楊斌 董維 劉湘茹

1.廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院血液風濕科，廣東佛山528300；

2.廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東佛山528300

血清泌乳素水平與育齡期女性系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情活動性的相關性

楊斌1董維1劉湘茹2

1.廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院血液風濕科，廣東佛山528300；

2.廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東佛山528300

目的探討血清泌乳素水平與育齡期女性系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情活動性的相關性。方法選取2014年1月~ 2015年8月佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院收治的90例育齡期女性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者，其中活動期52例為A組，非活動期38例為B組，同時選取同期健康女性50例為對照（C組）。對三組進行清晨空腹抽血及SLEDAI評分，比較三組患者血清泌乳素（PRL）堯補體C3堯C4，抗ds-DNA抗體水平及SLEDAI評分。結果A組和B組的血清PRL堯抗ds-DNA抗體水平均明顯高于C組，補體C3堯C4水平則明顯低于C組（P<0.01）。SLE患者中A組的血清PRL堯抗ds-DNA抗體水平堯SLEDAI評分又明顯高于B組（P<0.01），補體C3水平明顯低于B組（P<0.01）；Pearson相關分析結果顯示；血清PRL堯抗ds-DNA抗體水平與SLEDAI評分呈正相關（r=0.656堯0.786，P<0.01），補體C3水平與SLEDAI評分呈負相關（r=-0.529，P<0.01）；抗ds-DNA抗體水平與血清PRL水平呈正相關（r= 0.603，P<0.01），補體C3水平與血清PRL水平呈負相關（r=-0.472，P<0.01）。結論育齡期女性SLE患者的血清PRL水平相對于健康育齡期女性有明顯上升，血清PRL水平和SLE疾病活動性呈明顯正相關，血清PRL參與了SLE的發(fā)病過程。

血清泌乳素；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；SLEDAI評分；抗ds-DNA抗體

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）為臨床常見自身兔疫性疾病，好發(fā)于育齡期婦女。SLE的發(fā)病機制及病因目前尚未完全明確，但多認為與遺傳堯環(huán)境堯性激素堯兔疫堯感染堯藥物等因素有關，其中雌激素在SLE發(fā)病機制中的作用近年來成為臨床研究的熱點[1-2]。為進一步探討血清PRL水平與育齡期女性SLE病情活動性的相關性，本研究對佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院（以下簡稱野我；冶）收治的育齡期女性SLE患者的血清PRL水平堯SLEDAI評分等進行分析，現(xiàn)報道如下；

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月~2015年8月在我；診治的90例育齡期女性SLE患者，所有患者均符合美國風濕病學會于1997年修訂的有關SLE的診斷標準，排除泌乳素瘤堯甲狀腺功能減退堯下丘腦或垂體柄病變堯嚴重肝病堯慢性腎功能不全堯藥物因素堯妊娠及哺乳等引起的繼發(fā)性高泌乳素血癥?；颊吣挲g16~49歲，平均（34.27依7.3）歲，病程0.1~20年，平均（4.62依1.43）年；病情活動度的評定采用狼瘡活動指數(shù)（SLEDAI）標準，總分≥10分的為活動期，總分<10分為非活動期，根據(jù)此標準分組后，活動期患者52例為A組，非活動期組38例為B組。同時選取來我；體檢的同期50例健康女性作為對照組（C組），排除妊娠及哺乳期堯絕經(jīng)期，年齡17~49歲，平均（34.46依6.94）歲。

1.2 方法

SLE患者及健康體檢者均于清晨空腹抽血，檢測血清PRL以及其他相關實驗室指標，包括；肝腎功能堯血常規(guī)堯抗ds-DNA，補體C3堯C4，同時進行SLEDAI評分，標準為；0耀＜5分，基本無活動；5耀＜10分，輕度活動；10耀＜15分；中度活動；≥15分，重度活動?？筪s-DNA檢測采取間接熒光兔疫法，試劑盒購自德國歐蒙醫(yī)學實驗診斷有限公司；補體C3堯C4檢測采取兔疫比濁法，采取采用瑞士羅氏生化分析儀cobas c501；血清PRL檢測采取拜耳公司ACS:180SE型全自動化學發(fā)光兔疫分析儀。上述操作步驟均嚴格依據(jù)試劑盒說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 21.0對數(shù)據(jù)進行分析，正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)依標準差（x依s）表示，兩組間比較采用t檢驗；多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數(shù)資料以率表示，采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組PRL堯補體C3堯C4堯抗ds-DNA抗體水平堯SLEDAI評分

A組堯B組患者的血清PRL堯抗ds-DNA抗體水平均明顯高于C組，補體C3堯C4水平則明顯低于C組（P<0.01）。A組患者的血清PRL堯抗ds-DNA抗體水平堯SLEDAI評分明顯高于B組（P<0.01），補體C3水平明顯低于B組（P<0.01）。見表1。

