趙云霄，牟麗

長(zhǎng)春急救中心繁榮路急救站，吉林長(zhǎng)春130022

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藥源性雙硫侖樣反應(yīng)院前急救情況分析

趙云霄，牟麗

長(zhǎng)春急救中心繁榮路急救站，吉林長(zhǎng)春130022

目的調(diào)查分析藥源性雙硫侖樣反應(yīng)患者院前急救的合理性及必要性。方法選取2010年1月—2012年5月院前接診的24例雙硫侖反應(yīng)患者的作為調(diào)查對(duì)象，對(duì)相關(guān)資料進(jìn)行回顧性分析。統(tǒng)計(jì)分析病人急救處置前后生理參數(shù)情況，心率（HR）、平均動(dòng)脈壓（MABP）、脈搏氧飽和度（SpO2）。結(jié)果在經(jīng)過(guò)院前救治后，患者的一般狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，各項(xiàng)生理指標(biāo)較前有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論雙硫侖樣反應(yīng)患者經(jīng)過(guò)院前急救合理干預(yù)，能夠在有限時(shí)間內(nèi)得到顯著明顯的改善。急救醫(yī)師在處理飲酒后發(fā)生的急救事件時(shí)應(yīng)特別注意雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生。

雙硫侖樣反應(yīng)；院前急救；急救合理性；急救效果

雙硫侖樣反應(yīng)是某些藥物與乙醇或含乙醇的藥物配伍使用產(chǎn)生的藥物不良反應(yīng)，屬藥源性急癥，由于部分患者對(duì)藥物的不良反應(yīng)認(rèn)知較差，在院前急救出診中經(jīng)常遇到?，F(xiàn)將2010年1月—2012年5月間院前接診的24例雙硫侖樣反應(yīng)患者的治療情況進(jìn)行回顧性分析，探討急救措施的合理有效性，提醒急救醫(yī)師的快速認(rèn)癥及施救的必要性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2010年1月—2012年5月院前接診的24例雙硫侖反應(yīng)患者作為研究對(duì)象，其中男性21例，女性3例。服用頭孢類抗生素19例，甲硝唑3例，替硝唑2例，明確服藥期間或服藥后飲酒者23例，1例為服藥同時(shí)使用藿香正氣水（含乙醇成分）。24例患者從接診救治到轉(zhuǎn)送至醫(yī)院最短時(shí)間為23 min，最長(zhǎng)時(shí)間為41 min。

1.2調(diào)查方法

對(duì)醫(yī)生相關(guān)急救資料進(jìn)行回顧性分析。統(tǒng)計(jì)分析患者急救處置前后生理參數(shù)情況，心率（HR）、平均動(dòng)脈壓（MABP）、脈搏氧飽和度（SpO2）等數(shù)據(jù)。

1.3調(diào)查醫(yī)生選擇的處理方法

調(diào)查顯示患者一般表現(xiàn)為胸悶，心悸，頭痛，呼吸急促，四肢乏力，全身潮紅，尤以顏面、頸部、胸背部為著，結(jié)膜充血，多汗，惡心嘔吐，血壓下降，出現(xiàn)過(guò)敏性休克癥狀。采用的治療方法有以下幾種。①一般處理。給予平臥位，休克患者給予中凹位，頭偏向一側(cè)，防止救治及轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中出現(xiàn)嘔吐誤吸。保持呼吸道通暢，鼻導(dǎo)管吸氧，接車載氧氣瓶，流量4-6L/min。監(jiān)護(hù)血壓（BP）、心電（ECG）及脈搏氧飽和度（SpO2）。②選擇的藥物。迅速建立靜脈通路，納洛酮0.8～1.2 mg靜脈推注，地塞米松5～10 mg靜脈推注，給予5%葡萄糖250 mL加維生素C靜脈滴注快速補(bǔ)液，休克患者對(duì)癥使用血管活性藥物治療。③心理疏導(dǎo)。明確病人的近期服藥史及乙醇接觸史，排除其他疾病史，積極對(duì)患者進(jìn)行心理疏導(dǎo)。因起病急，自覺癥狀重，多數(shù)患者出現(xiàn)焦慮、恐懼心理，且因飲酒后出現(xiàn)癥狀，伴有對(duì)治療的不配合情緒，出現(xiàn)過(guò)激心理。因此，有效的進(jìn)行心理疏導(dǎo)，可以消除患者顧慮，爭(zhēng)取信任，配合救治。

