沈玉嬌　　馮方俊

1湖北中醫(yī)藥大學(xué)，武漢　4300652湖北省中醫(yī)院，武漢　430061

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中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與急性腦梗死患者中醫(yī)辨證分型的關(guān)系研究

沈玉嬌1馮方俊2

1湖北中醫(yī)藥大學(xué)，武漢4300652湖北省中醫(yī)院，武漢430061

目的探討中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)與急性腦梗死(ACI)患者中醫(yī)辨證分型的關(guān)系。方法選取250例ACI患者，設(shè)為腦梗死組，對其進(jìn)行中醫(yī)辨證分型，其中風(fēng)痰瘀阻證68例、痰熱腑實(shí)證62例、氣虛血瘀證44例、風(fēng)火上炎證39例及陰虛風(fēng)動證37例，另選70例健康體檢者作為正常對照組，檢測所有入組者的血常規(guī)，并計(jì)算NLR，對各組NLR值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果與正常對照組相比，腦梗死組各中醫(yī)證型亞組的NLR值均明顯升高(P<0.01)；各型亞組之間比較，風(fēng)痰瘀阻證亞組的NLR值和痰熱腑實(shí)證亞組的NLR值均明顯高于風(fēng)火上炎證、氣虛血瘀證及陰虛風(fēng)動證亞組(P<0.01)，但風(fēng)痰瘀阻證亞組與痰熱腑實(shí)證亞組的NLR值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論ACI中醫(yī)證型與NLR值存在一定的相關(guān)性。

急性腦梗死；中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值；炎癥反應(yīng)；中醫(yī)辨證分型

動脈粥樣硬化是腦梗死的主要病因之一。已有的研究[1]表明，動脈粥樣硬化不是簡單的脂質(zhì)沉積過程，而是一種慢性炎癥性疾病。炎癥反應(yīng)與動脈粥樣硬化的發(fā)生及進(jìn)展密切相關(guān)，而作為炎癥反應(yīng)指標(biāo)的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、纖維蛋白原及C反應(yīng)蛋白等的增加是動脈硬化性心腦血管疾病的高危因素，可以預(yù)測疾病的發(fā)生及進(jìn)展。腦梗死屬于祖國醫(yī)學(xué)中“卒中”范疇，其中醫(yī)臨床證候復(fù)雜多樣。近年來，隨著中醫(yī)辨證分型的標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展，炎癥反應(yīng)指標(biāo)越來越多地被運(yùn)用于區(qū)分急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)各證型。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil /lymphocyte ratio，NLR)作為一種新發(fā)現(xiàn)的炎癥反應(yīng)指標(biāo)，目前對于其與ACI各中醫(yī)證型的關(guān)系很少有報(bào)道。本研究選取ACI中醫(yī)辨證常見的風(fēng)痰瘀阻、痰熱腑實(shí)、氣虛血瘀、風(fēng)火上炎及陰虛風(fēng)動5種證型，觀察NLR值在ACI不同中醫(yī)證型中的變化，旨在探討NLR值與ACI中醫(yī)辨證分型的關(guān)系，為腦梗死急性期的辨證施治提供更多的微觀參考依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年3月―2015年7月在本院腦病科住院的首次發(fā)病的ACI患者250例，設(shè)為腦梗死組，其中男104例，女146例，年齡35～96歲，平均年齡(62.92±11.20)歲。納入患者均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且經(jīng)頭顱CT和(或)MRI檢查證實(shí)，病程≤3 d。選擇同期本院健康體檢者70例，設(shè)為正常對照組，其中男34例，女36例，年齡36～95歲，平均年齡(61.77±9.35)歲。2組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。入組者或其親屬均簽署知情同意書。

1.2中醫(yī)分型

參照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會神經(jīng)科專業(yè)委員會制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2006年)[3]，將腦梗死組分為風(fēng)痰瘀阻證、痰熱腑實(shí)證、氣虛血瘀證、風(fēng)火上炎證及陰虛風(fēng)動證5型。設(shè)計(jì)、制訂《急性腦梗死病例觀察表》，并對研究人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，完成一致性檢驗(yàn)(一致率≥0.75)。在ACI患者入院24 h內(nèi)，分別由2名神經(jīng)內(nèi)科及中醫(yī)科醫(yī)師對患者進(jìn)行詳細(xì)觀察、詢問及查體后填寫《急性腦梗死病例觀察表》。由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的主治級別的中醫(yī)師進(jìn)行初步評判分型，再由2名副主任及以上級別的中醫(yī)師最后審核、評定。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

