陳冰，肖峰，陳愛(ài)年，薛劉軍，夏磊，程冠亮

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院，江蘇淮安223300)

?

焦慮抑郁狀態(tài)對(duì)高血壓性殼核出血血腫周?chē)[的影響

陳冰，肖峰，陳愛(ài)年，薛劉軍，夏磊，程冠亮

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院，江蘇淮安223300)

目的 探討焦慮抑郁狀態(tài)對(duì)高血壓性殼核出血血腫周?chē)[的影響。方法 收集高血壓性殼核出血患者200例，入院12 h內(nèi)行漢密爾頓焦慮量表(HAMA)及漢密爾頓抑郁量表(HAMD)測(cè)定，其中存在焦慮和(或)抑郁狀態(tài)123例(焦慮抑郁組)，無(wú)焦慮和(或)抑郁狀態(tài)77例(無(wú)焦慮抑郁組)。兩組均給予常規(guī)脫水降顱壓、調(diào)整血壓、腦細(xì)胞保護(hù)等治療。兩組均于入院時(shí)、入院24 h及入院第4天時(shí)分別進(jìn)行頭部CT檢查并取靜脈血，計(jì)算相對(duì)水腫體積指數(shù)(REI)、水腫變化指數(shù)(AEI)，采用免疫散射比濁法測(cè)定血清CRP。結(jié)果 焦慮抑郁組入院第4天REI、AEI及血清CRP水平均高于無(wú)焦慮抑郁組(P均<0.05)；焦慮抑郁組入院第4天REI高于入院時(shí)及入院24 h(P均<0.05)，AEI高于入院24 h(P均<0.05)。結(jié)論 焦慮抑郁情緒可促進(jìn)高血壓性殼核出血血腫周?chē)[的形成，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)可能是其作用機(jī)制。

高血壓性殼核出血；腦水腫；焦慮抑郁狀態(tài)；C反應(yīng)蛋白

高血壓性腦出血是因?yàn)殚L(zhǎng)期高血壓引起顱內(nèi)動(dòng)脈硬化破裂出血所導(dǎo)致的非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血，其中殼核出血占30%～50%。高血壓性腦出血后血腫周?chē)[是神經(jīng)功能惡化、病情加重的重要原因之一，且影響患者預(yù)后，但是出血后血腫的發(fā)生機(jī)制及其影響因素尚未明確[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，腦出血患者發(fā)病起始常伴焦慮、抑郁情緒，目前焦慮、抑郁情緒對(duì)腦出血后血腫周?chē)[的影響鮮見(jiàn)報(bào)道，為此我們進(jìn)行了以下研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年1月～2016年3月淮安市第一人民醫(yī)院收治的高血壓性殼核出血患者200例，其中男116例、女84例，年齡39～78(60±13)歲，高血壓病程1～21(12.68±5.31)年?；颊呔鶠槭装l(fā)腦出血，均于發(fā)生腦出血12 h內(nèi)入院，出血量5～32(20.30±11.74)mL，均符合1996年全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的高血壓性殼核出血診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神病病史或近6個(gè)月內(nèi)服用過(guò)抗焦慮抑郁藥物；發(fā)病后14天內(nèi)出血量增加、手術(shù)及死亡；發(fā)病前2個(gè)月內(nèi)有感染性疾??；有腦血管病病史或病前3個(gè)月有外科手術(shù)史；合并感染、心肺功能衰竭或肝腎功能障礙，有免疫性疾病及惡性腫瘤等其他嚴(yán)重全身性疾??；病情嚴(yán)重或伴意識(shí)障礙，伴失語(yǔ)或嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙而不能配合檢查者。

入院12 h內(nèi)漢密爾頓焦慮量表(HAMA)及漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分提示存在抑焦慮和(或)抑郁狀態(tài)(HAMD≥8分，HAMA≥7分)123例(焦慮抑郁組)，提示無(wú)焦慮和(或)抑郁77例(無(wú)焦慮抑郁組)。兩組性別、年齡、基礎(chǔ)血壓、血糖、血脂等基本資料具有可比性。兩組入院后均根據(jù)腦出血治療指南給予常規(guī)脫水降顱壓、調(diào)整血壓、腦細(xì)胞保護(hù)等治療。

