王豫平

【摘要】 目的 探討甲氨喋呤（MTX）三種用法治療輸卵管妊娠的療效及不良反應(yīng)。方法 108例輸卵管妊娠符合保守治療條件， 并要求保守治療的患者為觀察對(duì)象， 隨機(jī)分為A組（37例）、B組（40例）、C組（31例）三組。給予MTX三種用法治療后觀察臨床效果。A組：MTX肌內(nèi)注射， 0.4 mg/（kg·d）；B組：MTX-甲酰四氫葉酸鈣（CF）方案， MTX肌內(nèi)注射， 24 h后用CF解救；C組：MTX單次注射治療， 50 mg/kg。結(jié)果 A組治愈率為78.38%， B組為95.00%， C組為93.55%， B組與C組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， A組與B、C組比較， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.11%；B組為25.00%， C組為9.68%， B組明顯高于A組和C組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， A組與C組比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 MTX單次注射治療輸卵管妊娠治愈率高， 不良反應(yīng)發(fā)生率低， 應(yīng)用簡(jiǎn)便， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 甲氨喋呤；輸卵管妊娠；保守治療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.10.137

近年來(lái)， 國(guó)內(nèi)外報(bào)道顯示輸卵管妊娠的發(fā)生率呈上升趨勢(shì)， 但隨著高敏感的放射免疫測(cè)定β人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）與B超的普及， 使異位妊娠在發(fā)生嚴(yán)重內(nèi)出血之前即能診斷， 得到及時(shí)治療。輸卵管妊娠的早期診斷為藥物治療創(chuàng)造了條件和時(shí)機(jī)。本研究采用MTX三種不同用藥方法治療輸卵管妊娠， 觀察療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2007年1月～2012年12月本院住院的輸卵管妊娠， 符合藥物治療條件并同意藥物治療的108例患者。藥物治療條件：①無(wú)治療的禁忌證；②輸卵管妊娠未發(fā)生破裂或流產(chǎn)；③輸卵管妊娠包塊直徑≤4 cm；④β-HCG<2000 U/L；⑤無(wú)明顯內(nèi)出血?；颊咂骄挲g（30.7±4.2）歲， 孕次1～4次， 停經(jīng)時(shí)間40～76 d， 隨機(jī)分為A組（37例）、B組（40例）、C組（31例）三組。

1. 2 方法 MTX用藥方法[1]：A組：MTX肌內(nèi)注射，

0.4 mg/（kg·d）， 5 d為1個(gè)療程， 間隔1周開始第2個(gè)療程；B組：MTX-CF方案， MTX肌內(nèi)注射， 1 mg/kg， 第1、3、5、7天， MTX肌內(nèi)注射后24 h用CF解救， CF用量為MTX的1/10；C組：MTX單次注射治療， 50 mg/kg， 肌內(nèi)注射1次， 用藥后4～7 dβ-HCG下降<15%或繼續(xù)增高， 第7天可予第2次用藥， 無(wú)需CF解救。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察患者的自覺(jué)癥狀， 生命體征， 有無(wú)活動(dòng)性出血等征象， 并監(jiān)測(cè)血β-HCG水平， 用藥后隔1 d測(cè)定血β-HCG， 如下降>15%， 可改為1次/周至正常值。B超觀察妊娠包塊有無(wú)增大， 測(cè)直腸窩的液體深度， 估計(jì)內(nèi)出血量， 短期內(nèi)包塊存在或增大不能解釋為治療無(wú)效。比較兩組的治愈率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組治療效果比較 A組治愈29例， 治愈率78.38%， 其中第1個(gè)療程治愈27例， 第2個(gè)療程治愈2例， 4例在治療過(guò)程中出現(xiàn)腹痛加重、腹腔內(nèi)出血增多急診手術(shù)治療， 3例患者因第1個(gè)療程效果不佳拒絕第2個(gè)療程用藥而要求手術(shù)治療， 1例患者第2個(gè)療程后β-HCG下降不滿意， 包塊增大而手術(shù)治療；B組治愈38例， 治愈率為95.00%， 其中第1個(gè)療程治愈36例， 第2個(gè)療程治愈2例， 2例在治療過(guò)程中出現(xiàn)腹痛加重、腹腔內(nèi)出血增多急診手術(shù)治療；C組治愈29例， 治愈率為93.55%， 其中第1個(gè)療程治愈20例， 第2個(gè)療程治愈9例， 2例在治療過(guò)程中出現(xiàn)腹痛加重、腹腔內(nèi)出血增多急診手術(shù)治療。B組與C組治愈率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， A組與B、C組治愈率比較， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 三組不良反應(yīng)比較 A組肝功能異常2例， 骨髓抑制1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.11%；B組肝功能異常7例， 骨髓抑制3例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%；C組肝功能異常2例， 骨髓抑制1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為9.68%。所有患者肝功能均輕度異常， 骨髓為Ⅰ度抑制， 均未經(jīng)特殊治療， 1周內(nèi)肝功能及血象均恢復(fù)正常。B組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于A組和C組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組不良反應(yīng)發(fā)生率與C組比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

輸卵管妊娠占異位妊娠的90%以上， 是指卵子在輸卵管壺腹部受精， 受精卵因某種原因在輸卵管被阻， 而在輸卵管的某一部分著床、發(fā)育， 發(fā)生輸卵管妊娠。輸卵管妊娠的發(fā)生部位以壺腹部最多， 占50%～70%， 其次為峽部， 占25%～30%， 傘端和間質(zhì)部最少見(jiàn)， 是婦科常見(jiàn)的急腹癥之一。

傳統(tǒng)異位妊娠的治療以手術(shù)為主， 多數(shù)患者在治療后輸卵管受損， 可致生育力下降， 藥物治療異位妊娠的方法不僅為臨床提供了一種可供選擇的治療方案。MTX主要抑制四氫葉酸鈣生長(zhǎng)， 干擾DNA合成， 使滋養(yǎng)葉細(xì)胞分裂受阻， 胚胎發(fā)育停止而死亡[2]。異位妊娠組織完全溶解、吸收、無(wú)管壁損傷， 避免了因手術(shù)造成的瘢痕及周圍組織粘連。采用藥物治療后輸卵管的復(fù)通率、妊娠率均高于手術(shù)治療， 尤其適用于有生育要求的婦女。

本研究B組與C組治愈率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， A組與B、C組比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 但A組患者因療程用藥及觀察時(shí)間長(zhǎng)， 導(dǎo)致住院時(shí)間長(zhǎng)， 患者對(duì)治療缺乏信心， 不愿意接受第2個(gè)療程治療， 而要求手術(shù)有關(guān)。B組與C組治療效果好， 但B組用藥量大， 肝功能異常及骨髓抑制率高， 所有患者未經(jīng)特殊治療， 1周內(nèi)肝功能及血象均恢復(fù)正常。

總之， MTX單次注射治療輸卵管妊娠治愈率高， 不良反應(yīng)發(fā)生率低， 應(yīng)用簡(jiǎn)便， 值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué).第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2005： 1324-1325.

[2] 張惜陰.實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué).第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2004： 172.

[收稿日期：2015-11-24]