張景彤 廖正芳

（天津康希諾生物技術(shù)有限公司，天津 300457）

康希諾：創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展，制造中國(guó)好疫苗

張景彤 廖正芳

（天津康希諾生物技術(shù)有限公司，天津 300457）

天津康希諾生物技術(shù)有限公司2009年成立于天津?yàn)I海新區(qū)，由海外留學(xué)歸國(guó)團(tuán)隊(duì)創(chuàng)辦，注冊(cè)資本1.26億元，專業(yè)從事高端人用疫苗的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售?！白鲆呙缇褪亲隽夹乃帲Ｍ袊?guó)人都可以用上質(zhì)量和性能俱佳的好疫苗，希望康希諾可以成為引領(lǐng)疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展的現(xiàn)代企業(yè)?！笨迪ＶZ以提高中國(guó)疫苗總體水平為己任，引進(jìn)發(fā)達(dá)國(guó)家的疫苗研發(fā)和生產(chǎn)的先進(jìn)技術(shù)，并不斷創(chuàng)新開(kāi)發(fā)全新的疫苗。

1 構(gòu)筑人才高地，優(yōu)化科研環(huán)境

創(chuàng)業(yè)及管理團(tuán)隊(duì)核心成員均曾在國(guó)際大型醫(yī)藥研發(fā)及生產(chǎn)企業(yè)從事醫(yī)藥研發(fā)及管理工作數(shù)十年，掌握國(guó)際領(lǐng)先的疫苗研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)，熟悉國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥注冊(cè)法規(guī)及市場(chǎng)現(xiàn)狀。人才是科技型企業(yè)發(fā)展的源動(dòng)力?？迪ＶZ逐漸構(gòu)筑了疫苗研發(fā)與生產(chǎn)人才高地，現(xiàn)有全職人員143名，科研人員占員工總數(shù)八成以上，有國(guó)家千人1名，科技部創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人才1名，天津市千人2名。中層研發(fā)及管理人員均來(lái)自于南開(kāi)大學(xué)、天津大學(xué)、天津科技大學(xué)等高校的醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)。

對(duì)于一個(gè)現(xiàn)代科技企業(yè)來(lái)說(shuō)，除了需要卓越的研發(fā)管理團(tuán)隊(duì)，優(yōu)良的科研環(huán)境也必不可少?？迪ＶZ從最初80m2研發(fā)實(shí)驗(yàn)室逐步發(fā)展到現(xiàn)在6000m2的研發(fā)基地，并建立了較為完善的疫苗工藝研發(fā)平臺(tái)、分析質(zhì)控平臺(tái)、中試生產(chǎn)平臺(tái)，可以開(kāi)展各類疫苗全工藝過(guò)程的研發(fā)，包括細(xì)胞培養(yǎng)、細(xì)菌發(fā)酵、分離純化或修飾、疫苗制劑等。分析質(zhì)控平臺(tái)配備全自動(dòng)氰化物分析系統(tǒng)、離子色譜儀、熒光分析儀等先進(jìn)設(shè)備40余臺(tái)，可滿足各類疫苗質(zhì)量研究和放行檢測(cè)需要。中試平臺(tái)包括800m2完全獨(dú)立的細(xì)菌疫苗車間和200m2病毒類疫苗車間，均配備先進(jìn)高效的配液、發(fā)酵、純化、凍干、灌裝設(shè)備，能夠進(jìn)行多種細(xì)菌類疫苗或類病毒疫苗的中試生產(chǎn)。員工的創(chuàng)新能力是企業(yè)發(fā)展的動(dòng)力，康希諾非常重視對(duì)人才的培養(yǎng)與管理，支持研發(fā)人員進(jìn)行創(chuàng)新。企業(yè)營(yíng)造出輕松自由的創(chuàng)新氛圍，鼓勵(lì)員工進(jìn)行發(fā)明創(chuàng)造，大到一項(xiàng)專利發(fā)明小到一個(gè)實(shí)驗(yàn)流程的細(xì)節(jié)優(yōu)化，給予員工充分的施展空間，并設(shè)有具體的獎(jiǎng)勵(lì)規(guī)程，規(guī)范管理落實(shí)制度。

