王曦陽， 王 灝， 郭和澤， 竇紅靜（上海交通大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院，金屬基復(fù)合材料國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海200240）

兼具M(jìn)RI顯影增強(qiáng)及p H敏感釋藥性能的載藥Fe3O4納米顆粒

王曦陽， 王 灝， 郭和澤， 竇紅靜
（上海交通大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院，金屬基復(fù)合材料國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海200240）

以聚丙烯酸（PAA）修飾的超順磁性Fe3O4納米顆粒（MNPs-PAA）為基礎(chǔ)，利用p H敏感的腙鍵將抗腫瘤藥物阿霉素（DOX）與磁性顆粒表面的PAA鏈偶聯(lián)，制備了載藥Fe3O4磁性納米顆粒（MNPs-DOX）。通過透射電鏡、X射線衍射、紫外、紅外、熱失重以及體外磁共振顯影（MRI）等手段對MNPs-DOX的形貌、結(jié)構(gòu)、MRI及載釋藥效果進(jìn)行了表征。結(jié)果證實(shí)，MNPs-DOX具有超順磁性，在MRI中具備良好的橫向弛豫（T2）顯影增強(qiáng)效果。此外，其DOX負(fù)載率達(dá)15%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)），且在p H=5.0的酸性環(huán)境中藥物釋放量明顯高于pH=7.4的中性環(huán)境，具有對環(huán)境p H的敏感性。

Fe3O4納米顆粒；磁共振顯影；阿霉素；p H敏感釋藥；腙鍵

近年來，隨著人類平均壽命的提高，惡性腫瘤已成為人類健康最大的殺手之一，因而抗腫瘤藥物的研究受了到廣泛關(guān)注。阿霉素（DOX）作為環(huán)蒽類抗腫瘤藥物，由于其優(yōu)秀的抗腫瘤效果，已在臨床上用于治療各種實(shí)體瘤、白血病以及淋巴瘤等。然而，對正常組織細(xì)胞較強(qiáng)的毒性限制了DOX的應(yīng)用，因此通過DOX的腫瘤靶向輸運(yùn)與釋放成了相關(guān)領(lǐng)域的研究重點(diǎn)［1-2］。其中，針對腫瘤附近微環(huán)境的p H呈酸性這一特點(diǎn)［3］，通過在酸性環(huán)境下容易斷裂的腙鍵結(jié)構(gòu)來構(gòu)建p H敏感性載藥體系成為一種構(gòu)筑DOX控釋體系的有效方法［4-7］。

磁性納米顆粒由于其本身的磁學(xué)性能，已在臨床上作為顯影劑被廣泛應(yīng)用于磁共振顯影（MRI）［8-9］。在各類化學(xué)組成的磁性納米顆粒中，F(xiàn)e3O4納米顆粒由于生物相容性好，制備方法簡便，易于表面修飾等特點(diǎn)，得到了廣泛關(guān)注。當(dāng)磁性納米顆粒（MNPs）的粒徑小于某一臨界值而產(chǎn)生的超順磁時(shí)現(xiàn)象時(shí)［9］，它作為MRI顯影劑能夠在外加磁場的作用下產(chǎn)生強(qiáng)烈的局域磁場，影響周圍水分子中氫質(zhì)子的弛豫過程，縮短橫向弛豫（T2）的弛豫時(shí)間，從而作為T2顯影劑表現(xiàn)出負(fù)增強(qiáng)效果［10］，具有較高的臨床醫(yī)學(xué)診斷價(jià)值［11-13］。

將這類功能性Fe3O4納米顆粒通過腙鍵連接DOX構(gòu)建的載藥顆粒，將會兼具M(jìn)RI顯影增強(qiáng)效果及p H敏感的釋藥能力，從而成為一種富有特色的診、療一體化功能材料［14-19］。近年來相關(guān)領(lǐng)域的研究組報(bào)道了各種方法來實(shí)現(xiàn)上述構(gòu)思。如Wang等［16］首先通過一系列反應(yīng)，將DOX及一種短鏈肽（SP94）連接到右旋糖酐（Dextran）大分子上，而后通過化學(xué)偶聯(lián)將其偶聯(lián)至Fe3O4納米顆粒表面，形成載藥體系，通過SP94肽對肝癌細(xì)胞靶向作用實(shí)現(xiàn)了DOX的靶向釋放。Forrest等［18］則將DOX通過腙鍵連接到聚醚酰亞胺（PEI）上，連接到聚乙二醇（PEG）修飾的Fe3O4納米顆粒表面，形成載藥體系，并通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)了這一體系可有效抵抗ABC（ATP-binding cassette）的作用，克服腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性，實(shí)現(xiàn)DOX在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的穩(wěn)定釋放。Poujavadi等［19］首先用聚酰胺-胺樹形高分子（PAMAM）修飾Fe3O4納米顆粒并連接長鏈高分子（PEG），在此基礎(chǔ)上通過腙鍵連接DOX形成載藥體系，這一體系具有膠體穩(wěn)定性高的特點(diǎn)?？梢?，構(gòu)建這一載藥體系的關(guān)鍵在于通過對納米顆粒的表面修飾及腙鍵連接實(shí)現(xiàn)DOX的p H敏感負(fù)載。