短暫性腦缺血發(fā)作、嚴(yán)重意識障礙、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重心功能不全、心房纖顫、外傷、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織疾病者。

1.4觀察指標(biāo)

所有入選者均于入院時(shí)抽取肘前靜脈血2～5 ml，置肝素抗凝管，采用激光法檢測血常規(guī)并記錄。根據(jù)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，計(jì)算中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

2.1腦梗死組患者的中醫(yī)分型

腦梗死組患者中，風(fēng)痰瘀阻證68例(27.2%)、痰熱腑實(shí)證62例(24.8%)、氣虛血瘀證44例(17.6%)、風(fēng)火上炎證39例(15.6%)及陰虛風(fēng)動證37例(14.8%)。風(fēng)痰瘀阻證與痰熱腑實(shí)證亞組比例明顯高于風(fēng)火上炎證、氣虛血瘀證及陰虛風(fēng)動證亞組(均P<0.05)。腦梗死組各中醫(yī)證型亞組患者的性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2腦梗死組各中醫(yī)證型亞組與對照組NLR的水平

腦梗死組NLR值明顯高于正常對照組(P<0.01)；腦梗死組各中醫(yī)證型亞組的NLR值均明顯高于正常對照組(P<0.01)；風(fēng)痰瘀阻證和痰熱腑實(shí)證亞組的NLR值均明顯高于氣虛血瘀證、風(fēng)火上炎證及陰虛風(fēng)動證亞組(P<0.01)，但風(fēng)痰瘀阻證亞組與痰熱腑實(shí)證亞組的NLR值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

3　討論

近年來，隨著人口老齡化的加速，ACI在中國的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。腦梗死，中醫(yī)又稱缺血性卒中。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，卒中是由內(nèi)傷積損、勞欲過度、飲食不節(jié)、情志所傷或氣虛邪中導(dǎo)致陰陽失調(diào)、氣血逆亂而成，風(fēng)、火、痰、瘀、虛是其主要病理因素。卒中的中醫(yī)證型較多，本研究采用2006年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會神經(jīng)科專業(yè)委員會制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將ACI分為5種證型：風(fēng)痰瘀阻證、痰熱腑實(shí)證、氣虛血瘀證、風(fēng)火上炎證和陰虛風(fēng)動證，并采用自主設(shè)計(jì)的《急性腦梗死病例觀察表》對入組患者進(jìn)行中醫(yī)辨證分型，觀察分析ACI不同中醫(yī)證型NLR的變化。

表1　腦梗死組各中醫(yī)證型亞組與對照組NLR水平的比較±s)

與正常對照組比較△P<0.01；與風(fēng)痰瘀阻證比較*P<0.01；與痰熱腑實(shí)證比較#P<0.01

機(jī)體炎癥狀態(tài)可導(dǎo)致血液高凝，即所謂的血栓前狀態(tài)，從而導(dǎo)致缺血性腦卒中的發(fā)生[4-5]。動脈粥樣硬化為腦梗死的前期病理過程，亦是全身血管的慢性炎癥過程。炎癥反應(yīng)與動脈粥樣硬化的發(fā)生及進(jìn)展密切相關(guān)。大量研究[6-8]發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)炎癥反應(yīng)在心腦血管疾病的病理生理過程中起到重要作用，尤其在缺血性腦卒中發(fā)病過程中的地位逐漸得到提高，同時(shí)還可以預(yù)測心腦血管疾病的嚴(yán)重性。白細(xì)胞計(jì)數(shù)是初篩體內(nèi)有無炎癥病理反應(yīng)最常用的檢測指標(biāo)之一。Rienstra等[9]研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞及其分類計(jì)數(shù)可以作為心血管系統(tǒng)疾病的炎性標(biāo)志物。除此之外，一些最新發(fā)現(xiàn)的指標(biāo)，如NLR、紅細(xì)胞分布寬度(RDW)、淋巴細(xì)胞減少等也被認(rèn)為是全身炎癥反應(yīng)的預(yù)測因子[10-12]。且近期有研究[13]證實(shí)，NLR作為機(jī)體炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)的炎性標(biāo)志物，與心腦血管疾病，如缺血性腦卒中、冠心病、心力衰竭的發(fā)生有密切關(guān)系，并且可以預(yù)測患者的預(yù)后。

