王曉明

【摘要】隨著醫(yī)學技術(shù)的進步，細胞療法在臨床上的應(yīng)用越來越廣泛，小規(guī)模的實驗室生產(chǎn)細胞的方式已經(jīng)無法滿足需求。因此，出現(xiàn)了大規(guī)模生產(chǎn)細胞的廠房。但是在細胞生產(chǎn)的過程，由于廠房潔凈不達標而帶來的衛(wèi)生問題非常突出，嚴重的影響到細胞療法的安全性與使用效果。因此，構(gòu)建出細胞生產(chǎn)潔凈廠房有著非常重要的意義。

【關(guān)鍵詞】細胞生產(chǎn)；生產(chǎn)廠房；潔凈；研究

引言

本文分析的目的在于提供一種細胞生產(chǎn)潔凈廠房，以最小化大規(guī)模細胞生產(chǎn)過程中，細胞受到環(huán)境等因素影響而生長異常的問題，從而更好的保證細胞的品質(zhì)，提升細胞療法的效果。

1、傳統(tǒng)細胞生產(chǎn)廠房存在的問題

首先，廠房中的人流非單向流線路，潔凈區(qū)人員易造成交叉污染。廠房中的物流線路也不是單向流，易造成交叉污染。

其次，操作對象（指臨床級細胞）經(jīng)歷的潔凈設(shè)備并不都是處于B級背景下，增加了操作對象污染的可能性。

第三，當操作房間內(nèi)一臺潔凈設(shè)備損壞，設(shè)備檢修人員需要進入潔凈區(qū)對其進行維修，造成該操作區(qū)域內(nèi)正常操作無法進行。且檢修后，房間需進行新潔爾滅擦洗，臭氧紫外消毒，消耗較多的人力、財力及時間。

第四，現(xiàn)有的二氧化碳培養(yǎng)箱的供氣，均采用每臺二氧化碳培養(yǎng)箱單獨使用自己的氣瓶進行供氣的方式，廠房內(nèi)具有多臺二氧化碳培養(yǎng)箱，一旦有個別氣瓶的氣體耗盡，會造成二氧化碳培養(yǎng)箱無法工作。因此，需進行定期巡視，但是即使定期巡視也無法實時了解每臺設(shè)備用氣情況，極大的增加了因培養(yǎng)箱異常工作導致細胞異常生長的風險。

第五，洗消室的潔凈度未作要求，使物料清洗消毒不能達到要求；且經(jīng)洗消后的潔凈物品經(jīng)非潔凈區(qū)傳遞至潔凈區(qū)，物品易造成二次污染。

第六，帶有操作可揮發(fā)性有害物質(zhì)的操作對象僅單獨分區(qū)處理，但空調(diào)、排風與其他操作區(qū)域相連，可能與其他操作對象發(fā)生交叉污染，或?qū)Σ僮髡咴斐蓚Α?/p>

第七，潔凈區(qū)域溫濕度采用定時記錄、塵埃粒子數(shù)定期檢測的方式，不能達到實時監(jiān)控，及時處理的目的。

由于細胞生產(chǎn)廠房存在上述問題，導致廠房容易污染，細胞品質(zhì)得不到有效保證。

2、細胞生產(chǎn)潔凈廠房的構(gòu)成及作用

2.1細胞生產(chǎn)潔凈廠房的構(gòu)成

細胞生產(chǎn)潔凈廠房主要包含有：洗消室、生產(chǎn)潔凈車間、陽性間等三大部分。其總體布置圖如圖1所示。

2.2細胞生產(chǎn)潔凈廠房各個部分的具體作用

2.2.1洗消室具體作用

洗消室的主要作用為對整個進入到細胞生產(chǎn)廠房的所有物流進行全面的清洗消毒。

2.2.2生產(chǎn)潔凈車間具體作用

生產(chǎn)潔凈車間具有多個操作單元、更衣室、與更衣室相連接的氣閘室、以及耗材交接室。

首先，操作單元具有操作區(qū)和檢修區(qū)，操作區(qū)的入口與潔凈走廊相通，操作區(qū)的出口與污物走廊相通，入口和出口處均設(shè)置有單向隔離門，檢修區(qū)位于操作區(qū)的背面，與污物走廊相通。