本文采用一種簡便高效的方法來制備p H敏感性載藥Fe3O4納米顆粒，為這類載藥體系的構(gòu)建提供了一種新的選擇。其制備通過兩個(gè)步驟完成：首先制備表面由聚丙烯酸（PAA）修飾并具有良好分散性的Fe3O4磁性納米顆粒（MNPs-PAA）［20-21］；然后利用p H敏感的腙鍵將DOX與磁性顆粒表面的PAA鏈偶聯(lián)，從而得到表面有化學(xué)鍵偶聯(lián)DOX的載藥納米顆粒（MNPs-DOX）。研究證實(shí)：其在MRI中顯示出了良好的T2顯影增強(qiáng)效果，并可在弱酸性的腫瘤微環(huán)境中加速抗腫瘤藥物的釋放，在腫瘤診療中具備良好的應(yīng)用前景。

1　實(shí)驗(yàn)部分

1.1試劑

FeCl3·6H2O：分析純，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；聚丙烯酸（PAA）：Sigma-Aldrich公司，Mw= 1.8×103；鹽酸阿霉素（DOX）：分析純，浙江海正集團(tuán)有限公司；氫氧化鈉、一縮二乙二醇（DEG）、三乙胺：分析純，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；水合肼：ω=85%，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；二甲亞砜（DMSO）：分析純，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，經(jīng)氫化鈣干燥后減壓蒸餾提純。

1.2MNPs-PAA的合成

將2 mmol NaOH分散于20 m L DEG中，在N2保護(hù)下加熱至100℃，以500 r/min的轉(zhuǎn)速攪拌30 min，直至NaOH完全溶解形成NaOH-DEG溶液，并置于90℃保溫待用。將5.4 g FeCl3·6H2O和3 g PAA溶于15 m L DEG中，以500 r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行攪拌，在N2保護(hù)下加熱至220℃，取1 m L NaOH-DEG溶液注入其中，反應(yīng)液迅速變?yōu)楹谏?，繼續(xù)在220℃下保溫1 h后，取反應(yīng)液用丙酮反復(fù)洗滌，通過磁鐵分離納米顆粒，凍干，制得MNPs-PAA。

1.3MNPs-DOX的合成

取100 mg MNPs-PAA分散于15 m L水中，升溫至100℃，700 r/min攪拌下逐滴滴加5 m L水合肼，回流下反應(yīng)3 h后冷卻到室溫，轉(zhuǎn)入截留分子量為1.8×104的透析袋中透析3 d，凍干，制得MNPs-NHNH2。取凍干后的MNPs-NHNH2，分散于20 m L精制DMSO中，加熱到100℃，氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入5 m L含有20mg DOX的無水DMSO，并隨后加入100μL三乙胺，避光攪拌48 h。反應(yīng)結(jié)束后，將溶液轉(zhuǎn)入截留分子量為1.8×104的透析袋中，在p H=9的堿水中透析3 d，除去未反應(yīng)的DOX和DMSO，凍干，制得MNPs-DOX。

圖1　MNPs-DOX的合成過程示意圖Fig.1 Schematic diagram depicting the fabrication of MNPs-DOX

1.4MRI顯影增強(qiáng)效果的測定

依照不同的鐵元素濃度，分別配制MNPs-PAA及MNPs-DOX的水溶液，并用瓊脂固定，樣品質(zhì)量濃度如表1所示。測定各組樣品在MRI顯影時(shí)的T2弛豫時(shí)間，并分別計(jì)算T2弛豫率r2=1/T2。

