汪寶軍 王竹風(fēng) 王如然 馬璞元

[摘要] 目的 探討腰痛1號(hào)顆粒治療腰椎間盤(pán)突出癥的效果。 方法 收集2014年1月～2015年12月中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院南區(qū)門(mén)診患者病例中單節(jié)段腰椎間盤(pán)突出癥患者60例，采用區(qū)組隨機(jī)法分為兩組，治療組：腰痛1號(hào)顆粒劑水沖服，早晚各1袋，連用2周；對(duì)照組：腰痛寧膠囊口服，5粒/次，1次/d，連服2周。治療前后進(jìn)行疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）、日本整形外科學(xué)會(huì)的腰痛疾患療效（JOA）評(píng)分、血清白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量測(cè)定。 結(jié)果 治療后，治療組與對(duì)照組VAS[（1.9±0.2）、（4.0±0.4）分]、JOA評(píng)分[（89.74±4.23）、（76.03±4.14）分]比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。治療組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組治療前后IL-1β、IL-6、TNF-α含量比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。治療組治療后的IL-1β[（5.27±1.06）pg/mL]、IL-6[（20.93±3.42）pg/mL]、TNF-α[（13.33±3.02）pg/mL]含量顯著低于對(duì)照組[（9.38±1.13）、（37.71±5.53）、（18.01±3.25）pg/mL]，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。兩組患者治療后腰腿痛情況多有減輕，均無(wú)皮膚過(guò)敏、腹痛、腹瀉等不良反應(yīng)，血常規(guī)、肝腎功能檢查無(wú)異常變化。 結(jié)論 腰痛1號(hào)顆粒劑治療腰椎間盤(pán)突出癥能明顯減輕腰腿痛癥狀，顯著改善腰部及下肢功能，且攜帶、口服方便，避免煎藥不當(dāng)引起的療效偏差。

[關(guān)鍵詞] 腰椎間盤(pán)突出癥；中藥顆粒；VAS；JOA評(píng)分；白細(xì)胞介素-1β；白細(xì)胞介素-6；腫瘤壞死因子-α

[中圖分類(lèi)號(hào)] R681.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）03（c）-0165-04

[Abstract] Objective To study effect of Yaotong No.1 Granules in the treatment of lubar intervertebral disc protrusion. Methods 60 single segmental lubar intervertebral disc protrusion outpatients in Southern District， Guang′anmen Hospital， China Academy of Chinese Medicial Sciences were collected from January 2014 to December 2015. The outpatients were divided into two groups by using the block random method. Treatment group was treated with oral Yaotong NO.1 Granules， in the morning and evening each 1 bag， for 2 weeks. Control group was treated with oral Yaotongning Capsules， 5 pills/time， 1 time/d， for 2 weeks. VAS， JOA score， serum IL-1β， IL-6， TNF-α contents were estimated before and after treatment. Results After treatment， VAS [（1.9±0.2）， （4.0±0.4） points] and JOA score [（89.74±4.23）， （76.03±4.14） points] in treatment group and control group were compared， with statistical differences （P < 0.01）. Clinical effect of treatment group was better than that of control group （P < 0.05）. Serum IL-1β， IL-6， TNF-α contents of two group were compared before and after treatment， with statistical differences （P < 0.01）. After treatment， IL-1β， IL-6， TNF-α contents of treatment group [（5.27±1.06）， （20.93±3.42）， （13.33±3.02） pg/mL] were lower than those of control group [（9.38±1.13）， （37.71±5.53）， （18.01±3.25） pg/mL]， with statistical differences （P < 0.01）. Lumbago， leg pain was relieved in two groups after treatment， with no erythra， hypersensitivity， abdominal pain， diarrhea， no abnormal change in routine blood， liver and kidney function. Conclusion Yaotong No.1 Granules in the treatment of lubar intervertebral disc protrusion can obviously relieve lumbago， leg pain of parients， and significantly improve lumbar and lower limb function. Patients take it conveniently， and avoid improper tisanes the curative effect of deviation.

[Key words] Lubar intervertebral disc protrusion； Chinese drugs granules； VAS； JOA score； IL-1β； IL-6； TNF-α

