葉楊，高曉梅，楊南萍

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，四川 瀘州 646000）

原發(fā)性干燥綜合征合并甲狀腺疾病的臨床特點(diǎn)分析

葉楊，高曉梅，楊南萍

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，四川 瀘州 646000）

目的探討原發(fā)性干燥綜合征（pSS）合并甲狀腺疾病的臨床特點(diǎn)。方法選取2013～2015年在西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科確診為原發(fā)性干燥綜合征和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的600例住院患者，分為干燥綜合征合并甲狀腺疾病組（A組，200例）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并甲狀腺疾病組（B組，200例）、干燥綜合征未合并甲狀腺疾病組（C組，200例），分析干燥綜合征合并甲狀腺疾病的臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)。結(jié)果A組患者平均病程及發(fā)病年齡高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組甲狀腺功能亢進(jìn)62例（31%），甲狀腺功能減退108例（54%），亞臨床甲狀腺功能減退20例（10%），甲狀腺腫瘤10例（5%）；B組甲狀腺功能亢進(jìn)72例（36%），甲狀腺功能減退90例（45%），亞臨床甲狀腺功能減退32例（16%），甲狀腺腫瘤6例（3%）。與B組比較，A組各類甲狀腺疾病發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但A組甲狀腺功能減退癥患者FT3、TSH、TPOAb較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；在實(shí)驗(yàn)室檢查方面，與B、C組比較，A組促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）明顯升高（P<0.05），唾液腺流率及淚液分泌下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與B組比較，F(xiàn)T3、C3、C4、R F及R O-52陽性率較高（P<0.05），R F、Hb、PLT水平明顯升高（P<0.05），蛋白尿、血尿發(fā)生率明顯下降（P<0.05），血肌酐及尿素氮水平明顯降低（P<0.05）；與C組比較，ANA滴度、免疫球蛋白G及SSA陽性率顯著升高（P<0.05）。結(jié)論pSS可以合并甲狀腺疾病，以甲狀腺功能減退為主要表現(xiàn)。pSS合并甲狀腺疾病在實(shí)驗(yàn)室檢查方面有一定特點(diǎn)，且可導(dǎo)致內(nèi)臟器官損害，因此值得臨床醫(yī)生高度重視。

原發(fā)性；干燥綜合征；甲狀腺疾病

干燥綜合征（sjogren's syndrome，SS）是一種累及外分泌腺的自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)為持續(xù)性的口干及眼干，并由此出現(xiàn)齲齒、牛肉舌、腮腺腫大等一些特征性表現(xiàn)，部分女性患者甚至可出現(xiàn)陰道干燥癥。該病可導(dǎo)致多系統(tǒng)多器官損害，其中以肺臟、腎臟、血液系統(tǒng)損害尤為顯著[1]。該病分為原發(fā)性和繼發(fā)性，繼發(fā)性干燥綜合征常常由其他自身免疫性疾病、腫瘤性疾病、藥物等因素所導(dǎo)致。近幾年該病發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，在我國(guó)約為0.29%～0.77%[2]，以中老年女性多見。而隨著SS發(fā)病率的不斷上升，出現(xiàn)越來越多的原發(fā)性干燥綜合征（primary sjogren's syndrome，pSS）合并甲狀腺疾病的情況，且發(fā)病率不低。由于pSS合并甲狀腺疾病早期常無顯著的臨床表現(xiàn)，且病情復(fù)雜，因此臨床上容易被忽視，導(dǎo)致患者得不到及時(shí)診治，從而使病情進(jìn)一步加重，造成無法彌補(bǔ)的損失。因此，提高廣大臨床醫(yī)師對(duì)其的關(guān)注及重視程度則顯得尤為重要。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選取2013～2015年在西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科確診為原發(fā)性干燥綜合征和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）的600例住院患者，分為干燥綜合征合并甲狀腺疾病組（A組，200例）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并甲狀腺疾病組（B組，200例）及干燥綜合征未合并甲狀腺疾病組（C組，200例）。A組為研究組，B、C組為對(duì)照組，其中，男性132例，女性468例，男:女為1∶3.55；年齡28～59歲，平均（43.4±9.8）歲，病程6～252個(gè)月。入選患者均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）1982年的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]或2002年修訂的干燥綜合征國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2方法

