李玉華 張光茹

(青海省中醫(yī)院腦病科，青海 西寧 810000)

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單核細(xì)胞趨化蛋白-1和白細(xì)胞介素-6在腦梗死患者急性期的表達(dá)及臨床意義

李玉華 張光茹

(青海省中醫(yī)院腦病科，青海 西寧 810000)

目的 探討單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP)-1、白細(xì)胞介素(IL)-6在腦梗死急性期的表達(dá)。方法 180例腦梗死急性期患者作為觀(guān)察組，收集體檢證實(shí)為無(wú)明顯器質(zhì)性疾病的成人30例作為對(duì)照組。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)兩組血清中MCP-1和IL-6的表達(dá)。結(jié)果 觀(guān)察組血清中MCP-1和IL-6的表達(dá)明顯高于對(duì)照組。觀(guān)察組中MCP-1和IL-6的表達(dá)與腦梗死病變程度及預(yù)后均密切相關(guān)。相關(guān)分析顯示二者無(wú)明顯相關(guān)性。結(jié)論 急性腦梗死患者血清中MCP-1和IL-6的表達(dá)升高，對(duì)病變的形成和進(jìn)展均有一定預(yù)測(cè)作用。

腦梗死急性期；單核細(xì)胞趨化蛋白-1；白細(xì)胞介素-6

腦梗死病變形成和進(jìn)展時(shí)血清中炎性相關(guān)因子會(huì)出現(xiàn)明顯變化，且參與多種生物學(xué)功能〔1〕?；罨膯魏思?xì)胞趨化蛋白(MCP)-1、白細(xì)胞介素(IL)-6在急性腦梗死中常表達(dá)異常，并能引起神經(jīng)組織損傷和血管重塑〔2,3〕，也有研究認(rèn)為二者可以更有效地介導(dǎo)單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞起始的黏附作用〔4,5〕。本文對(duì)腦梗死患者血清中MCP-1和IL-6的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，并分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 近3年我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療，并經(jīng)臨床癥狀、體征和輔助檢查確診為急性腦梗死的患者180例，其中男98例，女82例，年齡54～83歲，平均(70.6±7.9)歲。經(jīng)體檢證實(shí)為無(wú)明顯器質(zhì)性疾病的成人血清30例作為對(duì)照組，其中男15例，女15例，年齡49～75歲，平均(60.9±7.3)歲。兩組一般資料無(wú)明顯差異，具有可比性。

1.2 MCP-1和IL-6的檢測(cè)方法 觀(guān)察組于確診后抽取清晨空腹靜脈血3 ml，對(duì)照組常規(guī)抽取空腹靜脈血3 ml,3 000 r/min離心10 min后，分離血清，并置于-20℃冰箱中保存。樣本均于采血后1個(gè)月內(nèi)集中檢測(cè)。MCP-1和IL-6的檢測(cè)采用ELISA法，做好質(zhì)量控制。

1.3 病變程度 依據(jù)梗死灶大小進(jìn)行分級(jí)，以最大直徑>4 cm為大梗死；梗死灶最大直徑1.5～4 cm為中梗死灶；梗死灶最大直徑<1.5 cm為小梗死灶。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)及線(xiàn)性相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清中MCP-1和IL-6表達(dá)的比較 觀(guān)察組血清中MCP-1和IL-6的表達(dá)明顯高于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

2.2 不同病變程度患者血清中MCP-1和IL-6表達(dá)的比較 觀(guān)察組中不同病變程度患者血清中MCP-1和IL-6的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

2.3 不同預(yù)后患者血清中MCP-1和IL-6表達(dá)的比較 觀(guān)察組中不同預(yù)后患者血清中MCP-1和IL-6的表達(dá)差異顯著。見(jiàn)表3。

