朱鳳琴，呂發(fā)輝，吳 艷，鳳 林，何金芳，黎 瓊

◇經(jīng)驗(yàn)與體會(huì)◇

妊娠婦女TSH、FT4及FT3正常參考值研究

朱鳳琴，呂發(fā)輝，吳 艷，鳳 林，何金芳，黎 瓊

選擇產(chǎn)檢的孕婦進(jìn)行血清甲狀腺激素（TSH）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）檢測(cè)，并隨訪其妊娠結(jié)局。其中正常早期妊娠孕婦207例，中期妊娠孕婦791例，晚期妊娠孕婦196例。結(jié)果顯示TSH、FT3、FT4服從正態(tài)分布。正常妊娠婦女妊娠早、中、晚期TSH均數(shù)分別為：2.29、2.44、2.47 mIU/L，雙側(cè)95%參考值范圍為1.93～2.84、2.35～2.54、2.24～2.69 mIU/L。正常妊娠婦女妊娠早、中、晚期FT4均數(shù)分別為：1.32、1.26、1.01 ng/dl，雙側(cè)95%參考值范圍為0.95～1.67、1.00～1.52、0.95～1.06 ng/dl。正常妊娠婦女妊娠早、中、晚期FT3均數(shù)分別為：2.75、2.63、2.51 pg/ml，雙側(cè)95%參考值范圍為2.61～2.96、2.59～2.68、2.39～2.61 pg/ml。提示妊娠期甲狀腺功能參考值與非孕期有一定差異，不同地區(qū)建立不同妊娠參考值對(duì)診斷妊娠期甲狀腺疾病可能更合理。

妊娠；甲狀腺激素；參考值范圍

1999年美國(guó)學(xué)者Haddow et al［1］研究發(fā)現(xiàn)母體亞臨床甲狀腺激素缺乏與后代神經(jīng)智力發(fā)育有一定的相關(guān)性，自此妊娠期甲狀腺疾病成為學(xué)術(shù)界研究的熱點(diǎn)之一。2011年美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)制定的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》［2］和2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》［3］均推薦了妊娠期甲狀腺功能參考值范圍，但由于國(guó)家、人種、檢測(cè)設(shè)備不同，各醫(yī)院應(yīng)建立本醫(yī)院的妊娠期甲狀腺功能正常參考值范圍，基于此開展本課題研究，該研究旨在建立各地區(qū)和醫(yī)院自己的妊娠期特異性甲狀腺功能參考值，以便早期發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常并予以及時(shí)治療，為提高優(yōu)生優(yōu)育率提供指導(dǎo)意義和臨床實(shí)踐價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 病例資料 選取2013年1月～2015年1月安徽醫(yī)科大學(xué)附屬合肥醫(yī)院產(chǎn)檢的孕婦進(jìn)行甲狀腺功能檢查，包括促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、血清游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb），并隨訪其妊娠結(jié)局。依據(jù)美國(guó)國(guó)家臨床生物化學(xué)學(xué)會(huì)（NACB）推薦的參考標(biāo)準(zhǔn)，即①妊娠婦女樣本量至少120例；②排除TPOAb、甲狀腺球蛋白抗體陽(yáng)性者；③排除有甲狀腺個(gè)人史和家族史者；④肉眼可見或者可以觸及的甲狀腺腫；⑤排除服用藥物者（雌激素類除外）［4］，除此之外，排除有妊娠不良結(jié)局、合并內(nèi)外科疾病及有妊娠特異性疾病的妊娠婦女。結(jié)合妊娠相關(guān)結(jié)局統(tǒng)計(jì)，其中正常早期妊娠孕婦（T1期，孕6～12+6周）207例，中期妊娠孕婦（T2期，孕13～27+6周）791例，晚期妊娠孕婦（T3期，孕28～40周）196例。

1.2 實(shí)驗(yàn)室方法 檢測(cè)方法為電化學(xué)發(fā)光法。儀器為羅氏公司全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（型號(hào)：Cobas E601），試劑、定標(biāo)物和質(zhì)控物均為瑞士羅氏公司原裝配套產(chǎn)品。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析。定量數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布采用±s表示。多組均數(shù)比較采用方差分析及兩兩比較的LSD檢驗(yàn)。定性數(shù)據(jù)采用頻率或頻率分布進(jìn)行描述，兩兩比較采用秩和檢驗(yàn)（Mann-Whitney檢驗(yàn)）。所有統(tǒng)計(jì)分析采用95%雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 基本資料 三組研究對(duì)象的平均年齡分別為（28.52±3.2）、（27.4±3.6）、（29.2±2.8）歲，平均孕次分別為（0.87±0.21）、（0.93±0.13）、（0.86± 0.22）次，既往產(chǎn)次T1、T2、T3期中位數(shù)均為0次，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。孕周T1、T2、T3期中位數(shù)為8.3、21.3、37.6周。