收集600例pSS和SLE的病歷資料，資料內(nèi)容包括甲狀腺功能指標(biāo)（FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb）、唾液流率值、淚液分泌值、血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、自身抗體譜、免疫球蛋白A、G、M（lgA、lgG、lgM）、類風(fēng)濕因子（RF）、膽固醇（CH）、三酰甘油（TG）、補(bǔ)體C3及C4、ANA滴度、血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）、白細(xì)胞（WBC）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）等。各檢查值參考同期的正常值，各類型甲狀腺疾病診斷參照甲狀腺功能檢測(cè)，如甲狀腺功能檢測(cè)尚不能確定甲狀腺疾病者，均已行甲狀腺B超或甲狀腺病理活檢明確診斷。甲狀腺功能指標(biāo)在本院核醫(yī)學(xué)科通過電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)得，其余指標(biāo)均來源于本院免疫學(xué)及臨檢實(shí)驗(yàn)室。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，各組計(jì)數(shù)資料及率的比較采用χ2檢驗(yàn)，各組計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，非正態(tài)分布計(jì)量資料的比較采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1各組一般情況比較

與B組比較，A組患者平均病程及發(fā)病年齡較長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與B、C組比較，A組患者在性別構(gòu)成比方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）。

2.2各組甲狀腺疾病臨床表現(xiàn)及甲狀腺功能指標(biāo)比較

與B組比較，A組各類甲狀腺疾病發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組均以甲狀腺功能減退為主要表現(xiàn)，A組FT3及甲狀腺功能減退癥患者FT3、TSH、TPOAb較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與B、C組比較，A組促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表1　各組一般情況比較

表2　各組甲狀腺疾病臨床表現(xiàn)及甲功指標(biāo)比較[例（%）s]

表2　各組甲狀腺疾病臨床表現(xiàn)及甲功指標(biāo)比較[例（%）s]

注：1）與B組比較，P<0.05；2）與C組比較，P<0.05

組別甲狀腺功能異常例數(shù)例（%）甲狀腺功能亢進(jìn)甲狀腺功能減退亞臨床型甲減甲狀腺腫瘤甲狀腺功能指標(biāo)比較FT3/（pg/ml）FT4/（ng/dl）TSH/（mIU/l）TGAb/（IU/ml）TPOAb/（IU/ml）A組200（100.0）62（31.0）108（54.0）20（10.0）10（5.0）4.04±0.711）1.94±0.39 11.42±0.511）2）34.78±2.461）2）36.47±7.231）2）B組200（100.0）72（36.0）90（45.0）32（16.0）6（3.0）1.12±0.152.51±0.474.97±0.2419.32±2.9118.42±3.15 C組-----3.06±0.261.62±0.544.49±0.355.85±0.7613.26±2.59 χ2a/Fa值0.0000.1560.1250.2950.1498.6740.7316.5475.6276.069 χ2b/Fb值-----1.5640.8156.9816.1275.843 Pa值0.0000.8290.8860.7030.8520.0000.4260.0000.0000.000 Pb值-----0.1580.3830.0000.0000.000組別甲亢患者的比較FT3/（pg/ml）FT4/（ng/dl）TSH/（mIU/L）TGAb/（IU/ml）TPOAb/（IU/ml）甲減患者的比較FT3/（pg/ml）FT4/（ng/dl）TSH/（mIU/L）TGAb/（IU/ml）TPOAb/（IU/ml）A組10.48±1.32 9.42±1.160.19±0.0819.56±3.5738.51±6.731.29±0.181）0.48±0.12 24.94±3.651）56.49±10.6227.63±8.491）B組11.26±1.67 10.03±1.25 0.18±0.0617.82±3.4241.26±7.450.17±0.05 0.43±0.11 17.34±3.37 58.52±11.6315.37±4.15 C組----------χ2a/Fa值0.7640.9330.8590.5190.26119.9670.9895.7750.1304.516 χ2b/Fb值----------Pa值0.4120.2580.3360.6200.7270.0000.2310.0000.8770.012 Pb值----------

2.3各組自身抗體陽性率比較

與B組比較，A組RO-52、RF陽性率明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與C組比較，A組SSA陽性率明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與B組比較，A組各滴度患者的比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與C組比較，A組+1∶3 200滴度的患者比例明顯增高，+1∶320滴度的患者比例明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4各組抗核抗體滴度比較

