陳成，陳永忠，林秀明，陳慧，鄒襄谷，陳比特

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院，福建福州350003；2.福建省中醫(yī)藥研究院，福建福州350003）

補陽還五湯治療氣虛血瘀型老年陣發(fā)性房顫40例

陳成1，陳永忠1，林秀明1，陳慧1，鄒襄谷2，陳比特2

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院，福建福州350003；2.福建省中醫(yī)藥研究院，福建福州350003）

目的觀察補陽還五湯治療氣虛血瘀型老年陣發(fā)性房顫療效及對血栓彈力圖參數(shù)的影響。方法將氣虛血瘀型老年陣發(fā)性房顫患者80例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組各40例。2組均予以西醫(yī)規(guī)范治療，治療組加用補陽還五湯口服，每日1劑，療程30 d。運用動態(tài)心電圖及中醫(yī)證候積分評價療效，同時測量治療前后血栓彈力圖R、K、Angle、MA參數(shù)。結(jié)果治療前后比較，2組療效及血栓彈力圖各參數(shù)均有顯著改善（P＜0.01）；治療后2組比較，治療組以上2個指標(biāo)亦優(yōu)于對照組（P＜0.05或0.01）。結(jié)論補陽還五湯聯(lián)合西藥能夠改善氣虛血瘀型老年陣發(fā)性房顫患者的療效及血栓狀態(tài)。

陣發(fā)性房顫；氣虛血瘀；補陽還五湯；血栓彈力圖

陣發(fā)性房顫，目前國家中醫(yī)藥管理局診療方案中稱之為“促脈證”，其中氣虛血瘀型為其常見證型，代表方為補陽還五湯。但其在老年陣發(fā)性房顫的應(yīng)用研究報道較少。近幾年來，筆者運用補陽還五湯治療氣虛血瘀型老年陣發(fā)性房顫40例，療效滿意，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1 一般資料80例均為福建省第二人民醫(yī)院老年科2013年12月—2016年3月住院的老年陣發(fā)性房顫患者，均不愿接受華法林及未接受阿司匹林、肝素、低分子肝素、新型口服抗凝藥抗栓治療，運用隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組。對照組40例，男23例，女17例，年齡平均（83.57±4.79）歲，空腹血糖（5.64±1.54）mmol／L，收縮壓（149.42± 25.37）mmHg，舒張壓（72.36±13.25）mmHg，左房內(nèi)徑（3.32±0.34）cm，其中冠心病33例，高血壓38例，肺源性心臟病10例，心肌病1例。治療組40例，男22例，女18例，年齡平均（84.60±3.78）歲，空腹血糖（5.19±1.27）mmol／L，收縮壓（147.43±24.78）mmHg，舒張壓（75.48±14.15）mmHg，左房內(nèi)徑（3.29 ±0.37）cm，其中冠心病35例，高血壓36例，肺源性心臟病9例，心肌病1例。2組性別、年齡、空腹血糖、收縮壓、舒張壓、左房內(nèi)徑均值等比較，均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《老年人心房顫動診治中國專家建議（2011）》［1］。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2012年國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司制定的《脈促證中醫(yī)診療方案》［2］辨為氣虛血瘀型：心悸怔忡，氣短乏力，胸悶心痛陣發(fā)，面色淡白，或面唇紫暗，舌質(zhì)暗淡或有瘀斑，脈促或結(jié)代。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①同時滿足上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)氣虛血瘀型辨證標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥70歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①慢性心功能不全心功能Ⅲ、Ⅳ級、急性心功能不全、急性冠脈綜合征、瓣膜性心臟病、肥厚型心肌病、血流動力學(xué)不穩(wěn)定、電解質(zhì)紊亂者；②合并急慢性腦、肺、肝、腎功能障礙及血液系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；③合并感染者；④甲狀腺功能異常及服用胺碘酮史者；⑤需緊急電轉(zhuǎn)復(fù)者；⑥嚴(yán)重心律失常，如室性心動過速、頻發(fā)室性早搏、頻發(fā)房性早搏、病態(tài)竇房結(jié)綜合征者；⑦外周血管病變者；⑧不能配合者。

