廖明媛，田建偉，王新宴，許 波，余 成，徐 斌，張亞華

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超重及肥胖青年大學(xué)生血清維生素D水平與中心動脈壓的關(guān)系

廖明媛1，田建偉2，王新宴3，許 波3，余 成4，徐 斌5，張亞華6

目的 觀察中國超重及肥胖青年大學(xué)生血清維生素D的水平，探討血清維生素D水平與中心動脈收縮壓的關(guān)系。方法 使用ELISA法檢測116例超重及肥胖青年大學(xué)生[體質(zhì)指數(shù)(BMI)≥24kg/m2]與149例非超重及肥胖青年大學(xué)生(BMI<24kg/m2)血清維生素D的水平，并分析其與中心動脈收縮壓及與肱動脈收縮壓、舒張壓、平均動脈壓的關(guān)系。結(jié)果 超重及肥胖組與對照組年齡、身高、心率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。超重及肥胖組體重、右臂圍、BMI均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)；超重及肥胖組的中心動脈收縮壓、肱動脈收縮壓、肱動脈舒張壓、肱動脈平均動脈壓均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)；中心動脈收縮壓與肱動脈收縮壓(r=0.914，P<0.001)、肱動脈舒張壓(r=0.745，P<0.001)和肱動脈平均動脈壓(r=0.823，P<0.001)呈正相關(guān)性；超重及肥胖組血清維生素D水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，且血清維生素D水平與中心動脈收縮壓呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.375，P<0.001)。結(jié)論 超重及肥胖青年大學(xué)生血清維生素D水平低于非超重青年大學(xué)生，并且與中心動脈收縮壓呈負(fù)相關(guān)性，預(yù)示維生素D可能參與了肥胖及超重青年大學(xué)生血壓升高的發(fā)生發(fā)展。

維生素D；中心動脈收縮壓；超重；肥胖

過去的幾十年里，維生素D只是被看作一種維生素，但是如今作為一種調(diào)節(jié)核基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子的酶重新進(jìn)入人們的視野。研究[1]表明近3%的人類基因是受到維生素D的調(diào)節(jié)，這也表明維生素D不足將產(chǎn)生重要的臨床意義。目前維生素D缺乏已被認(rèn)為是全世界范圍內(nèi)的公眾健康問題，并且伴隨著緯度增加、老年化、長期室內(nèi)活動與使用防曬產(chǎn)品造成的少動的生活方式及有限日光照射患病率不斷增加[2]。研究[3]表明維生素D缺乏與心血管事件、肥胖、代謝綜合征有著密切的聯(lián)系。維生素D在心血管疾病方面扮演著重要的角色。研究[4]顯示成人維生素D水平與血壓呈負(fù)相關(guān)性。但對于我國超重及肥胖青年大學(xué)生這一特殊群體血清維生素D水平以及與血壓的關(guān)系的相關(guān)研究較少。該研究旨在了解我國超重及肥胖青年大學(xué)生血清維生素D水平，分析維生素D水平與中心動脈收縮壓的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象 隨機(jī)選擇西安工業(yè)大學(xué)中央校區(qū)4 755例學(xué)生，對其進(jìn)行身高、體重、中心動脈收縮壓、肱動脈收縮壓、舒張壓、平均動脈壓的測量并計算體質(zhì)指數(shù)(bodymassindex，BMI)。將BMI<24kg/m2定義為對照組，BMI≥24kg/m2定義為超重及肥胖組。根據(jù)隨機(jī)原則從對照組中挑選149例學(xué)生，年齡19～24(21.17±1.12)歲，超重及肥胖組中挑選116例學(xué)生，年齡18～24(20.96±1.20)歲。

