樂 嫣，項明潔，張 華

（上海市瑞金醫(yī)院盧灣分院放免檢驗科 上海 200020）

血清胃蛋白酶原檢測在胃相關(guān)疾病中的診斷價值

樂 嫣，項明潔，張 華

（上海市瑞金醫(yī)院盧灣分院放免檢驗科 上海 200020）

目的 探討血清胃蛋白酶原（PG）在胃相關(guān)疾病中的診斷價值。方法 收集胃鏡檢查陰性者 87例，作為正常對照組，慢性淺表性胃炎組41例，胃潰瘍組45例（其中未出血組15例，出血組30例）及胃癌組35例，利用時間分辨熒光免疫分析法檢測血清中胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）的含量，并計算其比值PGⅠ／PGⅡ（PGR）。結(jié)果 與正常對照組相比，胃炎組、胃潰瘍組 PGⅠ和PGⅡ水平明顯升高（P＜0.05），胃癌組 PGⅠ較對照組明顯降低（83.49±26.31 vs 168.18±17.13），差異有統(tǒng)計學(xué)意義；PGR在三組中與正常對照組相比，結(jié)果明顯降低（P＜0.05）。PGⅠ在胃炎組、胃潰瘍組（未出血組、出血組）及胃癌組的陽性率分別為41.46%，（66.67%、80.00%）和52.00%，PGⅡ在各組的陽性率分別為26.83%，（40.00%、46.67%）及0.00%，與對照組 PGⅠ和 PGⅡ陽性率相比，有顯著性差異（P＜0.05）（除胃癌組PGⅡ）。PGR在胃炎組、胃潰瘍組（未出血組、出血組）及胃癌組的陽性率分別為14.63%，（26.67%、20.00%）和48.00%，與正常對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 血清胃蛋白酶原檢測可以為胃相關(guān)疾病的診斷提供幫助，尤其 PGR對胃癌的診斷具有重要意義。

胃蛋白酶原； 胃炎； 胃潰瘍； 胃癌

我國是一個胃病高發(fā)國，胃癌的死亡率一直占消化道惡性腫瘤之首，早期發(fā)現(xiàn)和早期綜合治療是降低病死率的關(guān)鍵措施［1］。目前胃部疾病及胃癌的診斷主要是通過胃鏡及活檢組織病理學(xué)檢查，但由于胃鏡及活檢痛苦較大，風(fēng)險較高，往往不為患者所接受，亦不適合大批量人群篩查，因此尋找一種快速、便捷的方法來對胃相關(guān)疾病及胃癌做出篩查是很有必要的。胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是胃蛋白酶的前體，由胃粘膜分泌，有兩種亞型，即：PGⅠ和PGⅡ，其中99%分泌入胃腔，但仍有1%進(jìn)入血液，這些作為血清 PG可以被檢測出來［2］。近年來，血清PG水平的變化與胃癌及其它胃部疾病的關(guān)系已被越來越多的學(xué)者所關(guān)注［3］。本文擬通過研究慢性胃炎、胃潰瘍及胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ水平及其比值（PGR）變化，來探討其在不同胃部疾病中的診斷價值。

資料與方法

1 一般資料

選取2014年1月至2014年10月在瑞金醫(yī)院盧灣分院消化內(nèi)科及普外科住院及門診患者共121例，其中慢性淺表性胃炎組 41例，男 17例，女 24例，平均年齡52.8±5.3歲；胃潰瘍組45例（其中未出血組15例，出血組30例），男23例，女22例，平均年齡56.4±6.7歲；胃癌組35例，男18例，女17例，平均年齡 62.2±8.2歲。所有患者均經(jīng)胃鏡及病理學(xué)檢查確診。選取胃鏡檢查陰性者 87名作為對照組，其中男48例，女39例，平均年齡51.4±4.8歲。以上各組性別、年齡之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2 標(biāo)本采集和處理

空腹靜脈采血5mL，4000 r／min離心5min，即時分離血清，-80℃凍存待測。所有標(biāo)本均無脂血及溶血。

3 儀器與方法

采用時間分辨熒光免疫分析法測定血清中PGⅠ、PGⅡ水平。試劑盒由江蘇無錫江原實業(yè)技貿(mào)總公司提供，測定儀器為 Sym-Bio的 Anytest 2000時間分辨熒光免疫分析儀。