1.5載藥量的測定及其在不同p H下的釋放

表1　MNPs-PAA與MNPs-DOX的質(zhì)量濃度Table 1 Mass concentration of MNPs-PAA andMNPs-DOX

藥物負(fù)載：MNPs-DOX的藥物負(fù)載量通過紫外光譜吸收測定。測定MNPs-DOX水溶液（ρ=0.2 mg/m L）的紫外吸收峰位及吸收值（y），在該峰位下，通過改變MNPs-PAA水溶液的濃度，確定基體顆粒MNPs-PAA的吸收定標(biāo)曲線（斜率k1），并根據(jù)DOX水溶液峰值處的標(biāo)準(zhǔn)曲線（斜率k2）共同求解出MNPs-DOX中DOX的載藥量（L）及載藥效率（E），公式如下。同時(shí)，MNPs-PAA與MNPs-DOX熱重（TG）測定結(jié)果的計(jì)算可作為DOX載藥量的佐證。

其中：m1為MNPs-DOX上負(fù)載DOX的質(zhì)量；m2為合成MNPs-DOX時(shí)加入的DOX質(zhì)量。

在高職院校中所開展的教學(xué)就是要圍繞將學(xué)生培養(yǎng)成為技術(shù)應(yīng)用型人才來進(jìn)行，以此來實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化建設(shè)與發(fā)展的目標(biāo)。只有認(rèn)識到高職院校教學(xué)管理的重要性，才能將科學(xué)發(fā)展看作是改革中的重點(diǎn)。所以在教學(xué)中就要從高職院校教育特點(diǎn)上出發(fā)，做好科學(xué)的創(chuàng)新工作。在傳統(tǒng)的教學(xué)中，學(xué)生主動從事基礎(chǔ)性的技術(shù)類型工作，但是從今天的就業(yè)發(fā)展趨勢來講，對高級技術(shù)人才的要求不斷增強(qiáng)，所以在高職院校中就要從培養(yǎng)目標(biāo)上入手，做好調(diào)整與完善工作，在滿足市場發(fā)展需求的同時(shí)來實(shí)現(xiàn)教育的目標(biāo)。在高職院校中就要從展現(xiàn)學(xué)生特點(diǎn)上入手，鍛煉學(xué)生的實(shí)踐操作能力，在關(guān)注學(xué)生學(xué)習(xí)特點(diǎn)的同時(shí)來實(shí)現(xiàn)教育發(fā)展的目標(biāo)[2]。

體外釋藥：將MNPs-DOX分別分散于p H=5.0，6.0，7.4的緩沖液中，配制成2 mg/m L的溶液，各取1 m L轉(zhuǎn)入截留分子量為1.8×104的透析袋中，并用同種緩沖液9 m L作為外液，置于37℃、120 r/min的搖床上，每隔一段時(shí)間更換全部外液，并測定外液中的DOX熒光強(qiáng)度（480 nm激發(fā)，記錄590 nm處熒光強(qiáng)度值），根據(jù)DOX熒光標(biāo)準(zhǔn)曲線確定DOX釋放量。

1.6測試表征

透射電子顯微鏡（TEM）：采用日本JEOJ公司JEM-2100型透射電子顯微鏡測定；紅外光譜（FT-IR）：采用美國ThemoFisher公司Nicolet6700型傅里葉紅外光譜儀測定；X射線衍射（XRD）：采用德國Bruker公司D8 ADVANCE型X-射線衍射儀測定；磁滯回線：采用美國LakeShore公司7404型振動樣品磁強(qiáng)計(jì)測定；MRI顯影：采用德國Siemens公司3TMAGNETOM Trio型MRI掃描系統(tǒng)測定；熱重曲線（TG）：采用美國TA公司TGA2050型熱重分析儀測定；紫外可見吸收光譜（UV-Vis）：采用日本Shimadzu公司UV-2550型紫外可見光分光光度計(jì)測定；熒光激發(fā)光譜：采用日本Shimadzu公司RF-5301PC型熒光分光光度儀測定。

