程三艷 陳如雷（嘉和生物藥業(yè)有限公司，上海 201203）

嘉和生物：厚積薄發(fā)，打造中國(guó)領(lǐng)先的單抗企業(yè)

程三艷 陳如雷（嘉和生物藥業(yè)有限公司，上海 201203）

近幾年，整個(gè)中國(guó)制藥行業(yè)增速是不斷下滑的，從幾年前近20%的增速下滑至目前的7%。生物醫(yī)藥是制藥業(yè)未來(lái)的發(fā)展方向：傳統(tǒng)的醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展遇到了瓶頸，無(wú)論是普藥大規(guī)模整合、招標(biāo)降價(jià)，還是化學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng)新藥，障礙已經(jīng)越來(lái)越大，生物藥方向的發(fā)展應(yīng)運(yùn)而生；在制藥工業(yè)總體增速放緩的大趨勢(shì)下，生物制藥是最具研發(fā)價(jià)值和銷售潛力的子行業(yè)；抗體藥物作為靶向治療藥物，更加符合當(dāng)前精準(zhǔn)醫(yī)療的概念和前景趨勢(shì)。

自1986年Ortho研發(fā)出首個(gè)單抗藥物以來(lái)，隨著研發(fā)創(chuàng)新和產(chǎn)品的推出，抗體藥物的市場(chǎng)份額正不斷增大?？贵w藥全球銷售額從2000年的21億美元，快速攀升至2015年的680億美元，復(fù)合增長(zhǎng)率（CAGR）達(dá)26.1%。

現(xiàn)今，抗體類藥物研發(fā)不斷進(jìn)展，大量產(chǎn)品進(jìn)入臨床后期階段，2015年FDA或EMA共批準(zhǔn)12個(gè)抗體類藥物，創(chuàng)近幾年的新高。截止到2015年年底，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，共有63個(gè)抗體藥物處于臨床Ⅲ期狀態(tài)，其中5個(gè)已完成臨床研究，并提交上市申請(qǐng)材料，這一數(shù)據(jù)比2014年同期的39個(gè)提高了61.5%，充分顯示了抗體類藥物后期研發(fā)管道的強(qiáng)勁活力。

我國(guó)重視生物技術(shù)的創(chuàng)新，國(guó)家和地方政府出臺(tái)一系列政策，加大對(duì)抗體藥物研發(fā)的支持力度。在國(guó)務(wù)院2015年5月發(fā)布的《中國(guó)制造2025》重點(diǎn)領(lǐng)域技術(shù)路線圖中，指明了提高我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)能力的關(guān)鍵——提高生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)整體的科技含量和經(jīng)濟(jì)附加值，重點(diǎn)開(kāi)發(fā)一批創(chuàng)新藥物，培育生物醫(yī)藥戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)。在強(qiáng)調(diào)創(chuàng)新的同時(shí)，該技術(shù)路線圖明確指出在2020年前國(guó)際專利到期的重磅藥物90%以上實(shí)現(xiàn)仿制生產(chǎn)的目標(biāo)。目前銷售量排名前10的重磅藥物中，有6個(gè)抗體藥物將在2020年前專利到期，但抗體藥物作為蛋白質(zhì)藥物，分子結(jié)構(gòu)更大更復(fù)雜，因此也更難生產(chǎn)和進(jìn)行仿制。

1 發(fā)展歷程

嘉和生物藥業(yè)有限公司成立于2007年，是一家創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型的國(guó)際化生物制藥公司，主要致力于治療性單克隆抗體、Fc-融合蛋白藥物等單抗類藥物的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，目前在研產(chǎn)品10多個(gè)，其中多個(gè)產(chǎn)品處于國(guó)內(nèi)外臨床試驗(yàn)或申請(qǐng)臨床試驗(yàn)許可的階段。2013年年底，嘉和生物被創(chuàng)業(yè)板上市公司云南沃森生物技術(shù)有限公司收購(gòu)、控股，成為沃森生物打造“大生物”產(chǎn)業(yè)平臺(tái)的生力軍。