1.1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 年齡為18～24歲的青年大學(xué)生；肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的標(biāo)準(zhǔn)：BMI≥24kg/m2定義為超重及肥胖，所有入選對象近3個月無明顯體重變化。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 其他原因造成的肥胖：如甲狀腺功能減退、庫欣綜合征、遺傳性疾病、妊娠等或入選3個月前服用糖皮質(zhì)激素、減肥藥；繼發(fā)性高血壓；嚴(yán)重心功能不全或肝腎功能不全；其他全身性疾病(惡性腫瘤、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn))。

1.2 方法

1.2.1 基礎(chǔ)資料收集 對受試者進(jìn)行身高、體重的測量，并計算BMI=體重/身高2(kg/m2)；外周血壓測定：受試者平靜狀態(tài)下，取其坐位使右臂與右心房在同一水平面上，使用水銀血壓計測量右臂血壓2次，間隔1min，取2次測量平均值記錄。如兩次收縮壓或舒張壓差值大于1.33kPa，則進(jìn)行第3次測量，計算相近兩次平均值。中心動脈收縮壓測量：受試者平靜狀態(tài)下，取其坐位使右臂與右心房在同一水平面上，使用SphygmoCor無創(chuàng)主動脈脈搏分析儀對受試者進(jìn)行中心動脈收縮壓的測量，將分析儀的觸壓式探頭置于受試者右側(cè)橈動脈搏動最明顯處，實時記錄連續(xù)10s的橈動脈脈搏波群，經(jīng)過計算機(jī)的轉(zhuǎn)換函數(shù)自動轉(zhuǎn)化為中心動脈脈搏波，從而計算出相應(yīng)的中心動脈收縮壓。

1.2.2 血液標(biāo)本采集及測定 標(biāo)本采集：所有研究對象近7d均未服用任何治療藥物，于清晨空腹取靜脈血5ml，置于10%EDTA-K2抗凝劑取血管中，混勻，并于30min內(nèi)離心10min，分離血清于密封塑料管中，置于-80 ℃冰箱中保存； 試劑：維生素D試劑盒由北京逸凡德生物科技有限公司提供，使用美國MULTISKANMK3全自動多功能酶標(biāo)儀，采用ELISA法測定血清中維生素D的濃度。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 兩組間年齡、身高、心率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。超重及肥胖組體重、右臂圍、BMI均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。見表1。

表1 兩組一般資料比較±s)

2.2 兩組血壓比較 超重及肥胖組的中心動脈收縮壓、肱動脈收縮壓、肱動脈舒張壓、肱動脈平均動脈壓均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。見表2。根據(jù)Pearson相關(guān)性分析，中心動脈收縮壓與肱動脈收縮壓、肱動脈舒張壓和肱動脈平均動脈壓呈正相關(guān)性(r=0.914、0.745、0.823，P<0.001)。

2.3 兩組維生素D水平比較 比較兩組維生素D的水平，其中超重及肥胖組血清維生素D水平較對照組低[(163.52±68.05)μg/Lvs(183.98±53.52)μg/L]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.739,P<0.01)。

2.4 維生素D與中心動脈收縮壓的相關(guān)性分析 根據(jù)Pearson相關(guān)性分析，血清維生素D水平與中心動脈收縮壓呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.375，P<0.01)。