其次，操作單元中還包含有細胞生產(chǎn)設(shè)備，細胞生產(chǎn)設(shè)備的操作面設(shè)置于操作區(qū)內(nèi)，檢修面設(shè)置于檢修區(qū)內(nèi)。細胞生產(chǎn)設(shè)備的上方設(shè)置有層流罩，向細胞生產(chǎn)設(shè)備吹送單向流潔凈空氣，使細胞操作環(huán)境潔凈度為B級背景下的A級。

第三，生產(chǎn)潔凈車間還包含氣瓶室，氣瓶室設(shè)置于生產(chǎn)潔凈車間之外，通過氣體管道與細胞生產(chǎn)設(shè)備相連通，向細胞生產(chǎn)設(shè)備供氣。其中的洗消室的環(huán)境潔凈度級別為C級，且通過傳遞窗與耗材交接室相連。

第四，操作單元中包括第一排風系統(tǒng)，為洗消室和操作單元提供單向清潔氣流；以及第二排風系統(tǒng)，為陽性間提供單向清潔氣流，第一排風系統(tǒng)和第二排風系統(tǒng)不相通。

第五，生產(chǎn)潔凈車間內(nèi)安裝溫度、濕度傳感器，塵埃粒子采樣管，通過第三方軟件實時監(jiān)測環(huán)境狀態(tài)。

第六，細胞生產(chǎn)設(shè)備包括二氧化碳培養(yǎng)箱，二氧化碳培養(yǎng)箱內(nèi)安裝溫度、二氧化碳傳感器，通過第三方軟件實時檢測設(shè)備運行狀態(tài)。

2.2.3陽性間具體作用

陽性間與生產(chǎn)潔凈車間相獨立，具有單獨的人流物流單向通道，其中，操作單元排成兩排，兩排操作單元的中間形成潔凈走廊，兩排操作單元的外側(cè)形成污物走廊，耗材交接室一端與洗消室通過傳遞窗相連接，另一端與最前端的一個操作單元相連接，人流通過更衣室和氣閘室進入潔凈走廊，物流經(jīng)過洗消室和耗材交接室進入潔凈走廊。

3、細胞生產(chǎn)潔凈廠房具體構(gòu)建流程

首先，如圖1所示，洗消室11的環(huán)境潔凈度級別為C級，洗消室11內(nèi)設(shè)有雙門滅菌柜111和傳遞窗112，通過傳遞窗112與耗材交接室126相通，縮短物料傳遞距離，避免物料的二次污染。物流從物流入口進入洗消室11后可經(jīng)傳遞112送入耗材交接室126中。如果物流需要滅菌，則需要經(jīng)過雙門滅菌柜111滅菌后再送入耗材交接室126。

其次，生產(chǎn)潔凈車間12內(nèi)具有多個操作單元123、更衣室124、與更衣室124 相連接的氣閘室127、以及耗材交接室126。

第三，各個操作單元123之間順次連接，如圖1所示，本實施方式中的操作單元123 共有十二個，六個一排，排成兩排，在兩排操作單元之間形成人流物流通道的主干道，即潔凈走廊122。兩排操作單元的外側(cè)形成污物走廊121.

