王忠英，劉菲菲，劉 暢，武秀連，于紅衛(wèi)，時淑云

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院，北京 豐臺 100000）

11例特利加壓素不良反應(yīng)分析與護理

王忠英，劉菲菲，劉 暢，武秀連，于紅衛(wèi)，時淑云

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院，北京 豐臺 100000）

目的 探討藥物不良反應(yīng)發(fā)生機制、原因、臨床表現(xiàn)，以期對不良反應(yīng)的防范和對臨床用藥的參考。方法 收集我院2012～2015年藥學(xué)中心藥品不良反應(yīng)報告病例，特利加壓素不良反應(yīng)報告共11例，應(yīng)用特利加壓素出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者6例診斷為肝細胞癌，4例診斷為肝硬化，1例診斷為門脈高壓，其中8例合并腎功能不全，3例合并上消化道出血。結(jié)果 11例不良反應(yīng)報告中：單純性腹瀉5例，單純性腹痛2例，腹痛合并腹瀉2例，全身燥熱、出汗、周身不適1例，血壓升高1例。11例患者8例因不能耐受不良反應(yīng)而停藥，停藥后癥狀逐漸緩解繼而恢復(fù)正常，3例在對癥治療與有效的護理干預(yù)措施下，癥狀得到有效控制并堅持到治療結(jié)束，堅持治療患者中無一例肛周皮膚破損。結(jié)論 重視藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，加強醫(yī)務(wù)人員對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和行之有效的預(yù)防護理，可減少或避免嚴重藥物不良反應(yīng)發(fā)生，從而提高患者治療依從性，改善生活質(zhì)量，改善預(yù)后。

特利加壓素；藥物不良反應(yīng)；護理；藥物安全性監(jiān)測

藥物不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction，ADR）是指在預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機能的過程中，人們接受正常的藥物時出現(xiàn)的任何有害的與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)［1］。安全用藥是臨床藥物治療的重要前提。開展ADR監(jiān)測工作，通過監(jiān)測和報告反饋的藥品潛在的安全隱患信息，及時提醒藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)醫(yī)務(wù)人員注意被通報的藥品使用風(fēng)險，就可能避免或減少一些嚴重ADR的重復(fù)發(fā)生［2］。發(fā)現(xiàn)、觀察和判斷藥物治療中患者出現(xiàn)的ADR是否與藥物有因果關(guān)系對正確評價藥物安全性具有重要意義。醫(yī)療機構(gòu)ADR一般由臨床醫(yī)師或護士首先發(fā)現(xiàn)，本資料旨在通過報告并評價11例特利加壓素致腹瀉、腹痛等ADR，提高醫(yī)務(wù)人員對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測及報告的認識并對臨床工作提供參考，通過科學(xué)有效的醫(yī)療護理干預(yù)將ADR風(fēng)險降至最低，提高患者治療依從性，保證治療順利實施，從而改善預(yù)后。

1 一般資料

選取2012～2015年我院藥學(xué)中心應(yīng)用特利加壓素治療肝病相關(guān)疾病致不良反應(yīng)報告共11例，男7例，女4例，年齡46～76歲，平均年齡58歲。診斷肝硬化4例，肝細胞癌6例，門脈高壓1例。其中應(yīng)用特利加壓素的原因8例合并腎功能不全，3例合并上消化道出血。11例不良反應(yīng)報告中：單純性腹瀉5例占45.4%，單純性腹痛2例占18.2%，腹痛合并腹瀉2例占18.2%，全身燥熱、出汗、周身不適1例占9.1%，血壓升高1例占9.1%。其中8例患者因為不能耐受不良反應(yīng)而停藥，停藥后不良反應(yīng)癥狀逐漸緩解至恢復(fù)正常，3例在對癥治療與有效的護理干預(yù)措施下，癥狀得到有效控制并堅持治療結(jié)束，堅持治療患者中無一例肛周皮膚破損。1例患者在停藥后腹痛、腹瀉好轉(zhuǎn)，后因腎功能不全再次使用特利加壓素治療時再次出現(xiàn)腹痛腹瀉，予以停藥后逐漸緩解。本組患者腹瀉次數(shù)平均約10次/d，為水樣便，腹痛程痙攣性。11例患者3例死亡，4例因疾病危重或經(jīng)濟狀況放棄治療自動出院，4例經(jīng)治療好轉(zhuǎn)出院。見表1。

