[10] Hucke EE,Cruz Cassllas PE,Sider LH,et al.Reproductive expreince modulares dopamine-related behavioral response [J].Pharmacol Biochem Behav,2001,68(3):575.

[11] Berger B,Rothmaier AK,Frabziska W,et al.Presynaptic opioid receptors on noradrenergic and aerotonergic neurons in the human as compared to the rat neocortes [J].Br J Pharmacol,2006,148:795-806.

[12] Tao r,ma Z,Thakkar MM,et al.Nociceptin/orphanin FQ decreases aerotonin effl ux in the rat brain but in contrast to a kappa-opioid has no antagonistic effect mo mu-opioid-induced increases in serotonin effl ux [J].Neuroscience,2007,147:106-116.

[13] Liu Z,Wang Y,Zhang J,et al.Orphanin FQ:at endogenous antagonist of rat brain dopamine transporter [J].Neuroreport,2001,12:699-702.

[14] 劉蘭芬,王麗 娜,張敬懸,趙桂芳.中華行為醫(yī)學與腦科學雜志[J].2009,18(7):610.

[15] 鐘華清,王春江,鄭洪波.圍絕經(jīng)期抑郁癥與孤啡肽及單胺類遞質(zhì)的相關(guān)性研究[J].廣州醫(yī)藥,2010,41(1):3.

[16] 馮秋霞,姜大珍,金季玲.中西醫(yī)結(jié)合治療圍絕經(jīng)期抑郁癥療效觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志,2007,34(10):1440-1441.

[17] 金季玲,趙 柯.滋水清肝飲聯(lián)合心理療法治療圍絕經(jīng)期抑郁癥56例[J].上海中醫(yī)藥雜志,2006,40(8):16.

[18] 金季玲,趙 柯,馮秋霞.中藥聯(lián)合心理疏導治療圍絕經(jīng)期抑郁癥臨床研究[J].新中醫(yī),2011,43(7):70-72.

[19] 羅小琴,伍小敏.滋水清肝飲治療圍絕經(jīng)期抑郁癥療效觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2013,10(4):16-17.

本文編輯：張 鈺

Zsqgy treatment in the study of orphanin 5- and serotonin changes before and after menopausal depression

LUO Xiao-qin*, WU Xia-min
(Huadu District People's Hospital of Guangzhou,Guangdong Guangzhou 510800,China)

Objective To explore the possible mechanism of Zishui Qinggan Decoction in treatment of perimenopausal depression.Methods From October 2012 to February 2015, 20 cases of depression patients in our hospital were selected as study group, and 20 healthy persons were selected as control group. The changes of plasma levels of and 5- in 3 groups before and after treatment were determined by radioimmunoassay and high pressure liquid chromatography / electrochemical method. Results The levels of orphanin in research group before ang after treatment were (28.17±6.03)ng/L and (12.50±3.58)ng/L,The level of orphanin in research group before treatment was significantly higher than research group after 3-month treament and control group(9.82±4.71)ng/L, (P＜0.05).The change in concentration of 0rphanin was signifi cantly correlated to the change in total score of HAMD(r=0.769, P＜0.01).The levels of 5-HT in research group before ang after treatment were (0.97±0.22)μmol/L and (1.39±0.32)μmol/L, The level of 5-HT in research group before treatment was signifi cantly lowerer than research group after 3-month treament and control group(1.39±0.32) μmol/L, (P＜0.05). In the research group ,there was a siginifi cant negative correlation between the 0rphanin and 5-HT level.Conclusion Zishui Qinggan Decoctione treatment of perimenopausal depression may play a role by regulating the orphanin and 5-HT content.

Zishui qinggan decoction; Perimenopausal depression; 0rphanin; 5-HT

R749.42

A

ISSN.2095-8803.2016.07.090.03

2012年廣東省科技廳課題《滋水清肝飲對圍絕經(jīng)期抑郁癥患者孤啡肽及5-羥色胺含量影響的研究》，編號：2012A030400048，粵科規(guī)劃字[2012]161號

羅小琴，女，主任醫(yī)師，E-mail：luoxiaoqin2010@126.com