與B、C組比較，A組唾液腺流率及淚液分泌雖低于B、C組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與B組比較，A組RF、C3、C4、Hb、PLT水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），蛋白尿、血尿發(fā)生率明顯下降，血肌酐及尿素氮水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與C組比較，A組lgG水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表3　各組自身抗體陽性率及抗核抗體滴度比較例（%）

表4　各組實(shí)驗(yàn)室其它重要指標(biāo)比較[例（%）±s]

表4　各組實(shí)驗(yàn)室其它重要指標(biāo)比較[例（%）±s]

注：1）與B組比較，P<0.05；2）與C組比較，P<0.05

血尿例（%）A組187（93.5）131.46±37.721）2.69±0.82185.41±48.531）16（8.0）1）9（4.5）1）1（0.5）1）B組192（96.0）87.35±26.582.41±0.6954.49±21.07194（97.0）194（97.0）186（93.0）C組173（86.5）137.18±34.762.88±0.87194.36±50.169（4.5）8（4.0）3（1.5）χ2a/Fa值0.1907.6350.65812.73814.57817.39413.513 χ2b/Fb值0.2860.2380.5830.1830.3580.1290.283 Pa值0.7900.0000.5180.0000.0000.0000.000 Pb值0.7080.7380.6070.7710.6830.8830.726組別血尿素氮/（mmol/L）組別血液系統(tǒng)損害例（%）血紅蛋白/（g/L）白細(xì)胞/（×109/L）（×109/L）腎臟損害例（%）血小板/蛋白尿例（%）lgG/（g/L）A組5.35±1.871）53.47±20.521）56.63±3.4616.13±0.452.47±0.326.41±0.7928.34±2.622）B組19.74±7.29247.68±61.8463.31±2.6213.49±0.372.86±0.296.57±0.6830.04±1.65 C組4.89±1.6246.85±17.5154.78±4.0312.78±0.511.98±0.225.58±0.6517.11±1.09 χ2a/Fa值3.85716.0480.3420.4360.7580.7290.173血肌酐/（μmoI/L）ESR/（mmol/L）CRP/（mg/L）TG/（mmol/L）CH/（mmol/L）b/Fb值0.4390.2480.1540.5170.8160.8762.972 Pa值0.0290.0000.6970.6410.4140.4230.765 Pb值0.6320.730.8370.6210.3670.3170.046組別lgG/ χ2（g/L）lgA/（g/L）lgM/（g/L）C3/（g/L）C4/（g/L）RF/（IU/ml）A組28.34±2.622）8.56±1.253.23±0.731.47±0.221）0.29±0.061）107.47±16.711）B組30.04±1.658.79±1.184.07±0.640.43±0.080.06±0.0158.31±9.45 C組17.11±1.097.93±1.362.89±0.511.38±0.140.31±0.0598.12±13.07 χ2a/Fa值0.1730.7270.74110.85926.3496.007 χ2b/Fb值2.9720.8140.8021.3780.8960.253 Pa值0.7650.4310.4210.0000.0000.000 Pb值0.0460.3840.3950.1870.2920.731

3 討論

彌漫性結(jié)締組織病是臨床上較常見的一組自身免疫性疾病，其包括pSS、SLE、RA、PM/DM、SSC等疾病，可侵犯多系統(tǒng)、多器官、多組織，且臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，輕者影響生活質(zhì)量，重者威及生命，因此對(duì)彌漫性結(jié)締組織病的研究就顯得十分重要。近幾年，隨著彌漫性結(jié)締組織病合并甲狀腺疾病越來越常見[4]，pSS合并甲狀腺疾病也越來越受到關(guān)注，其臨床報(bào)道也逐漸增多，但總結(jié)近幾年報(bào)道，更多關(guān)注的是甲狀腺疾病本身及甲狀腺功能的改變，有關(guān)自身抗體譜及相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)的變化關(guān)注較少。有研究發(fā)現(xiàn)[5]，在甲狀腺疾病中，pSS發(fā)病率是正常人群的10倍，pSS合并甲狀腺疾病是正常人群的9倍。近年來，有國(guó)外研究顯示[6]一半以上的pSS患者可出現(xiàn)甲狀腺功能和/或抗體的異常，而國(guó)內(nèi)報(bào)道該比例約為36.6%[7]。在一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)16年的前瞻性研究中[8]，約30%pSS合并甲狀腺疾病，而結(jié)合國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道，pSS合并甲狀腺疾病多表現(xiàn)為甲狀腺功能減退[9]、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，同時(shí)也有不少關(guān)于甲狀腺功能亢進(jìn)的報(bào)道。當(dāng)pSS合并慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎時(shí)，主要表現(xiàn)為亞臨床或臨床型甲狀腺功能減退，且血清中可出現(xiàn)典型甲狀腺抗體。本研究中甲狀腺功能減退占甲狀腺功能異常的比例高達(dá)50.4%，且甲狀腺功能亢進(jìn)（31%）和亞臨床甲狀腺功能減退（10%）也不少見，同時(shí)血清中出現(xiàn)高水平甲狀腺抗體（TPOAb及TGAb），與既往文獻(xiàn)報(bào)道基本相符。