嘉和生物，擁有國(guó)際化、行業(yè)經(jīng)驗(yàn)豐富、專業(yè)能力搭配完整的資深專家組成的核心管理團(tuán)隊(duì)，員工總數(shù)約170人且其中80%以上為研發(fā)人員，擁有強(qiáng)大豐富的研發(fā)產(chǎn)品線、功能完備設(shè)備先進(jìn)的藥物研發(fā)設(shè)施和軟硬件體系及商業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)基地，有達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量管理體系和在單抗領(lǐng)域的多年經(jīng)驗(yàn)，獲得國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)及上海市多個(gè)重大項(xiàng)目支持。嘉和生物將厚積薄發(fā)，打造中國(guó)領(lǐng)先的單抗藥物品牌，使單抗藥物惠及中國(guó)普通民眾。

2 企業(yè)優(yōu)勢(shì)

2.1 國(guó)際化的核心管理團(tuán)隊(duì)

嘉和生物2008年底組建了一支抗體藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的國(guó)際化核心管理團(tuán)隊(duì)，包括下游工藝、細(xì)胞培養(yǎng)、新藥研究和質(zhì)量分析等方面的資深海外專家，專業(yè)技術(shù)能力搭配相當(dāng)完整，擁有與國(guó)際同步的技術(shù)與產(chǎn)品開(kāi)發(fā)能力。

公司核心管理團(tuán)隊(duì)具有全球視野，在中國(guó)還尚未有生物類似藥法規(guī)或理念的普及時(shí)，嘉和在生物類似藥產(chǎn)品開(kāi)發(fā)上，無(wú)論是臨床前還是臨床研究，從一開(kāi)始就科學(xué)設(shè)置同原研藥必要的對(duì)照比較試驗(yàn)，保證與原研藥的高相似性。

2.2 國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的關(guān)鍵共性技術(shù)

在抗體藥物關(guān)鍵共性技術(shù)上，嘉和生物最為突出的優(yōu)勢(shì)就在于其先進(jìn)的、具有國(guó)際水準(zhǔn)的單抗藥物工藝開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)技術(shù)。在擁有自主研發(fā)的培養(yǎng)基和表達(dá)載體的基礎(chǔ)上，建立了高表達(dá)、高收率、高質(zhì)量的單抗生產(chǎn)工藝；在一次性生物反應(yīng)器上，配備了ATF技術(shù)進(jìn)行高密度批量細(xì)胞培養(yǎng)，表達(dá)量可達(dá)15g/L；擁有世界水平的下游分離純化技術(shù)平臺(tái)，在保持產(chǎn)品純度98%以上的情況下，下游收率可達(dá)70%以上，處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先并與國(guó)際同步的水平；在制劑開(kāi)發(fā)上，研制出抗體藥物凍干劑型，并運(yùn)用在GB221產(chǎn)品上。

同時(shí)，公司內(nèi)部建立了基于ICH國(guó)際藥品監(jiān)督新理念“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）”的質(zhì)量分析技術(shù)平臺(tái)，配備了精良、先進(jìn)的儀器設(shè)備，具有一套與國(guó)際水平同步的質(zhì)量分析及質(zhì)量管理體系，該技術(shù)平臺(tái)持續(xù)運(yùn)營(yíng)了多年且在不斷進(jìn)步，較全面地保障單抗類藥品的高質(zhì)量，以符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）及歐美藥監(jiān)部門(mén)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

2.3 研發(fā)產(chǎn)品線組合布局

嘉和生物擁有強(qiáng)大豐富的研發(fā)產(chǎn)品線，在研產(chǎn)品10多個(gè)。嘉和產(chǎn)品布局將生物類似藥和創(chuàng)新抗體藥物相結(jié)合，在2014年以前并行推進(jìn)生物類似藥和創(chuàng)新抗體藥，從2015年開(kāi)始過(guò)渡到以新藥研發(fā)為主，未來(lái)3～5年內(nèi)確保每年至少有2～3個(gè)產(chǎn)品推進(jìn)到申請(qǐng)臨批的階段。產(chǎn)品線布局涵蓋腫瘤免疫治療、腫瘤靶向治療、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病以及抗代謝疾病等。