1.2 相關(guān)指標(biāo)觀察 ①相對(duì)水腫體積指數(shù)(REI)、入院24 h及入院第4天水腫變化指數(shù)(AEI)：所有患者在入院時(shí)、入院后24 h及第4天分別進(jìn)行頭部CT檢查，測(cè)量血腫體積(Vh)及總病灶(即血腫+周?chē)[的總體積)體積(Vt)，以Vt減去Vh得到絕對(duì)水腫體積(Vp)=Vt-Vh，REI=Vp/Vh。入院24 h AEI=(入院后24 h Vp-入院時(shí)Vp)/入院時(shí)Vh; 入院第4天 AEI=(入院第4天Vp-入院時(shí)Vp)/入院時(shí)Vh。②血清CRP：所有患者在入院時(shí)、入院后24 h及第4天取外周靜脈血，離心取血清，采用Hitachi7170A全自動(dòng)生化分析儀以免疫散射比濁法測(cè)定血清CRP。

2 結(jié)果

焦慮抑郁組入院第4天時(shí)REI、AEI及血清CRP水平均高于無(wú)焦慮抑郁組(P均<0.05)；焦慮抑郁組入院第4天REI高于入院時(shí)及入院24 h(P均<0.05)，AEI高于入院24 h(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組各時(shí)間點(diǎn)REI、AEI及血清CRP水平比較

注：與無(wú)焦慮抑郁組同時(shí)間點(diǎn)比較，*P<0.05；與同組入院24 h比較，△P<0.05；與同組入院時(shí)比較，#P<0.05。

3 討論

腦出血是神經(jīng)科常見(jiàn)的急危重癥之一，每年發(fā)病率為(60～80)/10萬(wàn)，在我國(guó)約占全部腦卒中的20%～30%，急性期病死率為30%～40%，最常見(jiàn)的病因是高血壓合并細(xì)小動(dòng)脈硬化[2～4]，殼核是高血壓性腦出血最常見(jiàn)發(fā)病部位，占50%～60%。腦出血后繼發(fā)血腫周?chē)X水腫的形成會(huì)影響腦出血患者的預(yù)后。研究顯示，多種炎性因子相互刺激、相互協(xié)同，導(dǎo)致血腦屏障破壞，通透性增加，使腦實(shí)質(zhì)內(nèi)水分異常聚集，引起腦水腫的發(fā)生[5,6]。Xue等[7]研究發(fā)現(xiàn)，成年大鼠腦出血后腦水腫的形成與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，主要作用機(jī)制包括炎性因子破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的緊密連接，使血腦屏障通透性增加；激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管收縮，影響血腦屏障通透性；上調(diào)細(xì)胞間黏附分子表達(dá)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞表面與炎癥因子間的黏附作用增強(qiáng)[8]。腦出血后凝血酶受體被激活，毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間緊密連接開(kāi)放，導(dǎo)致細(xì)胞間隙增大、血腦屏障通透性增加，誘發(fā)腦水腫；此外，凝血酶對(duì)神經(jīng)細(xì)胞具有直接毒性作用，可引起腦出血后周?chē)M織繼發(fā)腦水腫[9]；劉慶新等[10]研究顯示，腦出血早期血小板CD62p和CD42b表達(dá)增加，血小板活化可能是促進(jìn)血腫周?chē)X水腫形成的病理機(jī)制之一。