表2 不同病變程度患者血清中MCP-1和IL-6表達(dá)的比較

表3 不同預(yù)后患者血清中MCP-1和IL-6表達(dá)的比較

2.4 觀(guān)察組中MCP-1和IL-6表達(dá)的相關(guān)性 觀(guān)察組MCP-1和IL-6(P=0.210 2)的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性。

3 討 論

急性腦梗死病變形成過(guò)程涉及的因素較多，血管阻塞是最重要的因素，其繼發(fā)的細(xì)胞學(xué)和血清學(xué)特征較多。近來(lái)學(xué)者關(guān)注血清和腦脊液中出現(xiàn)的多種蛋白表達(dá)失調(diào)的臨床意義〔6〕。神經(jīng)細(xì)胞周?chē)囊后w環(huán)境也可以出現(xiàn)改變〔7〕。趨化因子是一類(lèi)可誘導(dǎo)的、分泌型的促炎癥細(xì)胞因子，目前研究發(fā)現(xiàn)至少19種，MCP-1為趨化因子CC類(lèi)亞家族成員之一〔8,9〕。MCP-1由76個(gè)氨基酸組成，主要是趨化及激活單核細(xì)胞和某些T細(xì)胞亞群，對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和NK細(xì)胞有不同程度的趨化作用，同時(shí)對(duì)淋巴單核細(xì)胞起一定的激活作用，促進(jìn)炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子的分泌〔10〕。MCP-1在正常腦組織和血清中的表達(dá)極低，當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞缺血、缺氧及損傷后，表達(dá)升高〔11,12〕。研究認(rèn)為MCP-1基因表達(dá)主要在轉(zhuǎn)錄水平的2 個(gè)區(qū)域內(nèi)受到調(diào)控：近端調(diào)控區(qū)主要是由血小板衍化生長(zhǎng)因子和干擾素誘導(dǎo)表達(dá)的，而遠(yuǎn)端調(diào)控區(qū)在起作用過(guò)程中可與核因子相結(jié)合，調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子的表達(dá)〔12〕。IL-6的分子量是21～26 kD，由184個(gè)氨基酸組成，其作為炎癥促進(jìn)因子，能誘發(fā)炎癥的血管反應(yīng)，同時(shí)能激活炎性的鏈?zhǔn)窖h(huán)和環(huán)式循環(huán)〔13,14〕。IL-6在腦梗死微環(huán)境中的表達(dá)升高，能直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，對(duì)血管通透性形成影響，同時(shí)使自由基生成增加，加劇損傷神經(jīng)細(xì)胞的病變，并對(duì)抗神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)〔15〕。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示MCP-1和IL-6對(duì)腦梗死病變進(jìn)展有重要作用。正常機(jī)體中，MCP-1趨化單核巨噬細(xì)胞清除GLy-Alb和氧化低密度脂蛋白(LDL)，減輕組織的損傷。但是如果MCP-1表達(dá)過(guò)高則可以介導(dǎo)大量巨噬細(xì)胞的趨化和活化，促進(jìn)多種活性物質(zhì)釋放，加劇組織的損傷〔16,17〕。由于腦梗死與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系密切，因此動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)的變化與腦梗死的病變有明顯關(guān)聯(lián)。炎癥刺激、氧化應(yīng)激等眾多因素均可以引起內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，而較多的脂質(zhì)遷移到內(nèi)膜下并轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉?xì)胞，形成單核細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞〔18〕。此時(shí)MCP-1和IL-6可以高效促使巨噬細(xì)胞在血管內(nèi)皮炎癥部位聚集，使缺血性病變加速〔19〕。本研究提示MCP-1和IL-6在腦梗病變形成和進(jìn)展中無(wú)明顯協(xié)同作用。二者均為炎癥瀑布反應(yīng)的參與蛋白，由于其級(jí)聯(lián)反應(yīng)眾多，作用復(fù)雜。

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〔2015-02-19修回〕

(編輯 苑云杰)

李玉華(1976-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事肺梗死的研究。

R973

A

1005-9202(2016)21-5306-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.040