①PD-1單抗和IL-6單抗。PD-1單抗是近年來(lái)最熱門(mén)的腫瘤免疫治療產(chǎn)品，2015年國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)已明確將PD-1、PD-L1等列為重要靶點(diǎn)，國(guó)內(nèi)越來(lái)越多的企業(yè)涉及這一領(lǐng)域。嘉和生物布局了GB226靶向PD-1的創(chuàng)新性單抗，及抗IL-6單抗（GB224，杰瑞單抗注射液）。杰瑞單抗適應(yīng)證廣泛，除自身免疫疾病外，還可用于腫瘤惡液質(zhì)治療和針對(duì)腫瘤免疫細(xì)胞治療（CAR-T）中的細(xì)胞因子風(fēng)暴治療等。

②HER2產(chǎn)品線。嘉和的HER2產(chǎn)品線完整布局了三代產(chǎn)品，包括第一代產(chǎn)品GB221赫賽汀生物類似藥、第二代產(chǎn)品類似于pertuzumab的新單抗、第三代產(chǎn)品創(chuàng)新ADC抗體偶聯(lián)藥物。三代產(chǎn)品將在療效上具有很好的協(xié)同效應(yīng)，其搭配使用在美國(guó)也已經(jīng)是臨床醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)療法。

③類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎產(chǎn)品線。嘉和靶向類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病的產(chǎn)品線有多個(gè)產(chǎn)品，包括GB242為類克生物類似藥和GB224靶向IL-6創(chuàng)新藥物杰瑞單抗。

④抗代謝疾病領(lǐng)域產(chǎn)品線。在抗代謝疾病領(lǐng)域上，嘉和也布局了多個(gè)產(chǎn)品，目前處于臨床前研發(fā)階段。

2.4 商業(yè)化生產(chǎn)基地

配合公司產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)度，嘉和生物在母公司沃森生物的生產(chǎn)基地所在地玉溪市注冊(cè)成立了子公司玉溪嘉和生物技術(shù)有限公司，已投資建設(shè)完成年產(chǎn)近百萬(wàn)支單克隆抗體藥物的商業(yè)化生產(chǎn)基地，該基地既靈活又高效、環(huán)保，目前已經(jīng)投入運(yùn)營(yíng)。

2.5 合作理念

嘉和生物已確定國(guó)際能力、產(chǎn)品驅(qū)動(dòng)，以合作促發(fā)展的基本發(fā)展戰(zhàn)略。在聚焦已有產(chǎn)品研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化的同時(shí)，公司堅(jiān)持通過(guò)靈活有效的合作，加速研發(fā)產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程、拓展國(guó)內(nèi)外商業(yè)化渠道。

嘉和在新產(chǎn)品、技術(shù)的引進(jìn)上，考慮經(jīng)過(guò)充分臨床驗(yàn)證的靶點(diǎn)、作用機(jī)理，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)且經(jīng)過(guò)臨床前概念驗(yàn)證的新單抗藥物。同時(shí)，充分利用外部已有的新藥發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺(tái)，豐富嘉和生物新藥產(chǎn)品線。

對(duì)在中國(guó)完成臨床前研究的在研產(chǎn)品，嘉和積極尋找合作伙伴，通過(guò)技術(shù)許可、合作開(kāi)發(fā)、合資公司以及建立風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)戰(zhàn)略性研發(fā)合作等靈活有效的策略，加速研發(fā)產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，共同開(kāi)發(fā)新興市場(chǎng)乃至歐美市場(chǎng)。

除此之外，嘉和也重視CRO和CMO，以達(dá)到中短期現(xiàn)金收入等目標(biāo)，持續(xù)提升公司價(jià)值。

3 前景展望

在國(guó)內(nèi)抗體業(yè)界，嘉和生物起步較早，具有國(guó)際化的核心管理團(tuán)隊(duì)，有更好的技術(shù)積淀。通過(guò)數(shù)年的持續(xù)投資、摸索與積累，公司目前已經(jīng)在團(tuán)隊(duì)、研發(fā)產(chǎn)品線、抗體關(guān)鍵共性技術(shù)、行業(yè)地位等方面擁有堅(jiān)實(shí)的發(fā)展基礎(chǔ)，同時(shí)戰(zhàn)略性地布局了產(chǎn)品線，走出了自己的發(fā)展道路。

未來(lái)，嘉和生物將更加聚焦于發(fā)展創(chuàng)新抗體藥物，將自身打造成為國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的單抗藥物企業(yè)，源源不斷地將安全、有效、價(jià)格可及的優(yōu)質(zhì)抗體藥物推向市場(chǎng)。

10.3969/j.issn.1674-0319.2016.04.008