與pSS相同，自身免疫性甲狀腺疾病也是一種器官特異性免疫性疾病，雖然兩種疾病針對(duì)不同的靶器官，但兩者在免疫遺傳學(xué)、血清學(xué)、病理學(xué)等方面有許多相似之處[10]，在自身免疫性甲狀腺疾病的遺傳和免疫反應(yīng)中，不僅有大量細(xì)胞因子的參與（包括IL-1、TNF-λ、TNF-α等），而且對(duì)HLA-DR3、DR5、B8、DQI等遺傳基因易感，而這些細(xì)胞因子及遺傳基因與pSS的發(fā)生同樣密不可分[11]，其中有研究證實(shí)[12-13]，IL-1、TNF-λ、TNF-α等細(xì)胞因子能夠抑制甲狀腺細(xì)胞功能，同時(shí)在pSS患者外分泌腺中高度表達(dá)，而HLA-DR3與pSS及甲狀腺功能減退均有關(guān)；另一方面，pSS常存在血清SSA、SSB等自身抗體的陽性，而這些抗體與甲狀腺疾病的發(fā)生同樣息息相關(guān)[12]。甲狀腺與pSS常易累及的腮腺和唾液腺在病理學(xué)改變上有相似之處，都有活化的T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和HLAII型分子的表達(dá)[13]，說明甲狀腺疾病與pSS的發(fā)生可能有共同的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制,而本研究中無論是pSS合并甲狀腺疾病還是SLE合并甲狀腺疾病，都呈現(xiàn)出唾液流率及淚液分泌的明顯下降，可能與本機(jī)制有關(guān)；另一方面，部分SLE合并甲狀腺疾病的患者血清抗體中出現(xiàn)SSA及RO-52抗體的陽性，雖然還達(dá)不到原發(fā)性干燥綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但不排除繼發(fā)性干燥綜合癥的可能，因此A、B組唾液流率及淚液分泌較C組輕度下降，可能與上述兩種情況相關(guān)，但其真實(shí)性還需進(jìn)一步研究證實(shí)。目前，認(rèn)為甲狀腺抗體在pSS合并甲狀腺功能異常中發(fā)揮極其重要作用，而TGAb和TPOAb兩種抗體尤為明顯，它們也被認(rèn)為是自身免疫性甲狀腺疾病的重要診斷指標(biāo)，國(guó)外報(bào)道pSS合并TPOAb或TGAb的陽性率分別為34.5%和21.4%，且與甲狀腺組織損傷嚴(yán)重程度成正比[14]，同時(shí)，上述兩種抗體的持續(xù)存在是誘導(dǎo)自身免疫性炎癥、使疾病趨于慢性化的關(guān)鍵因素，在自身免疫性甲狀腺炎患者中，往往上述抗體滴度很高，甚至可達(dá)100%，亞臨床甲減如存在高滴度TGAb和TPOAb，將很可能進(jìn)展為臨床型甲減。pSS是一種彌漫性結(jié)締組織病，無論自身免疫性甲狀腺炎，還是原發(fā)性甲狀腺功能減退，都可合并存在。在D-ARBONNEAU等[8]研究中，pSS合并甲狀腺功能異常組TGAb和TPOAb水平顯著升高，這與本研究結(jié)果相似，但具體機(jī)制尚不清楚。雖然甲狀腺疾病與pSS密切相連，但是甲狀腺疾病的有無與pSS的病情活動(dòng)度、發(fā)生、發(fā)展無關(guān)。