2 瞄準(zhǔn)市場(chǎng)需求，技術(shù)與產(chǎn)品雙向驅(qū)動(dòng)

圖1 康希諾研發(fā)項(xiàng)目及進(jìn)展

目前，國(guó)際疫苗市場(chǎng)主要由五大疫苗企業(yè)（巴斯德、葛蘭素史克、默沙東、輝瑞和諾華）占據(jù)。我國(guó)是疫苗大國(guó)，但離疫苗強(qiáng)國(guó)還有很遠(yuǎn)的距離，主要由于疫苗品種少，且多為仿制品種，規(guī)?；a(chǎn)技術(shù)水平落后。我國(guó)每年新生兒約1600萬(wàn)，二胎政策放寬后會(huì)增加至2000萬(wàn)，國(guó)家鼓勵(lì)支持疫苗行業(yè)的發(fā)展和創(chuàng)新，推動(dòng)疫苗審批監(jiān)管方面的改革，以及國(guó)民“治未病”預(yù)防接種的意識(shí)不斷提高都將助推我國(guó)疫苗行業(yè)的迅速發(fā)展?，F(xiàn)階段，我國(guó)疫苗按照是否納入國(guó)家計(jì)劃免疫分為一類疫苗和二類疫苗。一類疫苗主要由政府招標(biāo)采購(gòu)，所有嬰幼兒免費(fèi)接種。這類疫苗價(jià)格低廉，技術(shù)也相對(duì)落后。二類疫苗是指未列入國(guó)家計(jì)劃免疫范疇的、接種者自愿選擇的自費(fèi)疫苗，包括肺炎球菌多糖疫苗、b型流感嗜血桿菌疫苗、多價(jià)多聯(lián)疫苗等。該類疫苗多為國(guó)外進(jìn)口，價(jià)格昂貴，而且經(jīng)常出現(xiàn)缺貨的現(xiàn)象。

康希諾在研疫苗品種主要為市場(chǎng)空白品種，如多價(jià)肺炎結(jié)合疫苗、成人百白破疫苗、多價(jià)腦膜炎球菌結(jié)合疫苗，或急需升級(jí)換代的優(yōu)質(zhì)品種，如嬰幼兒組分百白破疫苗，此外還包括全球創(chuàng)新的品種如埃博拉疫苗、結(jié)核病疫苗、多價(jià)多聯(lián)疫苗等（圖1）。目前已有多個(gè)疫苗進(jìn)入臨床階段，在不久的未來(lái)將進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)階段，為數(shù)千萬(wàn)接種者提供更多更優(yōu)的選擇，并推動(dòng)我國(guó)疫苗產(chǎn)業(yè)進(jìn)步。

康希諾作為疫苗領(lǐng)域的后起之秀，之所以能夠同時(shí)推動(dòng)十余個(gè)產(chǎn)品的研發(fā)，得益于扎實(shí)高效的技術(shù)平臺(tái)。公司現(xiàn)已建立多糖蛋白結(jié)合疫苗平臺(tái)、基于細(xì)分百日咳的聯(lián)苗技術(shù)平臺(tái)、重組亞單位疫苗技術(shù)平臺(tái)、類病毒顆粒疫苗技術(shù)平臺(tái)。目前，由康希諾參與自主研制的重組埃博拉疫苗的Ⅱ期臨床試驗(yàn)已在塞拉利昂結(jié)束，結(jié)果顯示提前2周接種該疫苗能夠?qū)崿F(xiàn)免疫保護(hù)。公司的類病毒顆粒疫苗技術(shù)平臺(tái)促成了第一款“中國(guó)制造”的埃博拉疫苗，同時(shí)，埃博拉疫苗項(xiàng)目也進(jìn)一步驗(yàn)證了類病毒顆粒疫苗技術(shù)平臺(tái)的有效性，而且使類病毒顆粒疫苗技術(shù)平臺(tái)更加豐富和完善。

3 推動(dòng)多方合作，進(jìn)軍技術(shù)前沿和國(guó)際市場(chǎng)