第四，位于最前端的操作單元123與耗材交接室126相連接。在分支通道上開有單向隔離門，單向隔離門的打開方向為從主干道向兩側(cè)分支通道的方向。人流和物流的行進方向如圖1中的人流方向 128和物流方向129的箭頭方向所示。

第五，人流從人流入口先進入更衣室124更換工作裝，再進入氣閘室127，然后進入潔凈走廊122。

第六，圖2為操作單元的結(jié)構(gòu)示意圖，圖2中顯示了兩個操作單元背側(cè)相對設(shè)置的情況。

如圖2所示，一個操作單元123具有一套細胞生產(chǎn)設(shè)備，細胞生產(chǎn)設(shè)備包括：冰箱135，二氧化碳培養(yǎng)箱136，安全柜137以及工作臺138。雙斜線陰影所畫的區(qū)域為工作臺138 位置。工作臺138所在的一側(cè)形成操作區(qū)。冰箱135、二氧化碳培養(yǎng)箱136以及安全柜137嵌頓于墻體之中，設(shè)備使用的一側(cè)置于操作區(qū)內(nèi)，設(shè)備的背側(cè)置于操作區(qū)以外，兩個操作單元北側(cè)相對所環(huán)繞的空間形成檢修區(qū)。兩個操作單元之間，檢修區(qū)的前面還隔有耗材間125，用于暫存耗材。檢修區(qū)的位置，可以使得在一臺設(shè)備損壞后，檢修與操作同時進行，又可以避免檢修時給操作區(qū)帶來的污染。細胞生產(chǎn)設(shè)備的上方設(shè)置有層流罩，向細胞生產(chǎn)設(shè)備吹送單向流潔凈空氣。操作時需使用的細胞生產(chǎn)設(shè)備如安全柜137、培養(yǎng)箱126、離心機、顯微鏡、工作臺138，均位于房間層流罩以下區(qū)域，保證細胞處理過程嚴格處于B級背景下的A級，減小細胞污染的可能性。

第七，陽性間13，處理帶有操作可揮發(fā)性有害物質(zhì)的操作對象，陽性間13內(nèi)使用II級B2生物安全柜，且房間有單獨的排風系統(tǒng)，即第二排風系統(tǒng)，為陽性間13提供單向清潔氣流，排風為全排。人流和物流通過不同的入口進入陽性間13之中，人流路線131和物流路線 132，如圖1所示。

第八，圖3為供氣管道的分布示意圖，如圖3所示，各操作單元和陽性音的二氧化碳培養(yǎng)箱或者其它細胞生產(chǎn)設(shè)備所需的氣體由氣瓶室16統(tǒng)一提供，氣瓶室設(shè)置于生產(chǎn)潔凈車間之外，通過三條氣體管道：第一氣體管道161、第二氣體管道162、第三氣體管道163與二氧化碳培養(yǎng)箱或者其它需要氣體的細胞生產(chǎn)設(shè)備相連通，向細胞生產(chǎn)設(shè)備供氣。由于氣瓶室16設(shè)置于操作單元123之外，因此方便集中監(jiān)控氣體的使用情況。另外，當有氣瓶的氣體耗盡，需要更換時，也不需要操作人員進入到操作單元123的清潔區(qū)中進行更換，避免了外來人員對操作單元123中的環(huán)境產(chǎn)生污染。

第九，細胞生產(chǎn)潔凈廠房中的操作單元和陽性間均安裝溫度濕度傳感器及顯示屏，并通過第三方軟件采集數(shù)據(jù)，實現(xiàn)溫濕度實時在線監(jiān)控，當溫濕度超過預設(shè)值，則進行短信報警。每個房間安裝塵埃粒子采樣管，通過第三方軟件采集數(shù)據(jù)，實現(xiàn)塵埃粒子實時在線控制。培養(yǎng)箱安裝溫濕度及二氧化碳傳感器，通過第三方軟件采集數(shù)據(jù)，實現(xiàn)設(shè)備運行狀態(tài)實時在線監(jiān)控，當設(shè)備狀態(tài)超過預設(shè)值，則實現(xiàn)短信報警，以便及時處理。

4、結(jié)束語

根據(jù)本次設(shè)計的細胞生產(chǎn)潔凈廠房，由于人流物流分流且單向流動的路線設(shè)計，因此最小化人流物流路線帶來的交叉污染，提升了細胞生產(chǎn)過程的安全衛(wèi)生質(zhì)量。

參考文獻

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