本研究中，干燥綜合征合并甲狀腺疾病組ANA滴度、lgG及SSA抗體陽性率較單純干燥綜合征組明顯增高，其中前者滴度以+1:3200居多，充分顯示了當(dāng)PSS合并甲狀腺疾病時(shí)，患者體內(nèi)存在高滴度的ANA抗體[15]。同時(shí)，有文獻(xiàn)報(bào)道顯示[15]，甲狀腺疾病可能會(huì)導(dǎo)致類風(fēng)濕因子的明顯升高及SSA陽性率的增高，而本研究中SSA陽性率的增高與報(bào)道基本一致，但類風(fēng)濕因子（RF）的升高與文獻(xiàn)報(bào)道尚不符合，這可能與樣本量不足有關(guān)，也可能與RF敏感性較高，易受多種因素影響所致。再次，有報(bào)道顯示[15]，單純甲狀腺功能減退時(shí)，血清lgA水平會(huì)下降，三酰甘油水平會(huì)升高，而單純pSS通常表現(xiàn)為lgA的升高，因此當(dāng)pSS患者出現(xiàn)lgA的下降及三酰甘油水平升高時(shí)，不排除合并有甲狀腺功能減退的可能性，由于本研究未單獨(dú)涉及到干燥綜合征合并甲狀腺功能減退的研究，故lgA及三酰甘油未見明顯變化。最后，當(dāng)干燥綜合征僅合并橋本甲狀腺炎時(shí)，血清中免疫球蛋白及三酰甘油會(huì)顯著升高，而單純性干燥綜合征較之具有更低的C4水平；另一方面，干燥綜合征合并橋本甲狀腺炎血清中C4水平正常，則病情較輕，反之，C4水平低下，則死亡率明顯升高[15]。由于本研究同樣未單獨(dú)對(duì)干燥綜合征合并橋本甲狀腺炎進(jìn)行研究，因此導(dǎo)致研究結(jié)果中僅有l(wèi)gG明顯升高，這需要在以后的研究中進(jìn)一步完善。另一方面，本研究中同時(shí)選擇了SLE合并甲狀腺疾病作為研究對(duì)照，原因在于近年來該病的報(bào)道也不少見，且有自身特點(diǎn)，其機(jī)制可能是SLE與甲狀腺疾病同屬于免疫系統(tǒng)疾病，可能兩者都含有一些相似的組織相容性抗原而形成自身抗體。同時(shí)，SLE還能導(dǎo)致免疫功能紊亂使抑制性T細(xì)胞功能受損和B細(xì)胞功能亢進(jìn)，從而產(chǎn)生大量自身抗體，這些抗體通過損傷甲狀腺濾泡上皮導(dǎo)致甲狀腺直接破壞，甲狀腺激素合成降低，另一方面，有研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)SLE出現(xiàn)甲狀腺功能異常在SLE發(fā)病后，也進(jìn)一步提示SLE可能在甲狀腺疾病發(fā)病過程中有著重要作用[16]。宋芹等[4]報(bào)道，SLE合并甲狀腺疾病主要表現(xiàn)為低T3綜合征，本研究中，不僅SLE合并甲狀腺疾病組出現(xiàn)FT3降低，而且SLE合并甲狀腺功能減退癥時(shí)，同樣出現(xiàn)FT3的明顯降低，與報(bào)道基本一致，但FT3的降低與病情活躍性及嚴(yán)重程度的關(guān)系還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。此外，在本研究中，PSS合并甲狀腺疾病組平均病程及發(fā)病年齡明顯高于SLE合并甲狀腺疾病組，這可能與SLE患者體內(nèi)存在更多炎癥因子及自身抗體，能在更短時(shí)間內(nèi)破壞甲狀腺組織有關(guān)；另一方面，PSS好發(fā)于中老年女性，而SLE好發(fā)于青年、育齡期女性，這可能是導(dǎo)致兩組患者發(fā)病年齡不同的原因。SLE合并甲狀腺疾病組的C3、C4、RF、Hb、PLT水平及RO-52、RF抗體陽性率較干燥綜合征合并甲狀腺疾病組明顯降低，而蛋白尿、血尿發(fā)生率及血尿素氮、肌酐明顯升高，這可能與SLE疾病本身及RF、RO-52較易出現(xiàn)在干燥綜合征中有關(guān)，而與甲狀腺疾病本身無關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組患者WBC差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與PSS及SLE均易導(dǎo)致WBC損害有關(guān)，但結(jié)果尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。為進(jìn)一步了解PSS合并甲狀腺疾病的臨床特點(diǎn)，本研究分別對(duì)該組及SLE合并甲狀腺疾病組甲亢、甲減患者甲功指標(biāo)進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)SLE合并甲狀腺功能減退組FT3、TSH、TPOAb較PSS合并甲狀腺功能減退組明顯降低，這可能說明SLE導(dǎo)致的甲狀腺組織損害較PSS更為嚴(yán)重，但遺憾的是，兩組甲亢患者的甲功指標(biāo)并未呈現(xiàn)相似表現(xiàn)，故其真實(shí)性還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。而查閱國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，目前未有免疫性疾病合并甲狀腺疾病之間病情嚴(yán)重程度對(duì)比的報(bào)道，但不少文獻(xiàn)報(bào)道[1，18-19]，無論干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡或是其他彌漫性結(jié)締組織病合并甲狀腺疾病，均可出現(xiàn)嚴(yán)重的臟器損害，如眼部、心臟、腎臟、血液系統(tǒng)等，且上述表現(xiàn)并不少見。在本研究中，兩組患者均出現(xiàn)不同程度的血液系統(tǒng)、腎臟損害，尤以SLE合并甲狀腺疾病組顯著，這與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。