4 評判標(biāo)準(zhǔn)

按照試劑盒提供的說明書，正常參考范圍為 PGⅠ：60～240ng／mL；PGⅡ：0～27ng／mL；PGR＞6。因此將PGⅠ ＞240或 ＜60ng／mL，PGⅡ＞27ng／mL，PGR＜6定為陽性。

5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用 SPSS18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。血清PGⅠ、PGⅡ水平以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用單因素方差分析進(jìn)行各組間均數(shù)的比較，利用卡方檢驗進(jìn)行率的比較，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 各組間 PGⅠ、PGⅡ水平及 PGⅠ／PGⅡ（PGR）值比較

通過實驗發(fā)現(xiàn)，慢性胃炎組及胃潰瘍組血清PGⅠ、PGⅡ較對照組明顯升高，PGR較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。胃癌組血清PGⅠ水平顯著低于其它組（P＜0.01），PGR與對照組相比明顯降低（P＜0.05），PGⅡ與對照組相比無明顯差異。胃潰瘍組出血與未出血相比，血清PGⅠ、PGⅡ及PGR之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果見表1。

表1 各組間血清PGⅠ、PGⅡ水平（ng／mL）及PGⅠ／PGⅡ（PGR）比較（±s）

表1 各組間血清PGⅠ、PGⅡ水平（ng／mL）及PGⅠ／PGⅡ（PGR）比較（±s）

注：與對照組相比，*P＜0.05

87 168.18±17.13 12.33±3.16 16.13±4.43胃炎組 41 231.43±31.87* 21.07±6.96* 11.38±5.5*胃潰瘍未出血組 15 268.55±39.85* 29.88±8.57* 10.63±4.97*胃潰瘍出血組 30 283.47±48.53* 32.31±8.93* 10.02±4.48*胃癌組 35 83.49±26.31* 11.05±3.72 8.87±3.94 PGR對照組組別 例數(shù) PGⅠ PGⅡ*

2 各組間PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ／PGⅡ（PGR）陽性率比較

與對照組相比，慢性胃炎組、胃潰瘍組及胃癌組其PGⅠ、PGR的陽性率明顯升高，慢性胃炎組及胃潰瘍組PGⅡ的陽性率也上升明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，胃潰瘍組PGⅠ和 PGⅡ的陽性率均高于胃炎組及胃癌組，PGR的陽性率在胃癌組要遠(yuǎn)高于胃炎組及胃潰瘍組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。胃潰瘍組中出血與未出血相比，血清 PGⅠ、PGⅡ及PGR之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果見表2。

表2 各組間血清PGⅠ、PGⅡ及PGR陽性率比較［例數(shù)（%）］

討 論

血清 PGⅠ和PGⅡ分別反映胃黏膜不同部位的分泌功能［4］。PGⅠ主要由胃底腺的主細(xì)胞及黏液頸細(xì)胞分泌；PGⅡ主要由胃底腺、幽門腺、十二指腸腺等分泌［5］。PG大部分進(jìn)入胃腔，在酸性胃液作用下活化成胃蛋白酶，約 1%可透過胃黏膜進(jìn)入血液。因此當(dāng)胃黏膜發(fā)生病理變化時，血清 PG含量也隨之發(fā)生改變。

本研究結(jié)果顯示，在慢性淺表性胃炎及胃潰瘍組中，血清 PGⅠ、PGⅡ較對照組明顯升高（P＜0.05），可能的原因是：在炎癥及潰瘍的應(yīng)激狀態(tài)下，主細(xì)胞及壁細(xì)胞數(shù)量代償性增加導(dǎo)致PG大量分泌［6］，尤其 PGⅠ增加更為明顯；同時當(dāng)胃黏膜損傷（尤其潰瘍急性期）時，PG也更容易通過血-黏膜屏障進(jìn)入血循環(huán)，因此血清中 PGⅠ和 PGⅡ水平會顯著增加［7］。但在胃癌組中，血清 PGⅠ水平明顯降低，表明胃癌患者胃黏膜分泌能力下降。有研究發(fā)現(xiàn)［8-9］，致癌因子可使胚細(xì)胞中 PG基因受損突變，使其失去分泌PGⅠ的能力，故PGⅠ下降較為明顯；同時基因突變的胚細(xì)胞又更新黏膜細(xì)胞，使 PGⅠ、PGⅡ分泌持續(xù)降低。通過計算我們發(fā)現(xiàn)，隨著胃部疾病程度的加深，PGR呈依次降低的趨勢。因此PGR的結(jié)果對胃部疾病的診斷也是有一定意義的。