表1 三組的PRL、補體C3、C4、抗ds-DNA抗體水平比較（x依s）

2.2 SLE患者血清PRL，補體C3堯C4，抗ds-DNA抗體水平與SLEDAI評分的相關性

Pearson相關分析結果顯示；血清PRL堯抗ds-DNA抗體水平與SLEDAI評分呈正相關（P<0.01），補體C3水平與SLEDAI評分呈負相關（P<0.01）。見表2。

表2 SLE患者血清PRL，補體C3、C4，抗ds-DNA抗體水平與SLEDAI評分相關性

2.3 SLE患者補體C3堯C4堯抗ds-DNA抗體水平與血清PRL水平的相關性

Pearson相關分析顯示；抗ds-DNA抗體水平與血清PRL水平呈正相關（P<0.01），補體C3水平與血清PRL水平呈負相關（P<0.01）。見表3。

3 討論

SLE是一種累及多臟器的自身兔疫性炎癥性結締組織病，多發(fā)于青年女性，出現(xiàn)早期堯輕型和不典型的比例越來越多。除患者有彌漫性增生性腎小球腎炎者外，有些重癥患者有時也有可能自行緩解。也有些患者經(jīng)過數(shù)月的短暫病程后疾病可完全消失。SLE發(fā)病可急可緩，癥狀表現(xiàn)多樣，輕癥者一般僅出現(xiàn)單一器官堯系統(tǒng)受累，癥狀表現(xiàn)不典型，但隨著疾病的進展，可表現(xiàn)為多器官堯系統(tǒng)受累的復雜臨床癥狀。SLE的發(fā)病機制目前尚未完全明確，但多研究認為是多種因素共同作用造成機體兔疫功能異常所致[3-4]，主要因素包括遺傳堯雌激素水平堯環(huán)境等。在這些因素的影響下導致T抑制細胞功能降低堯T淋巴細胞減少堯B細胞過度增生，而產(chǎn)生大量的自身抗體，并與體內(nèi)相應的自身抗原結合形成相應的兔疫復合物，沉積在皮膚堯關節(jié)堯小血管堯腎小球等部位。在補體的參與下，引起急慢性炎癥及組織壞死，或抗體直接與組織細胞抗原作用，引起細胞破壞，從而導致機體的多系統(tǒng)損害。在SLE的發(fā)病人群中，以育齡期女性最為多見，且SLE在女性妊娠期間病情多有復發(fā)，這提示了雌激素很可能參與了SLE的發(fā)病過程[5-6]。近年來，臨床也逐漸發(fā)現(xiàn)內(nèi)分泌與機體兔疫應答能力有明顯的性別差異。故研究育齡期女性SLE患者的雌激素水平可能對進一步了解SLE的發(fā)病機制有幫助。然而迄今為止，在人外周血單核細胞表面尚未發(fā)現(xiàn)雌激素受體，故早期有學者提出，雌激素很可能通過調(diào)節(jié)PRL而參與到SLE的發(fā)生發(fā)展過程中[7-8]。隨著研究的深入，人們逐漸認識到，PRL是一種與兔疫調(diào)節(jié)有關的腺垂體激素，在人類機體兔疫調(diào)控中的重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)PRL的改變可能影響兔疫細胞產(chǎn)生相應的細胞因子，該細胞因子具有調(diào)節(jié)兔疫細胞的增殖和分化的作用。因此PRL正是通過兔疫-神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)網(wǎng)絡來實現(xiàn)對機體兔疫功能的調(diào)控。因為通過檢測育齡期女性SLE患者的血清PRL水平可以發(fā)現(xiàn)，其血清PRL水平相對于正常育齡期女性有明顯上升，SLE活動期血清PRL水平升高尤為明顯[9-10]。

表3 SLE患者的補體C3、C4，抗ds-DNA抗體水平和血清PRL水平的相關性

PRL是垂體前葉分泌出的一種肽類激素，在機體兔疫調(diào)節(jié)中可起到重要作用。在人外周血單核細胞，T堯B淋巴細胞，NK細胞以及脾，胸腺被膜上均有PRL受體分布。PRL可通過與其受體結合而起到調(diào)節(jié)作用[11-12]。臨床研究顯示[13-14]，兔疫細胞是PRL的重要靶細胞，PRL可通過刺激機體細胞兔疫應答與體液兔疫應答，進而直接或間接地參與SLE的發(fā)病過程[15-16]。本研究中，育齡期女性SLE患者的PRL水平相對于健康對照組有顯著上升，且無論是活動期SLE還是非活動期SLE，患者的RPL水平均有顯著升高。提示，血清PRL和SLE的發(fā)病可能存在相關性。而通過Pearson相關分析進一步證實了這二者之間的關系。本研究結果顯示，血清PRL與SLEDAI評分呈正相關（r=0.656，P< 0.01）。目前臨床中已經(jīng)開始有研究采用溴隱亭（多巴胺抑制劑，可抑制垂體分泌PRL）進行實驗，用于治療SLE。本研究則為進一步研究溴隱亭治療SLE提供依據(jù)。