現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，形成于體內(nèi)的痰濁、血瘀病理產(chǎn)物是腦梗死急性期主要致病因素。兩者可獨(dú)立為患，或相互兼夾，常可加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。從而使炎癥反應(yīng)加重，直接參與血管損傷和血栓形成。本研究中，腦梗死組及各中醫(yī)證型亞組NLR值均明顯高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。說明NLR值在ACI患者中明顯升高，且不同中醫(yī)證型中均存在NLR值的顯著升高。腦梗死組不同中醫(yī)證型亞組之間比較，風(fēng)痰瘀阻證亞組和痰熱腑實(shí)證亞組NLR值明顯高于氣虛血瘀證、風(fēng)火上炎證及陰虛風(fēng)動證亞組(均P<0.01)，但風(fēng)痰瘀阻證與痰熱腑實(shí)證亞組的NLR值比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明不同中醫(yī)證型的ACI患者NLR值均有升高，其中以風(fēng)痰瘀阻證及痰熱腑實(shí)證的NLR值升高最明顯。

綜上所述，ACI不同中醫(yī)證型均存在一定的炎癥反應(yīng)，以風(fēng)痰瘀阻證及痰熱腑實(shí)證炎癥反應(yīng)程度最高。NLR值可作為ACI部分中醫(yī)證型的分型依據(jù)，但其并不能區(qū)分風(fēng)痰瘀阻證和痰熱腑實(shí)證。這可能是由于本研究采集的樣本量較少，且僅將其分為5型進(jìn)行研究。今后當(dāng)樣本量足夠大時(shí)，應(yīng)細(xì)分中醫(yī)證型，例如可將樣本分為肝陽上亢、風(fēng)痰瘀阻、痰熱腑實(shí)、痰濕蒙神、氣虛血瘀、風(fēng)火上炎及陰虛風(fēng)動7種證型，進(jìn)行多層次的深入研究，以揭示ACI各中醫(yī)證型的本質(zhì)，為中醫(yī)辨證施治提供相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

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Study of Relationship Between Neutrophil/Lymphocyte Ratio and Syndrome Differentiation of Traditional Chinese Medicine in Patients with Acute Cerebral Infarction

SHEN Yujiao1，F(xiàn)ENG Fangjun2

1Hubei University of Chinese Medicine，Wuhan 430065,China2HubeiProvincialHospitalofTCM，Wuhan430061,China

ObjectiveTo explore the relationship between neutrophil/lymphocyte ratio(NLR)and syndrome differentiation of traditional Chinese medicine in patients with acute cerebral infarction(ACI).Methods250 patients with ACI were selected as the cerebral infarction group and then syndrome differentiated.The normal control group consisted of 70 healthy individuals.All of them were detected for blood routine and then NLR was calculated.ResultsACI patients were divided into wind-fire upward-invading syndrome(39 cases)，wind-phlegm-stasis syndrome(68 cases)，phlegm-heat-bowel excess syndrome(62 cases)，Qi-deficiency and blood-stasis syndrome(44 cases) and Yin-deficiency and wind syndrome(37 cases).Compared with the normal control group，the levels of the NLR in the cerebral infarction groups were found to increase apparently(P<0.01).Among different syndrome types，the levels of NLR in patients with the wind-phlegm-stasis syndrome and the phlegm-heat-bowel excess syndrome were obviously higher than those in the wind-fire upward-invading syndrome group，the Qi-deficiency and blood-stasis syndrome group and the Yin-deficiency and wind syndrome group(P<0.01).However，there was no statistical difference between the wind-phlegm-stasis syndrome group and the phlegm-heat-bowel excess syndrome group(P>0.05).ConclusionA certain correlation exists in NLR and the syndrome differentiation of traditional Chinese medicine in patients with ACI.

acute cerebral infarction；neutrophil/lymphocyte ratio；inflammation；syndrome differentiation of traditional Chinese medicine

10.3969/j.issn.1674-4616.2016.04.004

2016-03-20)