腰椎間盤(pán)突出癥（lumbar disc herniation，LDH）是骨科常見(jiàn)病、多發(fā)病[1-2]，是由腰椎間盤(pán)纖維環(huán)發(fā)生裂隙，髓核組織膨出或突出，壓迫脊髓、神經(jīng)根或鄰近組織，神經(jīng)根營(yíng)養(yǎng)障礙、神經(jīng)根炎癥及傳導(dǎo)特性損害，出現(xiàn)腰腿痛、下肢麻木等，影響患者的生活和工作，嚴(yán)重者喪失勞動(dòng)能力[3-4]。60%～80%的患者經(jīng)非手術(shù)治療后緩解或治愈[5-7]。中醫(yī)學(xué)上LDH屬于“腰痛”“痹癥”的范疇。腰痛1號(hào)水煎劑是望京醫(yī)院脊柱科經(jīng)驗(yàn)方，由紅花、川牛膝、三七、桃仁、香附、澤瀉、炙草烏、茯苓組成，在臨床上已應(yīng)用幾十年，對(duì)LDH有較好的療效，不良反應(yīng)少見(jiàn)。本文在臨床上將炙草烏改為炙川烏，水煎劑改用顆粒劑，治療單節(jié)段LDH患者，觀察其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014年1月～2015年12月中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院南區(qū)門(mén)診病例中單節(jié)段LDH患者60例，采用區(qū)組隨機(jī)法分為治療組和對(duì)照組，每組30例。治療組30例，男14例，女16例；年齡30～60歲，平均（39.4±6.2）歲；病程1個(gè)月～7年，平均（3.5±0.7）年；病變節(jié)段腰4～5有18例，腰5～骶1有12例。對(duì)照組30例，男15例，女15例；年齡31～59歲，平均（37.8±5.8）歲；病程2個(gè)月～8年，平均（3.9±0.8）年；病變節(jié)段腰4～5有15例，腰5～骶1有15例。60例患者均經(jīng)腰椎CT或MRI顯示為單節(jié)段LDH，突出節(jié)段均為腰4～5或腰5～骶1椎間盤(pán)。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

LDH中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照原衛(wèi)生部《中藥新藥治療腰椎間盤(pán)突出癥的臨床研究的指導(dǎo)原則（草案）》[8]，西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照胡有谷主編的《腰椎間盤(pán)突出癥（第三版）》[9]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合LDH的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者年齡30～60歲；③試驗(yàn)前2周內(nèi)未使用抑制劑或免疫增強(qiáng)劑、過(guò)敏介質(zhì)阻滯和拮抗類(lèi)以及消炎鎮(zhèn)痛類(lèi)藥物。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎疾病或精神異常者；②妊娠期或哺乳期的婦女；③合并內(nèi)分泌、血液、淋巴或神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；④合并風(fēng)濕性疾病、自身免疫性疾病或過(guò)敏性疾病者；⑤合并皮膚軟組織損傷、急慢性感染及腫瘤者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)

治療過(guò)程中滿足以下條件中任何一條即可剔除：①治療<2周，資料不全或無(wú)法判斷療效者；②未按課題研究規(guī)定規(guī)律服藥者；③有過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯磕承┧幬镞^(guò)敏者；④在治療期間合并各種感染者。

1.6 治療方法

治療組：腰痛1號(hào)顆粒劑，早晚各1袋，溫水沖服，連用2周。腰痛1號(hào)顆粒劑由北京康仁堂藥業(yè)有限公司一次性加工制成免煎配方顆粒，每付中藥制成免煎配方顆粒2袋，早晚各1袋，水沖服。

對(duì)照組：腰痛寧膠囊口服，5粒/次，1次/d，連服2周，由承德頸復(fù)康藥業(yè)有限公司提供，規(guī)格：0.3 g，生產(chǎn)批號(hào)：520246。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 臨床疼痛測(cè)定 采用疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分（visual analogue scale，VAS）[10]：無(wú)明顯腰腿痛為0分；有輕微腰腿痛，可以忍受為1～3分；腰腿痛影響睡眠，可以忍受為4～6分；進(jìn)行性加重的腰腿痛，且無(wú)法忍受，影響食欲及睡眠為7～10分。治療前、治療后2周進(jìn)行疼痛程度記錄。

1.7.2 下腰痛評(píng)分 參照日本整形外科學(xué)會(huì)的腰痛疾患療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（Japanese Orthopedic Association，JOA）[11]，治療前、治療后2周進(jìn)行疼痛程度記錄。

1.7.3 血清細(xì)胞因子含量測(cè)定 治療前、治療后2周進(jìn)行血清細(xì)胞因子含量測(cè)定，白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)。人IL-1β、IL-6、TNF-α ELISA測(cè)定試劑盒均由北京科瑞美有限公司提供。

1.7.4 療效評(píng)價(jià) 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[12]。無(wú)效：癥狀體征較治療前無(wú)改變；好轉(zhuǎn)：腰部活動(dòng)功能基本恢復(fù)，腰腿痛明顯減輕，可勝任日常工作，但活動(dòng)多時(shí)腰部有輕度酸痛；治愈：腰部疼痛及腿痛消失，直腿抬高>70°，恢復(fù)正常工作。治療后評(píng)價(jià)治療效果。

1.7.5 安全性評(píng)價(jià) 治療前后檢查血常規(guī)、血肝腎功、心電圖，治療期間記錄不良反應(yīng)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Ridit檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后VAS比較

兩組治療前VAS比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；兩組治療后VAS均較治療前降低，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）；兩組治療后VAS比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后JOA評(píng)分比較

