廖音娟，董李晨，左美玲

（湖南省長(zhǎng)沙市第四醫(yī)院藥劑科，湖南 長(zhǎng)沙 410006）

喜炎平注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效的Meta分析

廖音娟，董李晨，左美玲

（湖南省長(zhǎng)沙市第四醫(yī)院藥劑科，湖南 長(zhǎng)沙 410006）

目的評(píng)價(jià)喜炎平注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效。方法檢索國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的有關(guān)喜炎平注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究，納入試驗(yàn)的質(zhì)量用Jadad評(píng)分表評(píng)價(jià)，進(jìn)行Meta分析。結(jié)果納入11項(xiàng)研究，Meta分析結(jié)果顯示，喜炎平注射液組在總有效率、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、二氧化碳分壓、氧分壓及FEV1占預(yù)計(jì)值方面的結(jié)果指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論喜炎平注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期具有較好的療效，但由于現(xiàn)有研究質(zhì)量較差，尚需設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩嘀行摹⒋髽颖倦S機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

喜炎平注射液；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；Meta分析

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acuteexacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是一種急性起病的過(guò)程，慢性阻塞性肺疾病患者呼吸系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)急性加重（典型表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、痰量增多和/或痰液呈膿性），超出日常的變異，并且需要改變藥物治療。AECOPD最常見(jiàn)的原因是上呼吸道病毒感染和氣管-支氣管感染，氣道內(nèi)細(xì)菌負(fù)荷增加或氣道內(nèi)出現(xiàn)新菌株。喜炎平注射液的主要成分為穿心蓮內(nèi)酯磺化物，體外抑菌試驗(yàn)及臨床研究表明，喜炎平具有抗菌[1]、抗病毒[2]及增強(qiáng)免疫力[3]的作用。已有喜炎平注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的文獻(xiàn)報(bào)道，為了全面評(píng)價(jià)此類試驗(yàn)的質(zhì)量，本文對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)分析。

1 資料與方法

1.1文獻(xiàn)檢索

以主題詞“喜炎平”并且主題詞“慢性阻塞性肺疾病”檢索中國(guó)知網(wǎng)中國(guó)學(xué)術(shù)期刊網(wǎng)絡(luò)出版總庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普期刊數(shù)據(jù)庫(kù)等3個(gè)中文數(shù)據(jù)庫(kù)，以（xiyanping[Title/Abstract]）and chronic obstructive pulmonary disease[Title/Abstract]OR（xiyanping）and COPD檢索Pubmed英文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，截止檢索日期為2015年12月11日。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)計(jì)類型：隨機(jī)對(duì)照研究的文獻(xiàn)；研究對(duì)象：慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者（符合國(guó)家有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)）；干預(yù)措施：觀察組為常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用喜炎平注射液，對(duì)照組為常規(guī)治療；組間均衡性較好，具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)隨機(jī)字樣的文獻(xiàn)；②數(shù)據(jù)重復(fù)的文獻(xiàn)。

1.3資料提取與質(zhì)量評(píng)價(jià)

由2名評(píng)價(jià)員獨(dú)立提取資料，對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)采用統(tǒng)一的質(zhì)量評(píng)價(jià)表進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)和資料提取，如遇分歧則討論解決。納入文獻(xiàn)采用Jadad評(píng)分法，評(píng)價(jià)內(nèi)容：①隨機(jī)分組方法是否恰當(dāng)；②隨機(jī)分配方案是否隱藏；③是否采用盲法；④是否有研究對(duì)象撤出與退出的描述。Jadad評(píng)分為1～3分視為低質(zhì)量，4～7分視為高質(zhì)量。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Stata 12.0軟件進(jìn)行Meta分析，使用I2統(tǒng)計(jì)量進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，應(yīng)用漏斗圖法、Begg秩相關(guān)法、Egger回歸法進(jìn)行發(fā)表性偏倚的檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用相對(duì)危險(xiǎn)度（relative risk，RR）表示，計(jì)量資料用加權(quán)均數(shù)差（weighted mean difference，WMD）表示，并分別計(jì)算95%可信區(qū)間（confidence interval，CI），用相應(yīng)數(shù)據(jù)模型合并效應(yīng)量。若多項(xiàng)研究結(jié)果的效應(yīng)一致，則采用固定效應(yīng)模型；如有異質(zhì)性應(yīng)逐一分析，找出原因，去除異質(zhì)性。如果異質(zhì)性仍存在，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。若異質(zhì)性太大，無(wú)法進(jìn)行Meta分析，則進(jìn)行描述性分析。