2.2 T1、T2、T3期TSH、FT3、FT4正常參考值范圍 TSH、FT3、FT4三期均符合正態(tài)分布，故雙側(cè)95%正常參考值范圍均選用±1.96 s表示。見表1。

2.3 TSH、FT3、FT4在不同孕期比較 正常孕婦的甲狀腺TSH、FT3、FT4在不同孕期均不一致，其在整個(gè)孕期都在變化。TSH值在不同孕期間兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=17.35，P＜0.01），在T1最低，T2、T3逐漸增加，至T3達(dá)到最高。FT4值在不同孕期間兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=221.25，P＜0.01），在T1期最高，T2、T3逐漸降低，至T3達(dá)到最低。FT3值在不同孕期間兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=242.33，P＜0.01），在T1期最高，T2、T3逐漸降低，至T3達(dá)到最低。見表2。

表1 妊娠特異性甲狀腺參考值范圍

表2 不同孕期TSH、FT4、FT3比較（n=9，±s）

表2 不同孕期TSH、FT4、FT3比較（n=9，±s）

項(xiàng)目T1期T2期T3期F值P值TSH（mIU/L）2.29±1.842.44±1.372.47±1.5617.350.00 FT4（ng/dl）1.32±1.161.26±0.931.01±0.40221.250.00 FT3（pg/ml）2.75±0.762.63±0.632.51±0.77242.330.00

3 討論

近年來(lái)，研究［5-6］顯示妊娠合并甲狀腺功能低下會(huì)增加早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎、胎兒智力發(fā)育異常的發(fā)生率，嚴(yán)重者可導(dǎo)致新生兒智力發(fā)育底下。因此，監(jiān)測(cè)孕婦妊娠期甲狀腺功能變化對(duì)減少胎兒發(fā)育障礙至關(guān)重要。但妊娠婦女體內(nèi)TSH代謝及母體內(nèi)分泌情況改變與非妊娠婦女不同，目前尚無(wú)公認(rèn)的參考值范圍。雖然我國(guó)部分地區(qū)建立了自己的參考值范圍［7-10］，但因各地區(qū)人群碘營(yíng)養(yǎng)狀況及檢測(cè)試劑不同，參考值范圍差異較大。因此，各地區(qū)、各醫(yī)院建立自己的參考值范圍尤顯重要。

TSH是垂體前葉細(xì)胞分泌的促進(jìn)甲狀腺生長(zhǎng)和機(jī)能的激素，血清人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）與TSH具有結(jié)構(gòu)同源性，對(duì)甲狀腺細(xì)胞TSH受體有一定的刺激作用。因此孕期血HCG水平的變化和血清TSH水平呈負(fù)相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示TSH中位數(shù)及參考值范圍在早孕期最低，在晚孕期最高，與HCG變化呈負(fù)相關(guān)性，與研究［11］結(jié)果基本一致。血清中游離態(tài)FT3、FT4具有生物活性，而孕期甲狀腺結(jié)合球蛋白增加導(dǎo)致結(jié)合型T3、T4增加（無(wú)生物學(xué)活性），因此本研究選擇FT3、FT4作為研究對(duì)象。本研究結(jié)果提示FT3、FT4在孕期呈下降趨勢(shì)。早孕期HCG升高能刺激FT3、FT4的合成，至中晚期，血HCG水平逐漸下降，THS水平逐漸升高，因下丘腦-腺垂體-甲狀腺負(fù)反饋?zhàn)饔?，F(xiàn)T3、FT4也逐漸下降。

綜上所述，建立各地區(qū)各醫(yī)院自己的妊娠期特異性甲狀腺功能參考值，以便早期發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常并予以及時(shí)治療，對(duì)于提高優(yōu)生優(yōu)育率具有重要的指導(dǎo)意義和臨床實(shí)踐價(jià)值。

［1］ Haddow J E，Palomaki G E，Allan W C，et al.Maternal thyroid deficiency during pregnancy and subsequent neuropsychological development of the child［J］.N Engl J Med，1999，341（8）：549 -55.