總之，pSS合并甲狀腺疾病臨床表現(xiàn)以甲狀腺減退為主，且實(shí)驗(yàn)室檢查有一定特點(diǎn)，因此定期進(jìn)行甲狀腺功能、實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)及自身抗體譜的檢測(cè)則顯得尤為重要。當(dāng)pSS患者出現(xiàn)ANA滴度、免疫球蛋白及RF水平明顯升高，或者出現(xiàn)lgA水平下降及三酰甘油水平升高時(shí)，需高度懷疑合并甲狀腺疾病的可能性，尤其是臨床上出現(xiàn)持續(xù)的眼球脹痛伴視物模糊、雙手震顫、乏力、納差及多食、怕熱怕冷、情緒亢奮及低落的癥狀及體征時(shí)更應(yīng)提高警惕；其次，對(duì)于TGAb和TPOAb滴度高的pSS患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)病情變化，避免甲減等甲狀腺疾病的發(fā)生及診斷的遺漏；再次，當(dāng)遇到甲狀腺疾病不能完全解釋的臨床表現(xiàn)時(shí)，常規(guī)需排除pSS等自身免疫性疾??；最后，一旦明確存在甲狀腺疾病或pSS等自身免疫性疾病后，臨床醫(yī)師應(yīng)高度警惕可能出現(xiàn)的臟器損害。

[1]倪敏,梁軍.原發(fā)性干燥綜合征合并甲狀腺功能異常的臨床分析[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2013,29(7):557-559.

[2]蔣明,朱立平,林孝義.風(fēng)濕病學(xué)[M].北京:科學(xué)出版社,1995:1113.

[3]葉任高,內(nèi)科學(xué)[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:892-896.

[4]宋芹,毛玉景,郭向華,等.結(jié)締組織病與甲狀腺疾病的相關(guān)性[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志,2014,8(1):52-56.

[5]袁鳳易,徐丹,洪小平,等.原發(fā)性干燥綜合征合并甲狀腺疾病的臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2009,4(2):47-48.

[6]徐立勤,胡春燕.原發(fā)性干燥綜合征合并甲狀腺功能異常的臨床研究[J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué),2005,17(8):62-63.

[7]唐福林,汪國(guó)生,孫麗蓉,等.原發(fā)性干燥綜合征合并甲狀腺功能異常的臨床分析[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,1998,2(6):71-74.

[8]D-ARBONNEAU F,ANSART S,LEBERRE R,et al.Thyroid dysfunctionin in primary sjogren's syndrome:a long-term follow upstudy[J].Arthritis Rheum,2003,49(6):804-809.

[9]顏淑敏,張文,李夢(mèng)濤,等.原發(fā)性干燥綜合征573例臨床分析[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2010,14(2):223-227.

[10]劉素筠,程太華,朱亦.自身免疫性甲狀腺疾病與干燥綜合征相關(guān)分析[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,1999,1(3):55.