表1 ADR臨床表現(xiàn)情況

本組11例不良反應(yīng)是否與特利加壓素有關(guān)，按照國家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）ADR監(jiān)測中心推薦的2005年版，《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》評分法［3］進行判斷，見表2。

表2 11例不良反應(yīng)與特利加壓素用藥的關(guān)聯(lián)性評價

關(guān)聯(lián)分析顯示：特利加壓素用藥與不良反應(yīng)發(fā)生時間順序合理；特利加壓素停藥后腹瀉、腹痛、高血壓等癥狀緩解，再次使用腹瀉、腹痛再次出現(xiàn)；其用法、用量嚴格按照藥物說明書進行，排除過量用藥及用藥不當(dāng)引起不良反應(yīng)的可能；藥物說明書不良反應(yīng)項中未記錄全身燥熱、出汗、周身不適這一反應(yīng)，其余均有記載，對這一反應(yīng)需要臨床用藥中繼續(xù)觀察監(jiān)測。

2 護理

2.1 病情觀察

本組患者均為肝硬化或肝癌，針對患者應(yīng)用的特殊治療藥物，密切觀察患者的病情變化，如意識、生命體征、尿量、出血情況；記錄患者腹瀉發(fā)生的時間、次數(shù)、性質(zhì)、量，并提取標(biāo)本送檢。頻繁的腹瀉可致脫水、電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡、甚至休克，因此應(yīng)加強安全管理，加強巡視與觀察，注意皮膚溫濕度，皮膚彈性，防止因脫水、休克而致跌倒傷害事件，遵醫(yī)囑糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡，同時準(zhǔn)確記錄出入量。觀察腹痛發(fā)生時間、疼痛的性質(zhì)、持續(xù)時間，對腹痛難以忍受者，遵醫(yī)囑給予止痛藥，并觀察用藥后療效。本組患者2例發(fā)生腹部劇烈疼痛，分別給予鹽酸哌替啶和鹽酸曲馬多對癥治療后疼痛緩解。

2.2 營養(yǎng)支持

飲食不當(dāng)、飲食不潔，食用存放時間過久食物均可能加重腹瀉癥狀，為保證患者在臨床上的營養(yǎng)支持且不會對胃腸功能再次損傷，提倡給予患者進食米湯、米粥、面片等易消化的食物，避免牛奶等產(chǎn)氣食物，避免辛辣刺激飲食，避免高纖維和粗糙食物，因為高纖維食物可刺激腸蠕動，加重腹瀉，同時不宜過涼或過熱，建議少量多餐。對于不能自行進食者可考慮鼻飼腸內(nèi)營養(yǎng)，且要使?fàn)I養(yǎng)液經(jīng)過加溫器進行加溫至37～40℃鼻飼4?；蚪o予中心靜脈營養(yǎng)支持，增強機體抵抗力，避免因機體抵抗力下降而引起的各種機會性感染。

2.3 肛周皮膚護理

根據(jù)患者自身疾病情況給予個體化護理。頻繁的腹瀉使肛周皮膚長期處于潮濕和糞便侵襲狀態(tài)，加之擦便頻繁，皮膚極易出現(xiàn)紅腫、破損、潰爛。因此，在擦便時避免對皮膚的摩擦，采用蘸拭的方法清除余便，再予溫水沖洗干凈后用干紙巾蘸干皮膚；盡量使患者側(cè)臥位，暴露肛周皮膚，保持干燥；勤更換看護墊，免于長期受潮濕和糞便侵蝕，繼而皮膚破損，造成嚴重感染；對于紅腫無破潰者可給予氧化鋅外涂［5］，形成皮膚保護膜；對于皮膚破損者可外涂鞣酸軟膏，其具有消炎、保護、收斂皮膚的作用，腹瀉致肛周疼痛，局部應(yīng)用利多卡因軟膏涂抹，可有效緩解疼痛。