高濃度的抗ds-DNA抗體幾乎僅見于SLE，所以，抗ds-DNA對SLE來說，幾乎是特異性的。且抗ds-DNA抗體與疾病活動度堯特別是與活動性狼瘡性腎炎密切相關，可以用來作為SLE診斷的特異性血清標志抗體，是SLE療效觀察的一項重要指標?？筪s-DNA抗體水平可在一定程度上反映SLE疾病活動度[17-18]。SLE的發(fā)病及病情進展過程中可產(chǎn)生大量兔疫復合物并沉積至組織器官中，而補體介導的經(jīng)典與旁路激活途徑則可起到清除兔疫復合物的作用，該過程中可消耗大量補體C3堯C4。此外，皮膚基底膜帶同樣存在補體沉積，C3尤多[19-20]。故補體C3堯C4水平的下降一定程度上可反映SLE病情變化情況。本研究中，不論是活動期SLE還是非活動期SLE患者的抗ds-DNA抗體水平均顯著高于健康對照組，而補體C3堯C4水平顯著低于健康人（P<0.01）。且通過Pearson相關分析顯示，抗ds-DNA抗體水平與SLEDAI評分呈正相關（P<0.01），補體C3水平與SLEDAI評分呈負相關（P<0.01），可見，抗ds-DNA抗體與補體C3均參與了SLE的發(fā)病。而這兩項指標也都與血清PRL存在顯著相關性，本研究相關性顯示，抗ds-DNA抗體水平與血清PRL水平呈正相關（r=-0.603，P<0.01），補體C3水平與血清PRL水平呈負相關（r=-0.472，P<0.01）。

綜上所述，血清PRL水平和育齡期女性SLE疾病活動性呈明顯正相關，血清PRL參與了SLE的發(fā)病過程。故血清PRL可作為育齡期女性SLE病情活動性評估的預測指標，也可能為SLE的治療提供新的靶點。

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Correlation between serum prolactin level and disease activity of child-bearing age women w ith system ic lupus erythem atosus

YANG Bin1DONGWei1LIU Xiangru2
1.Department of Rheumatism,the First People's Hospital of Shunde District,Guangdong Province,Foshan 528300, China;2.Department of Endocrinology,the First People's Hospital of Shunde District,Guangdong Province,Foshan 528300,China

Ob jective To discuss the correlation between serum prolactin level and childbearing age women with sys-temic lupus erythematosus(SLE)disease activity.M ethods From January 2014 to August 2015,in the First People's Hospital of Shunde District,90 childbearing age women with systemic lupus erythematosus were selected,52 patients in activity period were as group A,38 patients in non-activity period were as group B;at the same time,50 healthy women were selected as control(group C).Three groupswere given fasting blood in themorning and SLEDAI assess-ment,serum PRL,C3,C4,anti ds-DNA antibody and SLEDAI scores were compared between three groups.Results Serum PRL and antids-DNA antibody levels of group A and group B were significantly higher than those of group C(P< 0.01),complementC3,C4 levelsofgroup A and group Bwere significantly lower than thoseofgroup C(P<0.01).The serum levelsof PRL,antids-DNA antibody and SLEDAIscore of group A were significantly higher than those ofgroup B(P< 0.01),the level of complement C3 of group A was significantly lower than thatof group B(P<0.0.1).Pearson related anal-ysis showed:serum PRL,anti ds-DNA antibody levelwere positively correlated with SLEDAI score(r=0.656,0.786, P<0.01),the level of complement C3 was negatively correlated with SLEDAI score(r=-0.529,P<0.01);anti ds-DNA antibody levelwas positively correlated with serum PRL level(r=0.603,P<0.01),the level of complement C3 was negatively correlated with serum PRL(r=-0.472,P<0.01).Conclusion The serum level of PRL of childbearing age women with SLE is significantly higher than that of the healthy childbearing age women,serum PRL levels and SLE disease activity are significantly positively correlated,serum PRL is involved in the pathogenesis of SLE.

Serum prolactin;Systemic lupus erythe-matosus;SLEDAIscores;Anti ds-DNA antibody

R593.241

A

1673-7210（2016）05（a）-0028-04

；2016-02-03本文編輯；蘇暢）

廣東省佛山市科學技術局醫(yī)學類科技攻關項目（2014AB002443）。