楊文杰

【摘要】目的 探究托珠單抗聯(lián)合甲氨喋呤治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的效果。方法 選擇我院2014年6月～2015年3月接診的難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者30例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表分組法分成觀察組和對(duì)照組，各15例。觀察組采用托珠單抗聯(lián)合甲氨喋呤治療，對(duì)照組采用同等劑量的甲氨喋呤進(jìn)行治療。比較分析兩組的療效。結(jié)果 治療3個(gè)月后患者的臨床指標(biāo)及評(píng)分對(duì)比：治療3個(gè)月后關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、晨僵時(shí)間、VAS評(píng)分、ESR、CRP等各項(xiàng)指標(biāo)均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且觀察組的治療情況優(yōu)于對(duì)照組的治療情況，觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）結(jié)論 難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者采用托珠單抗聯(lián)合甲氨喋呤療效顯著，明顯的優(yōu)于單純采用甲氨喋呤進(jìn)行治療的患者。

【關(guān)鍵詞】托珠單抗；甲氨喋呤；難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

【中圖分類號(hào)】R593.22 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2016.14.0.02

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種自身免疫性疾病，目前為止發(fā)病原因依舊不明確。主要的臨床表現(xiàn)為慢性的外周關(guān)節(jié)的炎癥性反應(yīng)，最終會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)的嚴(yán)重?fù)p壞以及導(dǎo)致關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能的喪失。甲氨喋呤是臨床上最常用的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物之一，治療的效果非常顯著。有研究顯示，白細(xì)胞介素-6（IL-6）與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病有著密切的關(guān)系，因此切斷IL-6的傳導(dǎo)是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的一種新思路[1]。本研究采用托珠單抗聯(lián)合甲氨喋呤治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者并進(jìn)行效果分析，現(xiàn)將研究過程記錄如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2014年6月～2015年3月接診的難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者30例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表的分組方法將其平均分為觀察組和對(duì)照組，各15例。所有患者均符合風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡20～70歲的中重度患者；同時(shí)滿足關(guān)節(jié)腫脹數(shù)目≥3個(gè)，關(guān)節(jié)觸痛≥8個(gè)；關(guān)節(jié)的功能在III～I(xiàn)V級(jí)之間；僵硬持續(xù)的時(shí)間≥60 min。排除伴有其他類型風(fēng)濕病比如干燥綜合征或者嚴(yán)重膝關(guān)節(jié)炎等的患者；排除心肺功能重度異?；颊撸换加芯癫∫约疤幱谌焉锲诘幕颊咭约拔甘改c潰瘍活動(dòng)期的患者等。觀察組男6例，女9例。年齡28～51歲，平均年齡（38±2.1）歲，病程1～5年，平均病程（2.4±0.8）年。對(duì)照組男5例，女10例。年齡25～50歲，平均年齡（37±2.4）歲，病程1～5年，平均病程（2.8±1.1）年。本研究進(jìn)行前，均取得了我院相關(guān)部門的批準(zhǔn)和患者以及家屬的知情同意。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

患者均給予甲氨喋呤口服10 mg/次，1次/周，進(jìn)行12周，后進(jìn)行療效的隨訪分析。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予托珠單抗注射液，根據(jù)體重用藥8 mg/kg，靜脈滴注，給藥1次/月，連用3次[2]，后進(jìn)行療效隨訪分析。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前與治療3個(gè)月后均對(duì)患者的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，指標(biāo)包括關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、腫脹指數(shù)、晨僵情況、VAS評(píng)分（疼痛視覺模擬評(píng)分）、ESR（實(shí)驗(yàn)室炎癥指標(biāo)血沉）、CRP（C-反應(yīng)蛋白）[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選擇SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“x±s”表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療3個(gè)月后關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、晨僵時(shí)間、VAS評(píng)分、ESR、CRP等各項(xiàng)指標(biāo)均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且觀察組的治療情況優(yōu)于對(duì)照組的治療情況，觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討 論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是風(fēng)濕科常見的難以徹底根治的自身免疫性疾病，其發(fā)病機(jī)制與多種細(xì)胞因子有關(guān)，病因復(fù)雜，尚未明確。臨床上常采用甲氨喋呤來治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，具有顯著的效果[4]。甲氨喋呤通過抑制患者某些類風(fēng)濕因子（RF）的產(chǎn)生、抑制某些細(xì)胞因子的產(chǎn)生等各種作用來發(fā)揮其抗炎效果。但甲氨喋呤會(huì)產(chǎn)生骨髓抑制以及肝腎毒性等副作用[5]。

甲氨蝶呤和其他慢作用抗風(fēng)濕藥物可能會(huì)引起肝腎毒性以及骨髓抑制等的不良癥狀，靶向生物制劑的研究，使得RA的治療得到了本質(zhì)的轉(zhuǎn)變。生物制劑主要為細(xì)胞因子抑制劑，如腫瘤壞死因子拮抗劑以及托珠單抗等。托珠單抗能夠和IL-6受體發(fā)生特異性的結(jié)合，從而阻止IL-6有關(guān)信號(hào)的傳導(dǎo)，可有效控制RA病情的惡化。

有研究顯示，IL-6是患者血清及滑膜當(dāng)中含量最高的細(xì)胞因子，且IL-6在患者病理生理改變中具有重要的作用。包括使患者的急性炎癥轉(zhuǎn)化為慢性炎癥、刺激適應(yīng)性免疫細(xì)胞的分化、破壞患者的軟骨組織等。而托珠單抗作為一種生物制劑，具有細(xì)胞因子抑制作用?？梢蕴禺愋越Y(jié)合IL-6的受體，阻斷其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而有效的控制炎癥的發(fā)展，控制病情的進(jìn)展[6]。

本研究顯示，托珠單抗聯(lián)合甲氨喋呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎效果顯著，比單純采用甲氨喋呤療效更好，為臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎提供了新的思路。

參考文獻(xiàn)

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本文編輯：吳宏艷