隨著生物—心理—社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的發(fā)展，人們?cè)絹?lái)越重視精神因素對(duì)疾病的影響。焦慮和抑郁狀態(tài)等不良情緒可導(dǎo)致神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫系統(tǒng)功能低下，影響機(jī)體正常代謝，導(dǎo)致血壓、血糖、血脂代謝異常，抑制機(jī)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和藥物的吸收利用，進(jìn)而影響治療效果。卒中后抑郁(PSD)與人格因素、社會(huì)支持差、中風(fēng)部位等相關(guān)，左額葉及基底節(jié)區(qū)病變的卒中患者易發(fā)生PSD，但一般認(rèn)為PSD與卒中損害嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)[11]。腦出血患者在發(fā)病初期面對(duì)偏癱、失語(yǔ)等癥狀時(shí)，往往出現(xiàn)負(fù)面情緒波動(dòng)，產(chǎn)生焦慮和(或)抑郁等癥狀。本研究200例高血壓性殼核腦出血患者入院初期即存在焦慮抑郁癥狀123例，占61.5%。本研究焦慮抑郁組與無(wú)焦慮抑郁組入院時(shí)及入院24 h REI、AEI及血清CRP水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，入院第4天時(shí)焦慮抑郁組REI、AEI及血清CRP水平均高于無(wú)焦慮抑郁組。上述結(jié)果產(chǎn)生原因可能：①焦慮抑郁患者體內(nèi)炎癥介質(zhì)功能失調(diào)，如CRP水平明顯升高，促進(jìn)腦水腫的發(fā)生、發(fā)展[12]。②焦慮抑郁患者血小板往往處于異常激活狀態(tài)，血中的血小板產(chǎn)物如血小板因子和血小板球蛋白濃度顯著升高[13]。③焦慮抑郁患者纖維蛋白原形成增加，血小板凝聚的堅(jiān)固性及組織因子的促凝血活動(dòng)顯著提高，更易發(fā)生血栓[14]。

綜上所述，焦慮抑郁情緒可促進(jìn)高血壓性殼核出血血腫周?chē)[的形成；促進(jìn)CRP分泌、 增強(qiáng)炎癥反應(yīng)可能是其作用機(jī)制。但本研究?jī)H以高血壓殼核出血患者為研究對(duì)象，未考慮丘腦、腦葉、小腦等部位出血患者，結(jié)果有待進(jìn)一步考證。

[1] Inaji M, Tomita H, Tone O, et al. Chronological changes of perihematomal edema of human intracerebral hematoma[J]. Acta Neurochir Suppl, 2003(86):445-448.

[2] Hankery GJ. Secondary prevention of recurrent stroke [J]. Stroke, 2005(36):218-221.

[3] 趙尖萍,史青平,任海蓉等.腦出血的危險(xiǎn)因素分析[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2004,3(1)01:41-43.

[4] Hua Xi G,Keep RF. Complement activation in the brain after experimental intracerebral hemorrhage[J]. J Neurosurg, 2012(92):1019-1020.

[5] Shi BZ, Meng XF, Yang JX, et al. Effect of erythrocytes on brain water content and haem oxygenase-1 expression in rats with traumatic intracerebral haem orrhage[J]. Acta Neurochir (Wien),2012,154(6):1081-1086.

[6] Liu D, Zhang X, Hu B, et al. Src family kinases in brain edema after acute brain injury[J]. Acta Neurochir Suppl, 2016(121):185-190.

[7] Xue M, Del Bigio MR. Intracerebral injection of autologous whole biood in rats time course of inflammation and cell death[J]. Neurosci Lett, 2000(283):230-232.

[8] Li N, Liu YF, Ma L, et al. Association of molecular markers with perihematomal edema and clinical outcome in intracerebral hemorrhage[J]. Stroke, 2013,44(3):658-663.

[9] Maderna P, Godson C. Phagocytosis of apoptotic cells and the resolution of inflammation[J]. Biochim Biophys Acta, 2003,1639(3):141-151.

[10] 劉慶新,張?zhí)K明.高血壓腦出血患者血小板CD62p和CD42b的表達(dá)及其與腦水腫形成的關(guān)系[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2004,13(3):186-188.

[11] Fang J, Cheng Q. Etiological mechanisms of post-stroke depression: a review[J]. Neurol Res, 2009,31(9):904-909．

[12] Lu XY, Kim CS, Frazer A, et al. Leptin: A potential novel antidepressant[J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2006(103):1593-1598.

[13] Laghrissi-Thode F, Wagner WR, Pollock BG, et al. Elevated platelet factor 4 and beta-thromboglobulin plasma levels in depressed patients with ischemic heart disease[J]. Biol Psychiatry,1997(42):290-295.

[14] Lopez-Vilchez I, Serra-Millas M, Navarro V, et al. Prothrombotic platelet phenotype in major depression: downregulation by antidepressant treatment[J]. J Affect Disord, 2014(159):39-45．

淮安市科技項(xiàng)目(HG201111)。

程冠亮(E-mail: glcheng866@yahoo.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.36.026

R743.34

B

1002-266X(2016)36-0076-03

2016-06-27)