［2］ Stagnaro-Green A，Abalovich M，Alexander E，et al.Guidenlines of the American Thyroid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum［J］.Thyroid，2011，21（10）：1081-125.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì).妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012，28（5）：354-71.

［4］ Baloch Z，Carayon P，Conte-Devolx B，et al.Laboratory medicine practice guidelines.Laboratory support for the diagnosis and monitoring of thyroid disease［J］.Thyroid，2003，13（1）：3-126.

［5］ Ramprasad M，Bhattacharyya S S，Bhattacharyya A.Thyroid disorders in pregnancy［J］.Indian J Endocrinol Metab，2012，16（Suppl 2）：S167-70.

［6］ Forehan S.Thyroid disease in the perinatal period［J］.Aust Fam Physician，2012，41（8）：578-81.

［7］ 王紅菊，陳 冬，鄧大同，等.TPO抗體和TSH水平對(duì)孕早期婦女妊娠結(jié)局的影響與干預(yù)研究［J］.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，47（6）：663-5.

［8］ Yu B，Wang Q W，Huang R P，et al.Establishment of self-sequential longitudinal reference intervals of maternal thyroid function during pregnancy［J］.Exp Biol Med（Maywood），2010，235（10）：1212-5.

［9］ Yan Y Q，Dong Z L，Dong L，et al.Trimester and method specific reference intervals for thyroid tests in pregnant Chinese women：methodology，euthyroid definition and iodine status can influence the setting of reference intervals［J］.Clin Endocrinol（Oxf），2011，74（2）：262-9.

［10］龍 燕，時(shí)娟娟，張曉璐，等.妊娠20周前甲狀腺功能參考值范圍和甲狀腺功能異?；疾÷剩跩］.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，15（12）：737-42.

［11］王蘊(yùn)慧，張 培，趙會(huì)丹，等.妊娠期特異性甲狀腺功能正常參考值范圍［J］.中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2013，34（6）：996 -1000.

TSH，F(xiàn)T3 and FT4 normal reference value in pregnant women

Zhu Fengqin，Lv Fahui，Wu Yan，et al
（Dept of Obstetrics and Gynecology，Affiliated Hefei Hospital of Anhui Medical University，Second People′s Hospital of Hefei，Hefei 230011）

Serum TSH，F(xiàn)T4，F(xiàn)T3 concentrations were tested in pregnant women during the period of Jan 2013 to Jan 2015，including 207 cases of early pregnancy，791 cases of midtrimester pregnancy and 196 cases of late pregnancy.Based on normal distribution，the mean for TSH was 2.29 mIU/L for the early pregnancy，2.44 mIU/L for the midtrimester pregnancy and 2.47 mIU/L for the late pregnancy；two-sided 95%reference ranges of TSH were estimated as 1.93～2.84，2.35～2.54，2.24～2.69 mIU/L respectively.The mean for FT4 was 1.32 ng/dl for the early pregnancy，1.26 ng/dl for the midtrimester pregnancy and 1.01 ng/dl for the late pregnancy；two-sided 95% reference ranges of FT4 were estimated as 0.95～1.67，1.00～1.52，0.95～1.06 ng/dl respectively.The mean for FT3 was 2.75 pg/ml for the early pregnancy，2.63 pg/ml for the midtrimester pregnancy and 2.51 pg/ml for the late pregnancy two-sided 95%reference ranges of FT3 were estimated as 2.61～2.96，2.59～2.68，2.39～2.61 pg/ml respectively.The results indicate that serum TSH，F(xiàn)T3 and FT4 concentrations are significantly different between pregnant women and normal women，and it is necessary to set the different pregnancy reference value of thyroid in local community.

pregnancy；thyroid hormones；reference ranges

R 714.12

A

1000-1492（2016）08-1215-03

時(shí)間：2016-6-22 14：44：59

http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160622.1444.066.html

2016-05-17 接收

安徽省高校省級(jí)自然科學(xué)研究項(xiàng)目（編號(hào)：KJ2013Z128）；合肥市第二人民醫(yī)院院級(jí)科研項(xiàng)目（編號(hào)：201427）

安徽醫(yī)科大學(xué)附屬合肥醫(yī)院、合肥市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，合肥 230011

朱鳳琴，女，碩士，副主任醫(yī)師，副教授，責(zé)任作者，E-mail：tczfq88@126.com