3 討論

動脈血壓是全身循環(huán)血容量、心輸出量、外周血管阻力及動脈管壁彈性等血流動力學(xué)改變的監(jiān)測指標(biāo)。目前測量外周肱動脈血壓仍被廣泛應(yīng)用于臨床，作為評價動脈血壓的方法。研究[5]表明，肱動脈血壓監(jiān)測的是外周血管壓力，并不能準(zhǔn)確反映整個動脈系統(tǒng)的壓力，而中心動脈壓則被認(rèn)為可以更好地反映全身大動脈壓力水平，在預(yù)測心血管疾病方面優(yōu)于肱動脈血壓。中心動脈壓包括中心動脈收縮壓、中心動脈舒張壓和中心動脈脈壓，一般臨床工作中所說的中心動脈壓是指中心動脈收縮壓。當(dāng)動脈硬化時，脈搏波傳導(dǎo)速度加快，中心動脈收縮壓增大，左心室后負(fù)荷增大，心室舒張和冠脈灌注受損。對于個體而言，外周血壓與中心動脈壓是平行的，但外周血壓并不能代表中心動脈壓。這是因為中心動脈壓作為血流動力學(xué)的參數(shù)，受到中心及外周血管的共同作用,而中心與外周血管在血壓方面共同扮演著重要的角色[6]。中心動脈收縮壓較外周血壓能更好的預(yù)測高血壓的發(fā)展[7]。研究[8]表明，血壓正常高值者中心動脈收縮壓及其反射波已經(jīng)增高，動脈彈性已經(jīng)減退。McEnieryetal[9]證明超70%的正常血壓個體與一期高血壓患者的中心動脈收縮壓相似。因此，研究者提議通過評估中心動脈收縮壓來提高高風(fēng)險心血管疾病患者的診斷與治療。本研究顯示，我國超重及肥胖青年大學(xué)生的中心動脈收縮壓、外周動脈收縮壓、舒張壓及平均動脈壓均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。超重及肥胖青年大學(xué)生中心動脈壓的升高預(yù)示著動脈血管彈性減退的可能以及更高發(fā)展為高血壓的風(fēng)險。

維生素D是一種類膽固醇化合物，可通過日照、飲食攝取、藥物補(bǔ)充獲取。其中主要是由太陽紫外線照射皮膚合成，占維生素D來源總量的80%～90%。對于肥胖個體而言，大量的脂肪細(xì)胞可抑制25羥化酶(CYP2J2)和1α羥化酶(CYP27B1)的表達(dá)，因此對于超重及肥胖人群而言，血清中維生素D的25羥化和1α羥化過程是受損的。此外，脂肪細(xì)胞作為維生素D的儲留庫，可限制維生素D發(fā)揮生物活性[10]。本研究也觀察到超重及肥胖青年大學(xué)生維生素D水平較對照組低，說明對于青年大學(xué)生而言，過多的脂肪細(xì)胞不僅能影響人體血壓的變化還會導(dǎo)致體內(nèi)某些因子如維生素D水平的改變，但以肥胖作為始動因素引起的血壓與維生素D的改變之間的因果關(guān)系有待進(jìn)一步探討。在本研究中，根據(jù)Person相關(guān)性分析顯示維生素D水平與中心動脈收縮壓之間呈負(fù)相關(guān)性。Pittasetal[11]在三個隊列研究的薈萃分析中揭示低水平的維生素D個體患高血壓風(fēng)險是正常維生素D水平個體的1.8倍。研究[12]表明低維生素D水平與更高的心血管發(fā)病率及死亡率存在關(guān)聯(lián)。當(dāng)維生素D濃度增加時，整體死亡率呈非線性下降。維生素D受體廣泛存在于人體各組織器官中，其中包括腎臟組織。動物及人類研究[13]證實維生素D可以下調(diào)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),通過維生素D受體依賴機(jī)制減少腎素基因的表達(dá)，從而降低腎素和血管緊張素II的濃度。有報道[14]稱在高血壓患者中維生素D濃度與血清腎素活性呈負(fù)相關(guān)性，補(bǔ)充維生素D將明顯降低血漿腎素活性和濃度。動物實驗[15]顯示，維生素D合成障礙的大鼠腎臟中，腎素mRNA的表達(dá)較野生型大鼠升高，但通過補(bǔ)充活性維生素D后，大鼠腎臟內(nèi)腎素mRNA水平降低，提示維生素D對腎素的轉(zhuǎn)錄具有抑制作用。除此之外，維生素D受體還存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞中。維生素D可以通過產(chǎn)生細(xì)胞因子及VEGF等改善內(nèi)皮功能以及通過減輕氧化應(yīng)激及下調(diào)AT1受體來改善腎動脈內(nèi)皮功能[16]。體外研究[17]表明維生素D可以影響血管內(nèi)皮功能及平滑肌遷徙、增殖、鈣化，進(jìn)而起到對血管彈性的調(diào)節(jié)作用。據(jù)報道，維生素D受體基因敲除的老鼠罹患心血管疾病風(fēng)險增加甚至選擇性維生素D受體缺失也會導(dǎo)致小鼠心肌肥大并加劇內(nèi)皮功能障礙。