2 結(jié)果

2.1檢索結(jié)果

根據(jù)檢索策略，在相應(yīng)的數(shù)據(jù)庫(kù)共檢索到中文文獻(xiàn)17篇，未檢索到相關(guān)英文文獻(xiàn)，閱讀題目、摘要和全文，根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，共篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)11篇。涉及638例患者，其中觀察組320例，對(duì)照組318例，納入研究的基本情況見(jiàn)附表，所有的研究Jadad評(píng)分均低于3分，為低質(zhì)量研究。見(jiàn)圖1。

2.2Meta分析的結(jié)果

2.2.1兩組總有效率比較納入的11項(xiàng)研究中，有9項(xiàng)研究報(bào)道了喜炎平注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的總有效率，Meta分析的森林圖見(jiàn)圖2。異質(zhì)性檢驗(yàn)：df=8，I2=0.0%，P=0.768，異質(zhì)性檢驗(yàn)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明各研究間具有同質(zhì)性，選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行效應(yīng)量的分析。合并效應(yīng)量的RR值為1.26，95%CI（1.16，1.37），Z=5.67，P=0.000差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明應(yīng)用喜炎平注射液能夠增加慢性阻塞性肺疾病急性加重期的總有效率。

附表　納入研究的基本情況

應(yīng)用漏斗圖法、Begg秩相關(guān)法、Egger回歸法進(jìn)行總有效率發(fā)表性偏倚的檢驗(yàn)，兩組總有效率分析的漏斗圖，橫坐標(biāo)為效應(yīng)量RR，縱坐標(biāo)為效應(yīng)量對(duì)數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)誤，圖形顯示左右不對(duì)稱，提示存在發(fā)表性偏倚的可能性較大。Begg秩相關(guān)法的兩組總有效率分析，Begg漏斗圖檢驗(yàn)結(jié)果Z=2.19，P=0.029，說(shuō)明結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Egger回歸法中Bias的t=4.95，P=0.002，且Bias的95%CI（1.089757，3.079751）中不包含0，說(shuō)明存在發(fā)表性偏倚。以上3種方法均表明存在發(fā)表偏倚的可能性大。見(jiàn)圖3～5。

圖1　文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

圖2　兩組總有效率比較的Meta分析森林圖

圖3　兩組總有效率分析的漏斗圖

圖4　兩組總有效率分析的Begg漏斗圖

圖5　兩組總有效率分析的Egger回歸圖

2.2.2白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較3篇報(bào)道白細(xì)胞計(jì)數(shù)，異質(zhì)性檢驗(yàn)：df=2，I2=0.0%，P=0.936，表明各研究間具有同質(zhì)性，可用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。合并效應(yīng)量的WMD值為-1.13，95%CI（-1.585，-0.685），合并WMD的Z=4.94，P=0.000，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明與常規(guī)治療比較，加用喜炎平注射液能夠減少慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)。見(jiàn)圖6。

圖6　白細(xì)胞計(jì)數(shù)的Meta分析森林圖

2.2.3中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較3篇報(bào)道中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，異質(zhì)性檢驗(yàn)：df=2，I2=41.2%，P=0.182，異質(zhì)性檢驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明各研究間具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。合并效應(yīng)量的WMD值為-4.17，95%CI（-5.26，-3.09），合并WMD的Z= 7.53，P=0.000，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明與常規(guī)治療比較，加用喜炎平注射液能夠減少慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。見(jiàn)圖7。

圖7　中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的Meta分析森林圖

2.2.4C反應(yīng)蛋白比較4篇報(bào)道C反應(yīng)蛋白，異質(zhì)性檢驗(yàn)：df=3，I2=77.6%，P=0.004，異質(zhì)性檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明各研究間不具有同質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。合并效應(yīng)量的WMD值為-3.45，95%CI（-5.19，-1.72），合并WMD的Z=3.90，P=0.000，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明與常規(guī)治療比較，加用喜炎平注射液能夠降低慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的C反應(yīng)蛋白。見(jiàn)圖8。

圖8　C反應(yīng)蛋白的Meta分析森林圖

2.2.5二氧化碳分壓比較4篇文獻(xiàn)報(bào)道二氧化碳分壓，異質(zhì)性檢驗(yàn)：df=3，I2=69.4%，P=0.020，異質(zhì)性檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明各研究間不具有同質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。合并效應(yīng)量的WMD值為-3.14，95%CI（-5.44，-0.83），合并WMD的Z=2.66，P=0.008，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明與常規(guī)治療比較，加用喜炎平注射液能夠降低慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的二氧化碳分壓。見(jiàn)圖9。