1.4觀察指標(biāo)及統(tǒng)計(jì)方法

記錄患者急救處置前后生理參數(shù)情況，心率（HR）、平均動(dòng)脈壓（MABP）、脈搏氧飽和度（SpO2）。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 11.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，進(jìn)行方差齊性分析，采用組間t檢驗(yàn)，P＜0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

調(diào)查結(jié)果顯示24例患者在經(jīng)過(guò)院前救治后，狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，各項(xiàng)生理指標(biāo)較前有明顯改善，心率下降，平均動(dòng)脈壓升高，脈搏血氧飽和度提升，預(yù)后情況上顯效者3例，有效21例。在院前接診、救治及轉(zhuǎn)送的有限時(shí)間內(nèi)使患者病情明顯好轉(zhuǎn)。

表1　院前急救患者治療前后生理參數(shù)比較（±s）

表1　院前急救患者治療前后生理參數(shù)比較（±s）

注：治療前后比較：＊P＜0.01。

組別心率（次/ m i n）平均動(dòng)脈壓（m m H g）脈搏血氧飽和度（%）治療前治療后1 1 6 . 9 6 ± 1 4 . 2 6（1 0 3 . 7 1 ± 1 2 . 1 4）＊8 3 . 7 1 ± 1 1 . 8 2（9 0 . 6 7 ± 1 0 . 8 7）＊9 6 . 0 4 ± 2 . 6 5（9 8 . 0 0 ± 1 . 7 2）＊

3　討論

雙硫侖（Disulfram，又稱酒畏、雙硫醒、戒酒硫）是橡膠硫化的一種催化劑，若人體吸收微量成分后會(huì)導(dǎo)致心悸、呼吸困難、面部潮紅等癥狀，特別是飲酒后這些癥狀表現(xiàn)更明顯。嚴(yán)重時(shí)發(fā)生急性心肌梗死、心律不齊、昏迷、驚厥等現(xiàn)象。

3.1雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制

頭孢類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有與雙硫分子中相同的甲硫基四氮唑基團(tuán)結(jié)構(gòu)，它能與輔酶I競(jìng)爭(zhēng)乙醛脫氫酶的活性中心，抑制肝臟中的乙醛脫氫酶。而乙醇在體內(nèi)先經(jīng)乙醇脫氫酶水解成乙醛，再經(jīng)乙醛脫氫酶水解成乙酸，乙醛脫氫酶被抑制后，此代謝過(guò)程受阻，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛積聚，乙醛促使體內(nèi)兒茶酚胺增多，特別是腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺等的釋放，而引起一系列臨床癥狀［1］。臨床反應(yīng)的嚴(yán)重程度不同，重者可由于致命性心律失常而致死。能引起雙硫侖反應(yīng)的其它藥物還包括硝基咪唑類，呋喃類，氯霉素，磺胺類等［2］。

3.2對(duì)癥處理

3.2.1藥物選擇處理過(guò)程中以納洛酮作為救治首選藥物，納洛酮治療雙硫侖樣反應(yīng)的作用機(jī)制，是阻止乙醛誘導(dǎo)兒茶酚胺釋放。具體機(jī)制為：乙醛與多巴胺形成四氫罌粟堿，后者可以轉(zhuǎn)化為阿片受體激動(dòng)劑四氫異奎啉從而激活阿片系統(tǒng)，使腦內(nèi)的內(nèi)源性阿片肽釋放增多［3］，內(nèi)源性β-內(nèi)腓肽通過(guò)μ受體效應(yīng)對(duì)γ-氨基丁酸（GABA）神經(jīng)元產(chǎn)生抑制作用，解除了GABA對(duì)中腦多巴胺神經(jīng)元的抑制，導(dǎo)致多巴胺釋放增多。多巴胺可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為去甲腎上腺素、腎上腺素。納洛酮是阿片受體拮抗劑，通過(guò)阻斷阿片受體效應(yīng)，減少體內(nèi)多巴胺的釋放［4］。納洛酮還有穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用。臨床觀察提示應(yīng)用納洛酮治療乙醇與頭孢類藥物所致的雙硫侖反應(yīng)，能明顯縮短癥狀持續(xù)時(shí)間［5］。