1.5 研究方法2組均參照《老年人心房顫動診治中國專家建議（2011）》［1］給予常規(guī)西醫(yī)藥治療，如調(diào)脂、降壓、改善心肌血供、控制心室率治療，同時予以氯吡格雷［賽諾菲（杭州）制藥有限公司，生產(chǎn)批號：5A752］，每次75 mg，每日1次口服。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用補陽還五湯口服，每日1次。參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［3］的補陽還五湯組成，組方為：生黃芪30 g，當(dāng)歸尾10 g，川芎12 g，赤芍15 g，桃仁9 g，紅花6 g，地龍15 g。我院中藥制劑室代煎，每日1劑，每劑煎成2包，每包250 mL，早晚各1包，餐后0.5 h口服，持續(xù)口服30 d。

1.6 觀察指標(biāo)及評價方法

1.6.1 心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《脈促證中醫(yī)診療方案》［2］制定，①顯效：陣發(fā)性房顫偶爾發(fā)作（≤2次／月，≤1 h／次）或完全不發(fā)作；②有效：陣發(fā)性房顫發(fā)作減少50%以上（時間和次數(shù)）；③無效：達不到上述兩種情況。

1.6.2 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第2輯）》［4］制定的標(biāo)準(zhǔn)。

1.6.3 血栓性指標(biāo)治療前后分別采用TGE血栓彈力圖儀（美國唯美血液技術(shù)公司，型號：TEG5000）測定血栓彈力圖參數(shù)R值、K值、Angle、MA。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理使用SPSS19.0軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料通過檢驗符合正態(tài)分布及方差齊性，以x± s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)表示，采用χ2

檢驗。

2結(jié)果

2.1 2組動態(tài)心電圖療效比較見表1。

表1 2組動態(tài)心電圖療效比較

2.2 2組中醫(yī)證候療效比較見表2。

表2 2組中醫(yī)證候療效比較

2.3 2組治療前后血栓彈力圖參數(shù)比較見表3。

表3 2組治療前后血栓彈力圖參數(shù)比較（±s）

表3 2組治療前后血栓彈力圖參數(shù)比較（±s）

注：與治療前比較，1）P＜0.01；與對照組比較，2）P＜0.05，3）P＜0.01。

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3討論

陣發(fā)性房顫發(fā)作時血流瘀滯，血小板聚集性增高，內(nèi)外源性凝血系統(tǒng)激活，易形成血栓，一旦脫落可導(dǎo)致動脈栓塞。Framingham的數(shù)據(jù)表明：非心臟瓣膜病房顫導(dǎo)致腦栓塞是對照組的5.6倍，隨著年齡增長，房顫致腦栓塞幾率隨之增加［5］，因而，減少血栓事件發(fā)生成為治療關(guān)鍵。華法林在房顫腦卒中預(yù)防中獲得最多的證據(jù)，但因其與多種藥食物存在相互影響及監(jiān)測國際標(biāo)準(zhǔn)化比值的繁瑣性，使其使用率不高。而氯吡格雷雖也能預(yù)防血栓事件，但效果欠佳，且部分人群尚存在抵抗現(xiàn)象。為此從中藥尋求治療房顫的藥物成為研究的焦點。

補陽還五湯是益氣活血的代表方劑，現(xiàn)國家中醫(yī)藥管理局將其列為“促脈證”氣虛血瘀型的主方。本方特點為大劑量益氣藥配伍少許活血藥，使氣行則血行，起到活血通絡(luò)之效。目前已證實該方可以改善冠心病患者血液流變學(xué)和臨床癥狀［6］，降低血脂、白介素6、白介素8、超敏C反應(yīng)蛋白水平［7］，下調(diào)Rho激酶、纖溶酶原激活物抑制物-1 mRNA的表達，上調(diào)內(nèi)皮型一氧化氮合酶mRNA的表達［8］，抗血小板聚集，降低纖維蛋白原，起到抗動脈粥樣硬化作用［9-10］。