綜上所述，超重及肥胖青年大學(xué)生可能通過脂肪組織對維生素D合成起到抑制作用以及其自身對維生素D的儲存功能引起血清中維生素D水平降低，從而引起RAAS系統(tǒng)的激活和內(nèi)皮功能的紊亂，進(jìn)一步導(dǎo)致血壓的升高及相關(guān)靶器官的受損。本研究的不足之處：① 由于維生素D水平受到光照時間與強(qiáng)度、戶外活動及膳食習(xí)慣等諸多因素的影響，而本研究并未對上述影響因素進(jìn)行定量，因此無法明確導(dǎo)致超重及肥胖青年大學(xué)生體內(nèi)維生素D偏低的主要原因；② 此外本研究所取樣本量有限，對維生素D與中心動脈收縮壓之間的關(guān)系只是進(jìn)行了初步探討，能否通過補(bǔ)充維生素D來改善肥胖及血壓情況仍有待進(jìn)一步大型前瞻性研究。

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Relationship between central aortic pressure and vitamin D in overweight or obese adolescents

LiaoMingyuan1，TianJianwei2，WangXinyan3，etal

(1Graduate School of Anhui Medical University, Hefei 230032;2Dept of Cardiovascular Diseases,3Dept of Special Clinic Air,Force General Hospital, Beijing 100142)

Objective To observe the change of serum vitamin D concentrations in the overweight or obese college students , and to analyze the relationship between serum vitamin D concentrations and central systolic blood pressure(CSBP).Methods Compare the levels of serum vitamin D between 116 overweight or obese college students(BMI≥24 kg/m2) and 149 normal weight college students(BMI<24 kg/m2), to analyze the relationship between serum vitamin D and CSBP,SBP,DBP,MAP.Results There was no significant difference in age, height and heart rate between the two groups. The weight, arm circumference and BMI in overweight or obese group were higher than that the in control group, the difference was statistically significant(P<0.001). Compared with the control group, the CSBP, SBP, DBP and MAP were higher in the overweight or obese group. The difference was statistically significant(P<0.001), and there was positive correlation between CSBP and SBP(r=0.914,P<0.01),DBP(r=0.745,P<0.01),MAP(r=0.823,P<0.01).Compared with the control group , the serum vitamin D concentrations were lower in the overweight or obesity group(P<0.001)，and there was negative correlation between vitamin D and CSBP(r=-0.377,P<0.01).Conclusion The level of serum vitamin D in overweight or obese college students is lower than the normal weight college students. And it is associated with CSBP,SBP,DBP,MAP which indicate that vitamin D may participate in the development of blood pressure in the obese and overweight college students.

vitamin D;central systolic blood pressure;overweight;obese

http://www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160810.1104.029.html

2016-06-07接收

科技基礎(chǔ)性工作專項項目(編號：2013FY114000)

1安徽醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，合肥 230032

安徽醫(yī)科大學(xué)空軍臨床學(xué)院2心血管內(nèi)科、3特診科，北京 100142

4大連醫(yī)科大學(xué)，大連 116044

5內(nèi)蒙古呼和浩特市93502 部隊衛(wèi)生隊，內(nèi)蒙古 010051

6第四軍醫(yī)大學(xué)，西安 710000

廖明媛，女，碩士研究生；

田建偉，男，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，責(zé)任作者，E-mail：tianjianwei029@aliyun.com；

王新宴，女，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，責(zé)任作者，E-mail：tezhenke928041@126.com

R544.1；R589.5

A

10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2016.10.029