創(chuàng)新疫苗的開(kāi)發(fā)涉及多個(gè)技術(shù)領(lǐng)域，單靠一個(gè)企業(yè)或一家機(jī)構(gòu)是很難完成的，必須引入國(guó)內(nèi)外的優(yōu)勢(shì)力量才能保證項(xiàng)目的順利推進(jìn)。康希諾與國(guó)內(nèi)外多個(gè)高校和科研院所建立了廣泛的合作關(guān)系。重組埃博拉疫苗是由康希諾與中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院共同開(kāi)發(fā)，并得到了WHO、加拿大公共衛(wèi)生局國(guó)家微生物實(shí)驗(yàn)室等單位的支持。新型重組結(jié)核疫苗由康希諾與麥克馬斯特大學(xué)共同研發(fā)，國(guó)際結(jié)核病疫苗基金會(huì)、武漢大學(xué)、加拿大國(guó)家研究理事會(huì)等也參與了部分研發(fā)工作。康希諾與美國(guó)阿拉巴馬大學(xué)、北京大學(xué)、天津市疾病預(yù)防控制中心、南京兒童醫(yī)院在技術(shù)開(kāi)發(fā)、疾病流行病學(xué)調(diào)查等方面建立了長(zhǎng)期的合作關(guān)系。除了技術(shù)引進(jìn)、技術(shù)合作，康希諾積極推動(dòng)產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)，2016年初，康希諾與馬來(lái)西亞AJ BIOLOGICS就無(wú)動(dòng)物來(lái)源的腦膜炎球菌結(jié)合疫苗簽署合作意向書(shū)。

4 秉承“質(zhì)量?jī)?yōu)先”，做一流好疫苗

“疫苗生產(chǎn)是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，生產(chǎn)中的每一個(gè)步驟都可能影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量?！笨迪ＶZ公司總經(jīng)理宇學(xué)峰要求對(duì)疫苗研發(fā)生產(chǎn)的每一個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行質(zhì)量管理，質(zhì)量?jī)?yōu)先是康希諾企業(yè)文化的重要組成部分。企業(yè)以中國(guó)GMP、歐盟GMP為基礎(chǔ)，結(jié)合企業(yè)自身情況、特點(diǎn)，逐漸形成一套完善的質(zhì)量管理體系，內(nèi)容主要包括生產(chǎn)管理、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、設(shè)備操作與維護(hù)、物料管理、安全管理等方面，從而保證質(zhì)量體系持續(xù)、有效的運(yùn)行。公司擁有已通過(guò)歐盟質(zhì)量授權(quán)人（QP）現(xiàn)場(chǎng)考核的生物制品cGMP中試車間，建設(shè)中的疫苗生產(chǎn)基地完全按照我國(guó)GMP的要求來(lái)設(shè)計(jì)，建成后將申請(qǐng)我國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證，部分產(chǎn)品和車間將申請(qǐng)WHO的預(yù)認(rèn)證。

5 展望未來(lái)，力爭(zhēng)做行業(yè)領(lǐng)頭羊

康希諾已經(jīng)全面啟動(dòng)65 000m2的疫苗生產(chǎn)基地建設(shè)，一期工程投資4.5億元，已于2015年底正式動(dòng)工，預(yù)計(jì)2018年9月投入使用，該生產(chǎn)基地將符合我國(guó)現(xiàn)行GMP標(biāo)準(zhǔn)和WHO的要求，成為國(guó)內(nèi)工業(yè)價(jià)值高的人用疫苗產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)之一。預(yù)計(jì)2019年，實(shí)現(xiàn)埃博拉疫苗、腦膜炎球菌結(jié)合疫苗、嬰幼兒三組分百白破聯(lián)合疫苗共3個(gè)疫苗產(chǎn)品的上市銷售，年銷售收入4.7億元；預(yù)計(jì)2020年，將青少年及成人五組分百白破聯(lián)合疫苗和腦膜炎球菌與B型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗推向市場(chǎng)，實(shí)現(xiàn)5個(gè)疫苗的上市銷售。未來(lái)，康希諾的疫苗還將走入國(guó)際市場(chǎng)，為促進(jìn)全球衛(wèi)生防疫的進(jìn)步貢獻(xiàn)一份力量?？迪ＶZ堅(jiān)信，中國(guó)人用得起也用得上國(guó)際一流的好疫苗。

10.3969/j.issn.1674-0319.2016.06.010