2　結(jié)果與討論

2.1納米顆粒的表征

2.1.1形貌表征 MNPs-PAA和MNPs-DOX的TEM照片見圖2。MNPs-PAA（圖2（a））Fe3O4納米顆粒呈球形，顆粒晶核完整邊界明顯，而MNPs-DOX（圖2（b））中Fe3O4顆粒相對不規(guī)則，顆粒表面存在一定缺陷。選取200個(gè)MNPs-PAA及MNPs-DOX粒子各進(jìn)行粒徑統(tǒng)計(jì)分析，其數(shù)均粒徑分別為（10.4± 0.1）nm和（10.1±0.2）nm。由于DOX為小分子（分子量為543.52），對TEM下的顆粒粒徑幾乎沒有影響。由此可見，在Fe3O4納米顆粒表面負(fù)載DOX的過程中，納米顆粒受到了一定的侵蝕［22］。但是，這種侵蝕作用極微，說明配體修飾只在MNPs表面進(jìn)行，并未改變MNPs的結(jié)構(gòu)。

圖2　MNPs-PAA（a）和MNPs-DOX（b）的透射電子顯微鏡圖（插圖為兩者的水溶液照片及粒徑分布情況）Fig.2 TEM images of MNPs-PAA（a）and MNPs-DOX（b）（The two insets are the size distribution histograms of corresponding nanoparticles and the optical images of their aqueous solutions）

2.1.2結(jié)構(gòu)與性能 納米顆粒的XRD結(jié)果如圖3所示，MNPs-PAA、MNPs-NHNH2及MNPs-DOX 在30.4°（220）、35.7°（311）、43.2°（400）、57.4°（511）、62.9°（440）均有明顯峰，與Fe3O4標(biāo)準(zhǔn)卡片（JCPDS，88-0315）相符［21］，說明其結(jié)構(gòu)是Fe3O4的立方尖晶石結(jié)構(gòu)，表明PAA等配體僅在顆粒表面修飾。根據(jù)Scherrer公式D=kλ/βcosθ［23］（其中：D為顆粒直徑，常數(shù)k=0.94，X射線波長λ=0.154 056 nm，β為半高寬），計(jì)算可得MNPs-PAA中Fe3O4晶粒尺寸為8.8 nm，MNPs-DOX晶粒尺寸為8.3 nm，與TEM圖粒子統(tǒng)計(jì)結(jié)果相比，略有偏小，原因是通過Scherrer公式計(jì)算得到的是Fe3O4納米顆粒的單晶的粒徑，而制備得到的納米顆粒表面會存在一定缺陷［9］。MNPs-DOX譜圖中出現(xiàn)的多余峰來自于反應(yīng)環(huán)境對納米顆粒造成的晶格缺陷和畸變。

圖4為納米顆粒及DOX的紅外譜圖，其中3條譜線在580 cm-1附近的峰值為Fe3O4中的Fe-O特征伸縮、振動峰，而1 640 cm-1附近的峰值來自于表面配體PAA中的-CH2-結(jié)構(gòu)，表明粒子修飾有大量的PAA。與MNPs-PAA相比，MNPs-NHNH2譜線在1 300～1 400 cm-1處出現(xiàn)一個(gè)較為平緩的峰，該峰歸屬于新引進(jìn)官能團(tuán)所形成的C-N鍵。MNPs-DOX譜圖在1 730 cm-1和1 070 cm-1處出現(xiàn)了歸屬于DOX（分別來自于DOX中的δN-H鍵和DOX糖元柔紅糖的-C-O-C-結(jié)構(gòu)）的特征峰［24］，而譜線中并未出現(xiàn)這些吸收峰，說明MNPs-DOX納米顆粒表面修飾有一定數(shù)量的DOX。

圖5為樣品的熱重曲線，50、250、420（MNPs-PAA）、435℃（MNPs-DOX）附近處出現(xiàn)失重曲線一階導(dǎo)數(shù)的峰值，其中50℃附近的大量失重來自納米顆粒表面附著水分子的氣化；250℃納米顆粒表面的PAA開始分解；在420℃附近PAA大量分解，而阿霉素則在435℃附近大量分解。在600℃時(shí)，MNPs表面有機(jī)分子基本分解完畢，根據(jù)失重量可以估算MNPs表面配體的含量，MNPs-PAA表面配體的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為38.2%，MNPs-DOX表面配體質(zhì)量分?jǐn)?shù)為47.6%，在此基礎(chǔ)上估算出MNPs-DOX表面阿霉素的質(zhì)量分?jǐn)?shù)約為15%，亦即MNPs-DOX的載藥量為15%。

