皮 超 王鴻健 梁瑜珩 高 鵑 蔣 艷 陳曉莉

5%米諾地爾酊聯(lián)合670 nm+830 nm激光治療雄激素性脫發(fā)的療效評價

皮 超 王鴻健 梁瑜珩 高 鵑 蔣 艷 陳曉莉

目的: 評價670 nm+830 nm激光聯(lián)合5%米諾地爾酊對雄激素性脫發(fā)的療效。方法: 將60例雄激素性脫發(fā)患者隨機分為治療組與對照組:對照組單純外用5%米諾地爾酊治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用670 nm+830 nm激光照射治療，每周治療2次，30m in/次，6個月后進行療效評定。結(jié)果: 實際完成治療及觀察人數(shù)58例(實驗組2例失訪)，治療組總有效率為85.7%，對照組為53.3%，差異顯著(χ2＝10.02，P＜0.01)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(χ2＝0，P＞0.05)。結(jié)論: 670 nm+ 830 nm激光聯(lián)合5%米諾地爾酊治療雄激素性脫發(fā)安全、有效，可參考應(yīng)用。

激光； 雄激素性脫發(fā)； 米諾地爾

雄激素性脫發(fā)(androgenetic alopecia，AGA)是常見的毛發(fā)稀疏及脫落性疾病，其主要表現(xiàn)是頭部額顳區(qū)漸進性脫發(fā)形成“高額”，部分患者頂部毛發(fā)大部或全部脫落，但枕際及頭部兩側(cè)毛發(fā)基本正常，好發(fā)于20～30歲男性，治療較困難，對患者身心影響較大[1]。目前AGA的治療方法主要包括內(nèi)用藥物、外用藥物和毛發(fā)移植等，各種療法能夠取得較好的效果，但由于藥物不良反應(yīng)多，停藥復(fù)發(fā)及手術(shù)費用昂貴、耗時、術(shù)后毛發(fā)密度欠佳等缺點，患者依從性較差[1，2]。低能量激光療法(Low Level Light Therapy，LLLT)，能夠利用光子來改變生物活性，近來不斷被用于皮膚及美容疾病的治療，慢慢累積的動物和人類的實驗數(shù)據(jù)顯示LLLT可以改善各種非瘢痕性脫發(fā)，低能量670 nm+830 nm激光作為穿透深度及活性較高的綜合激光，在提高AGA治療效果方面具有較高的潛力[3，4]。本科于2013年7月至2015年7月應(yīng)用670 nm+830 nm激光聯(lián)合5%米諾地爾酊治療雄激素性脫發(fā)患者60例，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 自2013年7月至2015年7月來我院皮膚科門診就診60例雄激素性脫發(fā)者，

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合雄激素性脫發(fā)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，近4周未用過任何藥物及物理療法，血尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)均在正常范圍，患者對本實驗知情且同意參加，按Hamilton-Norwood分類法對男性AGA進行嚴(yán)重度分級[1]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、不按規(guī)定用藥、自行中斷治療1周者；1年內(nèi)接受其他AGA治療的患者；患嚴(yán)重系統(tǒng)疾病、免疫性疾病、內(nèi)分泌疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者；存在頭部皮膚感染、過敏性疾病、惡性腫瘤的患者；對米諾地爾酊過敏者；在治療期間加用與觀察藥物類似的藥物或資料不全等影響療效判斷者；研究者認為不宜入選的患者。