3.2.2輔助用藥地塞米松及水溶性維生素作為輔助治療用藥。劉非凡等［6］通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明地塞米松明顯提高小鼠體內(nèi)的乙醛脫氫酶活性，為臨床應(yīng)用地塞米松治療雙硫侖樣反應(yīng)提供了理論依據(jù)。水溶性維生素在人體合成極少且在體內(nèi)貯存量少，但在維持細(xì)胞和組織的正常功能方面有著重要的作用?？梢约铀僖掖荚隗w內(nèi)的氧化和分解，降低乙醇的血濃度，因此補(bǔ)充水溶性維生素可緩解雙硫侖樣反應(yīng)。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用地塞米松和水溶性維生素治療雙硫侖樣反應(yīng)，可以明顯縮短病程，迅速減輕患者的痛苦［7-12］。

3.2.3心理疏導(dǎo)心理疏導(dǎo)在院前急救中的輔助作用不容忽視。面對(duì)突發(fā)的機(jī)體不適感，患者很容易產(chǎn)生焦慮、恐懼心理，而醫(yī)護(hù)人員能否在第一時(shí)間迅速取得患者的信任，是患者能夠完全配合查體及救治的主要因素［13-20］。醫(yī)生作為掌握醫(yī)療知識(shí)與技術(shù)的專業(yè)人員，有效及必要的溝通對(duì)患者會(huì)起到重要作用。醫(yī)生給予肯定的保證，支持與鼓勵(lì)，會(huì)建立起充分的信任，滿足患者心理需求，同時(shí)給予生理上的積極干預(yù)，會(huì)充分調(diào)動(dòng)患者的積極性和潛能量，提高對(duì)抗應(yīng)激的能力，心理疏導(dǎo)與生理治療協(xié)同反應(yīng)，從而有效改善患者的病情［21-25］。

綜上所述，雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生需要滿足雙重條件，提醒急救醫(yī)師在處理飲酒后發(fā)生的急救事件時(shí)應(yīng)特別注意。同時(shí)為減少不良反應(yīng)的發(fā)生隨時(shí)間延續(xù)對(duì)機(jī)體造成的傷害，在處理雙硫侖反應(yīng)時(shí)，合理有效的治療尤其必要，而對(duì)其快速施救更具有重要意義。

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Survey Research on Pre-hospital Emergency of Drug-induced Disulfiramlike Reaction

ZHAO Yun-xiao，MOU Li
Fanrong Road Emergency Station，Changchun Emergency Center，Changchun，Jilin Province，130022 China

Objective To survey and analyze the rationality and necessity of pre-hospital emergency of drug-induced disulfiram-like reaction.Methods 24 cases of patients with disulfiram-like reaction in the pre-hospital diagnosis in our hospital from January 2010 to May 2012 were selected as the survey objects，and the related data were retrospectively analyzed，and the physiological parameters，heart rate，mean arterial blood pressure and pulse saturation of arterial blood oxygen of patients were counted and analyzed before and after the emergency disposal.Results The general state of patients was obviously improved after the pre-hospital emergency，and various physiological indexes were obviously improved，and the difference had statistical significance.Conclusion The pre-hospital emergency rational intervention can obviously improve the patients with disulfiram-like reaction in limited time，and the emergency physicians should pay great attention to the occurrence of disulfiram-like reaction when handling the emergency events after drinking.

Disulfiram-like reaction；Pre-hospital emergency；Pationality of first aid；First aid effect

R595.3

A

1672-5654（2016）09（a）-0066-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.25.066

2016-05-21）

趙云霄（1978.1-），女，吉林長(zhǎng)春人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：急救醫(yī)學(xué)。