本研究結(jié)果表明：在規(guī)范西藥治療基礎(chǔ)上配合補陽還五湯益氣活血，對氣虛血瘀型老年陣發(fā)性房顫患者療效更明顯，不僅改善中醫(yī)臨床癥狀方面明顯優(yōu)于單純西藥組，還能改善心電圖判定的療效，表現(xiàn)為發(fā)作的頻率減少，每次發(fā)作的時間縮短。

血栓彈力圖近年來廣泛運用于臨床實踐，可以檢測凝血、血小板聚集、纖溶等血液凝固的動態(tài)變化情況［11］。本研究表明：經(jīng)過治療后，2組代表凝血因子的R指標(biāo)及反映纖維蛋白原功能的K值均延長，提示治療后血液得到稀釋，纖維蛋白原的功能受到抑制。而另一反映纖維蛋白原功能的Angle及血小板功能指標(biāo)MA值均減小，表明治療后患者纖維蛋白原功能減低，血小板功能得到抑制。因而，對于氣虛血瘀型陣發(fā)性房顫患者，特別是血栓栓塞高?；颊撸跓o法耐受華法林以及存在氯吡格雷抗栓效果欠佳、抵抗的情況下，可以考慮加用補陽還五湯以降低血液高凝狀態(tài)，減少房顫血栓導(dǎo)致腦栓塞的風(fēng)險。其改善血栓彈力圖參數(shù)的機制可能與本方具有益氣活血通絡(luò)的功效有關(guān)［12］。

［1］《老年人心房顫動診治中國專家建議》協(xié)助組，中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)分會，《中華老年醫(yī)學(xué)雜志》編輯委員會.老年人心房顫動診治中國專家建議（2011）［S］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2011，30（11）：894-908.

［2］國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司.24個專業(yè)104個病種中醫(yī)診療方案（試行）［S］．北京：中國中醫(yī)藥出版社，2012：67-69.

［3］周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.2版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2011：510.

［4］中華人民共和國衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第2輯）［S］．1995：91-94．

［5］GAGE B F，WATERMAN A D，SHANNON W，et al.Validation of clinical classification schemes for predicting stroke：results from the National Registry of Atrial Fibrillation［J］.JAMA，2001，285（22）：2864-2870.

［6］徐志毅，雷凱君，徐慧妍.補陽還五湯對冠心病患者血液流變性的影響［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2013，19（11）：305-307.

［7］張紅珍，李麗，焦瑞，等.補陽還五湯對動脈粥樣硬化模型炎癥因子調(diào)控的作用［J］.中藥藥理與臨床，2015，31（2）：152-153.

［8］張紅珍，李麗，焦瑞，等.補陽還五湯對動脈粥樣硬化模型主動脈R ho激酶，PAl-1及eNOS mRNA表達的影響［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2015，21（16）：110-114.

［9］翟麗莉，呂建華.補陽還五湯的藥理研究與臨床新用［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2009，7（2）：9-10.

［10］李軍，王朝陽.補陽還五湯對急性腦缺血大鼠血管新生影響的實驗研究［J］.中國中醫(yī)急癥，2011，20（2）：273-274.

［11］MEL'NIKOV V V，MEL'NIKOVA S L.Changes in the indices of the thrombelastogram at different phases ofmonthly rhythms［J］．Fiziol Cheloveka，1994，20（4）：171-173．

［12］伍松姣，閉肇龍，鄧洪彪．血液流變性檢測在冠心病心絞痛分型診斷中的價值［J］.微循環(huán)學(xué)雜志，2007，17（4）：35-36．

R514.7

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1000-338X（2016）04-0016-02

2016-06-10

陳成（1981—），男，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，主要從事中西醫(yī)結(jié)合老年心血管研究。