本實驗的第二部分，通過統(tǒng)計計算來比較各組間PGⅠ、PGⅡ及PGR的陽性率，從而來判斷各指標(biāo)在不同胃部疾病中的診斷意義。結(jié)果顯示，在慢性胃炎組、胃潰瘍組及胃癌組中，其PGⅠ、PGⅡ及PGR的陽性率均高于正常對照組（除胃癌組PGⅡ），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。同時結(jié)果顯示，PGⅠ與PGⅡ的陽性率在胃潰瘍組中是最高的，這可能還是跟應(yīng)激和血-黏膜屏障被破壞雙重因素有關(guān)。其中胃潰瘍組中，出血組與未出血組相比較，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。通過PGR的比較我們發(fā)現(xiàn)，胃癌組PGR的陽性率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于慢性胃炎組及胃潰瘍組（P＜0.05）。因此得出結(jié)論：臨床上可以通過（PGⅠ＋PGR）來輔助對胃癌的診斷，（PGⅠ＋PGⅡ）可以有效地對胃炎及胃潰瘍的診斷提供幫助。

胃部疾病的發(fā)生發(fā)展是一個長期復(fù)雜的過程，通過血清 PGⅠ、PGⅡ的檢測及 PGR的計算可以對胃相關(guān)疾病的診斷起到一定的幫助，能夠更加方便快捷地發(fā)現(xiàn)病情，也有利于疾病的篩查。對于血清PGⅠ、PGⅡ在胃相關(guān)疾病中的表達(dá)機(jī)制還需要今后更深入地研究。

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（張增武編輯）

The Value of Serum Pepsinogen in Diagnosis of Various Gastric Diseases

LE Yan，XIANG Ming-jie，ZHANG Hua
（Radioimmunoassay Laboratory，Luwan Branch of Ruijin Hospital，Shanghai 200020，China）

Objective To explore the value of serum pepsinogen（PG）level in diagnosis of various gastric diseases.Methods 41 cases of chronic gastritis patients，45 cases of gastric ulcer patients including 30 cases bleeding and 15 cases non-bleeding，35 cases of gastric cancer patients and 87 cases from the negative gastroscopy as the control group were involved in this study.The serum pepsinogenⅠ（PGⅠ）and pepsinogenⅡ（PGⅡ）levels in all patients and controls were determined by using the method of time-resolved fluorescence，and the ratio of PGⅠ／PGⅡ（PGR）was calculated.Results Compared with the control group，the contents of PGⅠand PGⅡin chronic gastritis and gastric ulcer groups increased significantly P＜0.05），while the PGⅠlevels in gastric cancer group were decreased obviously with significantly difference.The positive rates of PGⅠin groups of gastritis，gastric ulcer（non bleeding and bleeding）and gastric cancer were 41.46%，66.67%，80.00%and 52.00%respectively，and meanwhile，the positive rates of PGⅡin each group were 26.83%，40.00%，46.67%and 0.00%respectively.There was significantly differences on positive rates between those groups and controls（P＜0.05），except the PGⅡ of gastric cancer group.The positive rates of PGR in gastritis，gastric ulcer（non bleeding and bleeding）and gastric cancer groups were 14.63%，26.67%，20.00% and 48.00%respectively，and had significantly differences compared with controls（P＜0.05）.Conclusion The detection of serum pepsinogen could provide some help in the diagnosis of gastric diseases，and the PGR might have great significance in the gastric cancer.

Pepsinogen； Gastritis； Gastric ulcer； Gastric cancer

10.11748／bjmy.issn.1006－1703.2016.01.004

2015-08-30；

2015-09-29

樂嫣（1983—），女，碩士，主管技師，主要從事免疫檢驗。Tel：18017876907；E-mail：18017876907＠189.cn

張華，主任技師，科副主任。Tel：021-63864050-510226