圖3　樣品的XRD譜圖Fig.3 XRD spectra of samples

圖4　樣品的FT-IR譜圖Fig.4 FT-IR spectra of samples

圖6為MNPs-PAA、MNPs-NHNH2及MNPs-DOX的磁滯回線。3種納米顆粒載藥前后均為S型磁化曲線，具有良好的超順磁性能。3者的磁飽和強(qiáng)度依次為54.4、60.5 emu/g和30.7 emu/g，對比可知，MNPs-DOX的磁性能比MNPs-PAA略有下降，其原因是在阿霉素的偶聯(lián)負(fù)載過程中，反應(yīng)環(huán)境致使納米顆粒產(chǎn)生了一定的晶格缺陷和畸變。此外，對MNPs-PAA及MNPs-DOX的Zeta電位測量表明，DOX偶聯(lián)負(fù)載前后納米顆粒的Zeta電位分別為：（-36±1）m V及（-42±2）m V，說明納米顆粒載藥前后始終保持一定的負(fù)電性，這使得載藥納米顆粒可以與大分子聚合物通過電荷相互作用進(jìn)一步制備微囊等復(fù)合結(jié)構(gòu)，在醫(yī)學(xué)診療領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用前景。

圖5　樣品的熱失重和DTA曲線Fig.5 TG and DTA curves of samples

圖6　樣品的磁滯回曲線Fig.6 Magnetization curves of samples

2.2納米顆粒的MRI顯影效果

圖7為MNPs-PAA與MNPs-DOX的MRI的T2增強(qiáng)效果及T2弛豫率。由圖7（a）可知，隨著Fe濃度的增加，MRI信號減弱，出現(xiàn)明顯的反增長效果。T2顯影劑的效果通常通過T2弛豫時(shí)間的倒數(shù)1/T2隨Fe濃度變化，即弛豫率r2來衡量。如圖7（b）所示，通過曲線計(jì)算得到MNPs-PAA與MNPs-DOX的弛豫率，分別為99（mmol·L-1·s）-1與38（mmol·L-1·s）-1，載藥后納米顆粒弛豫率的下降與其磁性能的降低有一定關(guān)系［21］（參照商用T2顯影增強(qiáng)用的磁性納米粒子（Resovist?，151（mmol·L-1·s）-1，45～60 nm）［25］），說明兩種納米顆粒顯示出一定的MRI顯影增強(qiáng)效果。

2.3 DOX的負(fù)載和釋放

圖7　MNPs-PAA與MNPs-DOX的MRI顯影T2增強(qiáng)效果（a）及T2弛豫率（b）Fig.7 T2-weighter MRI（a）and T2relaxation rate（1/T2）（b）as a function of Fe concentration of MNPs-PAA and MNPs-DOX

2.3.1DOX的負(fù)載 圖8為MNPs-PAA，MNPs-DOX及DOX的紫外-可見光吸收曲線。如圖8所示，DOX在481 nm附近有一處明顯的吸收峰，而相較于MNPs-PAA，MNPs-DOX在497 nm附近出現(xiàn)了DOX的峰，峰位的紅移是由于DOX與基體材料之間的共價(jià)鍵合［13］，這從另一個(gè)角度說明了DOX是通過化學(xué)鍵合而非電荷吸引連接到納米顆粒表面的。在此基礎(chǔ)上，可計(jì)算出MNPs-DOX表面DOX的載藥量為15%，相應(yīng)地，負(fù)載過程的包封效率約為59%。相較于文獻(xiàn)中［19，26］的DOX負(fù)載微結(jié)構(gòu)，本文制備的MNPs-DOX具有較高的載藥效率。根據(jù)以上結(jié)果，可以進(jìn)一步計(jì)算出平均每個(gè)納米顆粒的表面約連接有870個(gè)DOX分子。MNPs-PAA表面修飾的PAA為親水性結(jié)構(gòu)，而DOX主體為疏水性的蒽環(huán)結(jié)構(gòu)，這在一定程度上影響了DOX的負(fù)載與包封能力。

圖8　MNPs-PAA、MNPs-DOX以及DOX的UV-Vis譜圖Fig.8 UV-Vis absorbance of MNPs-PAA，MNPs-DOX and DOX

圖9　MNPs-DOX在酸性和中性p H下的DOX釋放Fig.9 Drug release behaviors of MNPs-DOX in acidic and neutral environment