1.4 治療方法 用隨機數(shù)字法對入選病人進行分組，對照組外用5%米諾地爾酊。每次1 mL，每日2次，于頭皮及頭發(fā)干燥時使用。藥液涂于頭部患處，從患處中心開始向外涂抹，并用手按摩3～5 min至藥液被頭皮吸收。治療組外用5%米諾地爾酊，方法同對照組。同時采用Derma-670激光生發(fā)儀(龍卷風(fēng)款激光生發(fā)儀技術(shù)參數(shù)，半島醫(yī)療集團)進行禿發(fā)區(qū)暴露后照射，每周治療2次，30min/次。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 6個月后對兩組隨訪，觀察兩組患者禿發(fā)區(qū)治療前后毛發(fā)變化，比較兩組療效的差異。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》有關(guān)規(guī)定判定治療效果[5]。痊愈:毛發(fā)停止脫落，脫發(fā)全部長出，其分布密度、粗細、色澤與健發(fā)區(qū)相同，皮脂分泌恢復(fù)正常；顯效:毛發(fā)停止脫落，脫發(fā)再生達70%以上，分布密度、粗細、色澤均接近健發(fā)區(qū)，皮脂分泌明顯減少；有效:毛發(fā)停止脫落，脫發(fā)再生達30%以上，包括毳毛及白發(fā)長出；無效:脫發(fā)再生不足30%或仍繼續(xù)脫落?？傆行?%)＝(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

患者一般情況:平均年齡38歲，病程1～10年，平均5年；有家族性脫發(fā)史者15例(25%)，發(fā)病前有精神緊張或精神創(chuàng)傷史者23例(38.3%)。其中對照組30例，年齡20～55歲，平均(37.93±9.96)歲，病程2～10年，平均 (4.9±2.02)個月；治療組30例，年齡20～69歲，平均(38.10±11.76)歲，病程1～10年，平均(5.07±2.64)個月。各組患者入組時禿發(fā)嚴(yán)重程度構(gòu)成見表1。各組患者的年齡、病程及入組時禿發(fā)嚴(yán)重程度構(gòu)成進行t檢驗，無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。治療組30例，有28例完成6個月治療，2例失訪。對照組30例全部完成6個月治療。

表1 各組AGA患者入組時禿發(fā)嚴(yán)重度 例(%)

2.1 臨床療效 兩組患者治療6個月后，治療組的有效率顯著高于對照組(表2，圖1)。治療組與對照組有效率存在顯著性差異(χ2＝10.02，P＜0.01)。

表2 兩組患者療效比較 例(%)

圖1 治療組部分AGA患者治療前后對比

2.2 不良反應(yīng) 治療組有1例患者出現(xiàn)頭發(fā)生長后分叉斷裂，1例出現(xiàn)局部刺激性皮炎；對照組出現(xiàn)2例局部刺激性皮炎。予對癥處理后癥狀緩解，未影響后續(xù)治療及觀察(表3)。治療組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(χ2＝0，P＞0.05)。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較 例(%)

3 討論

雄激素性脫發(fā)(AGA)作為影響人類外表特征的損美性疾病，在我國男性中患病率為 15.73%～19.75%，女性中患病率為2.73%～4.69%[1]。目前認為該病的發(fā)生與基因和激素均相關(guān)，且?guī)缀醵紴樾奂に匾蕾嚨某Ｈ旧w顯性遺傳性多變性疾病，其基因來源于父母的一方或雙方[6]。

米諾地爾酊作為臨床常用治療AGA的藥物，屬于非特異性促毛發(fā)生長藥物，其活性代謝產(chǎn)物硫酸米諾地爾能開放細胞膜上ATP依賴的鉀離子通道，誘導(dǎo)血管舒張效應(yīng)。其它可能的機制包括上調(diào)真皮乳頭層血管內(nèi)皮因子(VEGF)mRNA的表達，促進血管再生；活化細胞保護前列腺素合成酶-1及增加肝細胞樣生長因子的表達，藥物促進頭發(fā)生長可能是通過這些途徑的復(fù)合效應(yīng)[7]。