兩組治療前JOA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；兩組治療后JOA評(píng)分均較治療前升高，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）；兩組治療后JOA評(píng)分比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后IL-1β、IL-6、TNF-α含量比較

兩組治療前IL-1β、IL-6、TNF-α含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；兩組治療后IL-1β、IL-6、TNF-α含量均較治療前降低，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）；兩組治療后IL-1β、IL-6、TNF-α含量比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療后療效比較

兩組治療后療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 安全性評(píng)價(jià)

兩組治療后腰腿痛多有減輕，均無(wú)皮疹、過(guò)敏，腹痛、腹瀉等不良反應(yīng)。治療前后檢查血常規(guī)、血肝腎功能、心電圖均無(wú)明顯異常。

3 討論

LDH以腰4～5、腰5～骶1椎間盤(pán)發(fā)病率最高[13]，最常見(jiàn)的癥狀是腰部疼痛，下肢放射性疼痛，原因?yàn)橥怀龅乃韬私M織壓迫了血管、神經(jīng)根或馬尾神經(jīng)[14]。

化學(xué)神經(jīng)根無(wú)菌性炎癥通常被認(rèn)為是LDH腰腿痛的發(fā)病機(jī)制。細(xì)胞因子由免疫細(xì)胞和相關(guān)細(xì)胞合成、分泌，介導(dǎo)和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。LDH發(fā)生時(shí)，外周血血清細(xì)胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α含量均增高，細(xì)胞因子能刺激炎癥細(xì)胞的聚集，激活炎癥介質(zhì)的釋放，再刺激腰部的神經(jīng)根，出現(xiàn)腰腿痛。在損傷后協(xié)調(diào)宿主防御反應(yīng)中IL-6起重要作用，它多在細(xì)胞受到IL-1β、TNF-α刺激后產(chǎn)生。IL-6本身不會(huì)直接損害細(xì)胞，它能促進(jìn)中性粒細(xì)胞的活化、聚集，血清IL-6水平能反映組織損傷程度[15-16]。

機(jī)體炎性因子的含量多少，能反映LDH患者的病情輕重，白細(xì)胞介素類(lèi)和其他的一些炎性因子（如TNF-α）都是反映機(jī)體炎癥應(yīng)激的有效的重要指標(biāo)[3]。當(dāng)機(jī)體發(fā)生了炎癥反應(yīng)，細(xì)胞因子的含量均發(fā)生應(yīng)激性增高，LDH患者的炎癥應(yīng)激指標(biāo)顯著升高[17]。

中醫(yī)學(xué)上，LDH屬于“痹證”“腰痛癥”“痿證”的范疇。《諸病源候論》曰：“凡腰痛病有五：一曰少陰，少陰腎也，十月萬(wàn)物陽(yáng)氣傷，是以腰痛。二曰風(fēng)痹，風(fēng)寒著腰，是以痛。三曰腎虛，役用傷腎，是以痛。四曰臂腰，墜墮傷腰，是以痛。五曰寢臥濕地，是以痛。”《諸病源候論》中論述了在腰腿痛發(fā)病中外邪入侵與腎臟功能、外傷勞損的關(guān)系，LDH的病因?yàn)楦文I不足，風(fēng)寒濕邪侵入，過(guò)勞或跌仆損傷。

LDH的治療有手術(shù)治療和非手術(shù)治療[18]，約80%可經(jīng)非手術(shù)療法治愈，故首選非手術(shù)療法[19]。病程1年以后，約20%的患者腰腿痛情況不緩解[20]。對(duì)發(fā)病超過(guò)0.5年，經(jīng)保守治療>3個(gè)月無(wú)效或雖然有效，而癥狀反復(fù)出現(xiàn)的患者，建議手術(shù)治療[21-22]。

中醫(yī)藥是重要的保守治療方法。腰痛1號(hào)顆粒藥物組成中炙川烏祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛；桃仁活血祛瘀；紅花活血散瘀止痛；香附疏肝解郁；川牛膝補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、逐瘀；三七散瘀止痛；澤瀉利水滲濕；茯苓利水滲濕、健脾。全方具有活血消腫、祛風(fēng)散寒、補(bǔ)腎強(qiáng)筋、緩急止痛之功[23]。

腰痛1號(hào)顆粒劑治療LDH取得了較好的臨床效果，能明顯減輕腰腿痛的癥狀，顯著改善了腰部活動(dòng)功能及下肢功能。腰痛1號(hào)顆粒劑顯著減少患者血清細(xì)胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量可能是其減輕癥狀的機(jī)制之一。同時(shí)中藥顆粒劑體積小于中藥飲片體積，患者攜帶方便，也省去了煎藥過(guò)程，避免煎藥不當(dāng)引起的療效偏差，節(jié)省了用藥時(shí)間，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2015-12-25 本文編輯：李亞聰）