2.3.2DOX在不同p H下的釋放 通過測定在p H=5.0，6.0，7.4緩沖液中的藥物釋放可知，在釋放24 h時(shí)，MNPs-DOX在p H=5.0的環(huán)境中釋放約30%，在p H=6.0環(huán)境中釋放約17%，在p H=7.4環(huán)境中釋放約12%，三者的平均釋放速率分別為1.23%h-1，0.7%h-1和0.5%h-1；釋放144 h時(shí)，MNPs-DOX 在p H=5.0環(huán)境中釋放約42%，在p H=6.0環(huán)境中釋放約23%，在p H=7.4環(huán)境中約為16%，三者在24～144 h內(nèi)的平均釋放速率分別為0.1%h-1，0.04%h-1以及0.03%h-1。三者在相同時(shí)間內(nèi)的釋放量及釋放速率存在明顯差距，這說明MNPs-DOX對環(huán)境p H具有顯著的敏感性。在酸性環(huán)境下納米顆粒與DOX間的腙鍵大量水解，釋放明顯增加。相較于文獻(xiàn)中的類似的DOX載體在酸性環(huán)境下60%甚至更高的釋藥效果［4-5，26］，本文合成的MNPs-DOX釋藥量最高約為45%，這可能是由于所合成的MNPs-DOX中納米顆粒由PAA修飾，顆粒表面存在大量羧基，腙鍵斷裂釋放DOX后，MNPs-PAA仍會吸附一部分DOX，從而在實(shí)驗(yàn)中顯示為釋藥量一定程度的降低。但對于MNPs-DOX體外模擬釋藥的研究充分證實(shí)了該納米顆粒在弱酸性環(huán)境中對DOX的加速釋放性能。而這里模擬的弱酸性環(huán)境與多數(shù)腫瘤部位的弱酸性環(huán)境相仿［27］，從而預(yù)示了MNPs-DOX在腫瘤部位靶向釋放DOX的潛能。

3　結(jié) 論

（1）制備了一種負(fù)載DOX的Fe3O4磁性納米顆粒MNPs-DOX。

（2）MNPs-DOX粒徑為10 nm左右，具有超順磁性，在MRI顯影中顯示出了良好的T2顯影增強(qiáng)效果。

（3）通過腙鍵負(fù)載DOX的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)使MNPs-DOX能夠在酸性環(huán)境下釋放DOX，具有良好的p H環(huán)境響應(yīng)能力。

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Fe3O4Drug Loading Nanoparticles with MRI Enhancement and p H-Sensitive Drug Release Dual Capability

WANG Xi-yang， WANG Hao， GUO He-ze， DOU Hong-jing
（State Key Laboratory of Metal Matrix Composites，School of Materials Science and Engineering，Shanghai Jiaotong University，Shanghai 200240，China）

Monodispersed magnetic Fe3O4nanoparticles（MNPs）capped with polyacrylic acid（MNPs-PAA）were synthesized.On this basis，anticancer drug doxorubicin was loaded onto the PAA chain of magnetic nanoparticles（MNPs-DOX）surface by a p H-sensitive hydrazone bond.The morphology，structure，Magnetic Resonance Imaging（MRI）enhancement and drug release properties of MNPs-DOX were characterized by Transmission Electron Microscope（TEM），X-Ray Diffractometer（XRD），F(xiàn)ourier Transform Infrared spectrometer（FT-IR），Thermal Gravimetric（TG）analyzer，UV-Visible spectrophotometer（UV-Vis）and inυitro MRI.MNPs-DOX exhibited great MRI T2-weighted enhancement capability.The drug-loading capacity of MNPs-DOX was 15%（mass fraction）.Inυitro experiment demonstrated that the release of DOX was p H-sensitive，and was accelerated at acid environment（p H=5.0）compared with neutral environment（p H=7.4）.

Fe3O4magnetic nanoparticles；magnetic resonance imaging；doxorubicin；p H-sensitive release；hydrazone bond

O614.8

A

1008-9357（2016）02-0193-007DOI： 10.14133/j.cnki.1008-9357.2016.02.008

2016-03-15

國家自然科學(xué)基金（21174082，21374061）；教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才支持計(jì)劃（NCET-13-0360）；上海市科委國際合作基金資助（14520710300）

王曦陽（1990-），男，遼寧阜新人，碩士生，主要從事生物醫(yī)用材料研究。E-mail：wangxiyang@sjtu.edu.cn

竇紅靜，E-mail：hjdou@sjtu.edu.cn