2.4 心理護理

肝細胞癌患者不僅面對疾病的折磨還要承受死亡的威脅，因此常常出現(xiàn)情緒異常甚至有自殺傾向?；颊哂忠驊?yīng)用特利加壓素治療腎功能不全或消化道出血導(dǎo)致腹瀉、腹痛而煩惱，甚至有皮膚完整性受損的危險而生活質(zhì)量下降，進而導(dǎo)致治療中斷。

3 討 論

藥物具有雙重性，在防治疾病的同時也可能引起多種不良反應(yīng)，導(dǎo)致機體不適或損害。安全、有效、合理用藥已成為社會關(guān)注的熱點，如何使藥品盡可能少出現(xiàn)ADR，需要加強臨床醫(yī)務(wù)人員監(jiān)測及報告ADR的意識，從而為臨床安全用藥提供參考。本組患者死亡3例，自動出院4例，好轉(zhuǎn)出院4例。分析原因一方面與原發(fā)疾病危重有關(guān)（肝癌），另一方面因經(jīng)濟條件有限而放棄進一步治療有關(guān)。

特利加壓素化學(xué)名為三甘氨酰賴氨酸加壓素，是一種人工合成的長效血管加壓素制劑。由從天然激素賴氨酸加壓素衍生而來，是一個前體藥物，自身幾乎沒有藥理作用，在體內(nèi)其三甘氨?；幻盖谐?，從而緩慢釋放活性代謝產(chǎn)物賴氨酸加壓素，發(fā)揮效果。近年來特利加壓素臨床上廣泛用于治療消化道出血、感染性休克、門靜脈高壓癥、肝腎綜合征等，但因其收縮平滑肌，使胃的緊張性增高而致惡心、嘔吐、腸管張力增高，運動亢進，可引起腹痛，使腸蠕動增加，大便次數(shù)增。這種不良反應(yīng)可能導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，肛周皮膚完整性受損，甚至該藥治療中斷。特利加壓素致腹瀉發(fā)生的幾率較高，臨床上用藥時應(yīng)盡早進行評估，密切觀察病情變化，傾聽患者主訴，提前采取科學(xué)正確的干預(yù)措施，良好的治療護理干預(yù)措施可增加患者治療信心，降低腹瀉的發(fā)生率，縮短腹瀉持續(xù)時間，減少并發(fā)癥的發(fā)生，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高治療依從性，從而保證治療的順利實施，改善臨床癥狀，改善預(yù)后。值得臨床提高重視及推廣。另外，對肛周皮膚受損的護理措施多種多樣，尋求行之有效的護理措施仍需進一步的研究和探索。

［1］ 孫定人，齊 平，靳穎華.藥物不藥良反應(yīng)［M］.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：前言.

［2］ 王 健，趙君利，魏喜芹.從阿奇霉素致血尿1例談藥物安全性監(jiān)測.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2009，29（16）：1425-1426.

［3］ 李 博，高 蕊，李 睿，等.臨床試驗不良反應(yīng)/不良事件關(guān)聯(lián)性判定方法研究探討.中國新藥雜志，2014，23（12）：1465-1470.

［4］ 李 麗，豆桂軍.系統(tǒng)化護理干預(yù)對ICU患者腸內(nèi)營養(yǎng)相關(guān)性腹瀉的影響.齊魯護理雜志，2014，20（19）：18-20.

［5］ 雪 敏，李 利.內(nèi)科危重患者合并腹瀉的原因構(gòu)成及護理.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（29）：3736-3737.

本文編輯：劉欣悅

R473.5

B

ISSN.2096-2479.2016.05.141.02