670 nm+830 nm激光治療作為LLLT的一種，具有LLLT相應(yīng)的特點。Karu提出細胞水平上的LLLT機制是基于單色可見光的吸收和細胞呼吸鏈產(chǎn)生的近紅外光譜輻射[8]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)通常認為線粒體可能是最初光效果的發(fā)生部位，從而導(dǎo)致ATP的生產(chǎn)增加、活性氧的調(diào)節(jié)和轉(zhuǎn)錄因子的誘導(dǎo)。這些作用反過來又導(dǎo)致細胞增殖和遷移性(尤其是纖維母細胞)的增加、細胞因子水平的調(diào)整、生長因子和炎癥介質(zhì)以及組織氧化作用的增加。Karu小組給出了LLLT作用光譜中的4個高峰波長范圍:(1)613.5～623.5 nm，(2)667.5～683.5 nm，(3)750.7～772.3 nm，(4)812.5～846.0 nm[9]。處于其高峰波長中的670 nm+830 nm激光可達到毛囊干部位，對于其中萎縮的毛囊具有很好的生物學(xué)刺激作用。

當(dāng)前，AGA治療金標(biāo)準(zhǔn)為外用米諾地爾和口服非那雄胺，但仍有相當(dāng)部分患者對療效不滿意，部分患者對系統(tǒng)應(yīng)用 5α還原酶抑制劑的性欲喪失、抑郁、生育影響等潛在遠期不良反應(yīng)存在擔(dān)憂[10]。我們研究表明，應(yīng)用670 nm+830 nm激光聯(lián)合5%米諾地爾酊治療AGA，治療6個月后與單純外用5%米諾地爾酊相比治療率有明顯差異，提示兩者聯(lián)用治療AGA可能通過激活毛囊細胞ATP生成，促進毛囊細胞增殖、遷移，改善毛發(fā)生長微環(huán)境等環(huán)節(jié)促使毛發(fā)生長，兩者具有協(xié)同治療作用。同時670 nm+830 nm激光聯(lián)合5%米諾地爾酊與單用5%米諾地爾酊之間不良反應(yīng)無差異，安全性較高，值得臨床參考應(yīng)用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會.中國雄激素性禿發(fā)診療共識(2009)[J].中華皮膚科學(xué)雜志，2009，42(10):663-664.

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[4]Sawhney MK，Hamblin MR.Low-level light therapy(LLLT) for cosmetics and dermatology[J].Spie Bios，2014，8932 (4):824-838.

[5]國家藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002.342-345.

[6]趙辨.中國臨床皮膚病學(xué)[M].南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2009.1185-1186.

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[10]曹蕾，王磊，杜旭峰，等.雄激素性脫發(fā)治療研究進展[J].臨床皮膚科雜志，2015，44(2):129-132.

(收稿:2016-06-09 修回:2016-08-01)

Assessment of therapeutic efficacy of 5%m inoxidil in a combination w ith 670 nm+830 nm laser in the treatment of androgenetic alopecia

PIChao，WANGHongjian，LIANG Yuheng，GAO Juan，JIANG Yan，CHEN Xiaoli.
Department ofDermatology＆plastic surgery，Dianjiang People's Hospital of Chongqing，Chongqing 408300，China

Objective:To evaluate the therapeutic efficacy of 5%minoxidil combined with 670 nm+830 nm laser in the treatment of androgenic alopecia.M ethods:Sixty patients with androgen alopecia were enrolled and random ly divided into treatment group and control group.The control group was treated with 5%minoxidil topically and the treatment group was treated with 5%minoxidil topically and 670 nm+830 nm laser irradiation，30 mins/per treatment，twice a week.The efficacy was evaluated at 6 month after the treatment. Results:Fifty-eight patients completed the study(two patients in the treatmentwere lost in follow-up).The total effective rate in the treatment group was 85.7%，which was higher than that in the control group (53.3%)，with a significant difference between the two groups(χ2＝10.02，P＜0.01).The difference in side effects between the two groupswas not significant(χ2＝0，P＞0.05).Conclusion:The combination of670 nm +830 nm laser and 5%minoxidil in the treatment of androgen alopecia is effective and safe.

laser；androgenetic alopecia；minoxidil

重慶市墊江縣人民醫(yī)院皮膚整形美容科，重慶墊江，408300

皮超，E-mail:380279257@qq.com