圖9　二氧化碳分壓的Meta分析森林圖

2.2.6氧分壓比較4篇文獻(xiàn)報(bào)道氧分壓，異質(zhì)性檢驗(yàn)：df=3，I2=32.1%，P=0.220，異質(zhì)性檢驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明各研究間具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。合并效應(yīng)量的WMD值為4.67，95% CI（3.16，6.18），合并WMD的Z=6.06，P=0.000，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明與常規(guī)治療比較，加用喜炎平注射液能夠提高慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的氧分壓。見(jiàn)圖10。

圖10　氧分壓的Meta分析森林圖

2.2.7FEV1占預(yù)計(jì)值的比較5篇文獻(xiàn)報(bào)道FEV1占預(yù)計(jì)值，異質(zhì)性檢驗(yàn)：df=4，I2=94.4%，P=0.000，異質(zhì)性檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明各研究間不具有同質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。合并效應(yīng)量的WMD值為5.12，95%CI（1.78，8.46），合并WMD的Z= 3.01，P=0.003，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明與常規(guī)治療比較，加用喜炎平注射液能夠提高慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的FEV1占預(yù)計(jì)值的比例。見(jiàn)圖11。

圖11　FEV1占預(yù)計(jì)值的Meta分析森林圖

3 討論

喜炎平注射液是一種穿心蓮內(nèi)酯經(jīng)與硫酸進(jìn)行酯化反應(yīng)制備而成的中藥注射劑，為國(guó)家基本用藥，臨床上主要用于治療感染性疾病。筆者通過(guò)檢索數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)現(xiàn)，已有大量文獻(xiàn)報(bào)道喜炎平注射液治療不同疾病的臨床療效，但尚未發(fā)現(xiàn)有喜炎平注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。本文通過(guò)科學(xué)的統(tǒng)計(jì)分析手段對(duì)納入的符合標(biāo)準(zhǔn)的11篇文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，擴(kuò)大了研究的樣本量，提高結(jié)果的可信度。將原始文獻(xiàn)中的總有效率、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、二氧化碳分壓、氧分壓及FEV1占預(yù)計(jì)值作為結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，喜炎平注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期在總有效率、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、二氧化碳分壓、氧分壓及FEV1占預(yù)計(jì)值等結(jié)果指標(biāo)方面均優(yōu)于對(duì)照組，證明喜炎平注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期有效。

喜炎平注射液為一種中藥注射劑，國(guó)外沒(méi)有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，因此所有納入文獻(xiàn)均為中文文獻(xiàn)，其Jadad評(píng)分均較低。Jadad評(píng)分本身具有一定的主觀性和局限性，Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)表明評(píng)估量表的分?jǐn)?shù)與研究無(wú)偏倚的相關(guān)性不明顯。也曾有文獻(xiàn)報(bào)道[15]納入評(píng)分較低文獻(xiàn)做的Meta分析與剔除評(píng)分較低的文獻(xiàn)再做Meta分析所得到的結(jié)論是一樣的，發(fā)表的文獻(xiàn)質(zhì)量通過(guò)某種評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分較低，并不能代表該研究本身一定存在某些不規(guī)范或偏倚。因此，本研究得出的評(píng)價(jià)結(jié)論仍是值得借鑒并有一定參考意義，同時(shí)筆者呼吁國(guó)內(nèi)科研工作者設(shè)計(jì)更多嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩嘀行?、大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以提高論文的質(zhì)量，進(jìn)而提高M(jìn)eta分析的質(zhì)量，為臨床工作者提供更多可靠的詢證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

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（張蕾編輯）

Curative effect meta-analysis of Xiyanping injection for treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

Yin-juan Liao，Li-chen Dong，Mei-ling Zuo
（Department of Pharmacy，the Forth Hospital of Changsha，Changsha，Hunan 410006，China）

Objective To evaluate of curative effect of Xiyanping injection in treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）.Methods We searched the randomized controlled trials that Xiyanping injection in the treatment of AECOPD published at home and abroad.The quality of the inclusion researches were estimated by Jadad scale，and the data were analyzed by meta-analysis.Results A total of 11 studies were included.Comparing to control group，Xiyanping showed better therapeutic outcomes regarding to total effective rate，white blood cell count，neutrophilic granulocyte count，C reactive protein（CRP），partial pressure of carbon dioxide，oxygen partial pressure，and FEV1/anticipated.Conclusions Xiyanping injection has better therapeutic effect on AECOPD.The results should be verified by well-designed and large-scale sample randomized control trials because of the poor quality of present research.

Xiyanping injection；acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease；meta-analysis

R 563

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.20.022

1005-8982（2016）20-0102-05

2016-01-11

左美玲，E-mail：1762985079@qq.com；Tel：0731-89799230