[11]唐福林.原發(fā)性干燥綜合征的發(fā)病機(jī)制[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2000, 4(1):50-52.

[12]巴建明.細(xì)胞因子對(duì)甲狀腺的作用[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)科學(xué)分冊(cè),1997, 24(11):475.

[13]KOHRIYAMA K,KATAYAMA Y,TSURUSAKO Y.Relationship between primary sjogren's syndrome and auto immune thyroid disease[J].Nippon Rinsho,1999,57(8):1878-1881.

[14]MDA P E,ARNOLDO-KRAUS M D,LóPEZIA G.et al.Autoimmune thyroiddisease inprimary sjgrencssyndrome[J].Am J Med,1995,99(5):480-484.

[15]李雅雯,李向培.干燥綜合征合并自身免疫性甲狀腺疾病的研究進(jìn)展[J].安徽醫(yī)學(xué),2013,34(8):1262-1264.

[16]AL-AWADHI A M,OLUSI S,HASAN E A,et al.Frequency of abnormal thyroid function tests in kuwaiti Arabs with autoimmune diseases[J].Med Pfine Pract,2008,17(1):61-65.

[17]王德雙,劉素榮,穆光遠(yuǎn),等.新診斷橋本氏甲狀腺炎臨床特點(diǎn)分析[J].遼寧中醫(yī)雜志,2014,41(2):291-292.

[18]沈敏寧,蘇定雷,王小琴.系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并甲狀腺疾病發(fā)病的臨床分析[J].江蘇醫(yī)藥,2010,36(17):2089-2090.

[19]張晶晶,肖衛(wèi)國(guó).結(jié)締組織病與自身免疫性甲狀腺疾病臨床相關(guān)分析[J].中外婦兒健康,2011,19(7):10-11.

（張西倩編輯）

Clinical characteristic analysis of primary sjogren's syndrome with thyroid diseases

Yang Ye，Xiao-mei Gao，Nan-ping Yang
（Immunology Department，Affliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou，Sichuan 646000，China）

Objective To discuss clinical characteristics of primary sjogren's syndrome（pSS）with thyroid diseases. Methods During 2013 to 2015，600 hospitalized patients from immunology department of Affiliated Hospital of Southwest Medical University who diagnosed with primary sjogren's syndrome and systemic lupus erythematosus（SLE）were collected.All patients were divided into sjogren's syndrome with thyroid disease group（group A，200 cases），systemic lupus erythematosus with thyroid disease group（group B，200 cases），and sjogren's syndrome without thyroid disease group（group C，200 cases），in order to analyze clinical and laboratory characteristics of sjogren syndrome with thyroid diseases.Results The average course and onset age of disease were higher from group A than that from group B，and the difference was statistical significance（P＜0.05）.Group A included 62 cases with hyperthyroidism（31%），108 with hypothyroidism（54%），20 with subclinical hypothyroidism（10%），and 10 with thyroid cancer（5%）.Group B included 72 cases with hyperthyroidism（36%），90 with hypothyroidism（45%），32 withsubclinical hypothyroidism（16%），and 6 with thyroid cancer（3%）.Their differences had no statistical significance in incidence of all kinds of thyroid diseases between group A and group B（P＞0.05），but patients with hypothyroidism from the group A hadhigher FT3，TSH and TPOAb than that from group B，and the difference was statistical significance（P＜0.05）.Compared with group B and C，group A had a significant higher lever of thyroid stimulating hormone（TSH），thyroglobulin antibody（TGAb）and thyroid peroxidase antibody（TPOAb）（P＜0.05）.Compared with group B，group A had a significantly higher lever of FT3，C3，C4，RF and RO-52 positive rate（P＜0.05），and significantly increased on RF，Hb and PLT（P＜0.05）.The incidence of proteinuria and hematuria obviously decreased（P＜0.05），and the lever of serum creatinine and urea nitrogen also significantly decreased（P＜0.05）；Compared with group C，they were significantly higher on ANA titer，immunoglobulin G and SSA positive rate（P＜0.05）.Conclusions pSS could follow with thyroid disease，which is mostly showed as hypothyroidism.When pSS occurs with thyroid disease，it has certain characteristics in the laboratory examination，and leads to visceral organ damage.

primary；sjogren's syndrome；thyroid disease

R 593

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.20.015

1005-8982（2016）20-0071-07

2016-02-08