王露露，林云嬌，吳潔，葉曉倩，黃佳，柳維林，陶靜，陳立典，4

·專題·

電針對缺血再灌注大鼠腦內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞分化的影響①

王露露1，2，3，林云嬌1，2，3，吳潔1，2，3，葉曉倩1，2，3，黃佳1，2，3，柳維林1，2，3，陶靜1，2，3，陳立典1，2，3，4

目的觀察電針對缺血再灌注大鼠神經(jīng)干細(xì)胞分化的影響，探討電針發(fā)揮腦保護(hù)作用的可能機(jī)制。方法36只雄性Sprague-Daw ley大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組（n=12）、模型組（n=12）和電針組（n=12）。模型組與電針組均按照改良Longa法制備左側(cè)大腦中動脈阻斷90min后再灌注模型。電針組行電針曲池、足三里干預(yù)21 d。電針后7 d、14 d、21 d行改良神經(jīng)功能評分。電針后21 d小動物磁共振掃描儀T2WI觀察大鼠腦梗死體積；BrdU/Dcx、BrdU/NeuN免疫熒光觀察缺血側(cè)神經(jīng)干細(xì)胞分化情況。結(jié)果電針后7 d、14 d、21 d，電針組神經(jīng)功能評分差值高于同時(shí)間點(diǎn)模型組（P＜0.05）。電針后21 d，電針組腦梗死體積小于模型組（P＜0.05）；室管膜下區(qū)BrdU+/Dcx+細(xì)胞數(shù)顯著少于模型組（P＜0.001），缺血周圍皮質(zhì)區(qū)BrdU+/NeuN+細(xì)胞數(shù)顯著多于模型組（P＜0.001）。結(jié)論電針曲池、足三里可以改善缺血再灌注大鼠神經(jīng)功能缺損評分，減小腦梗死體積；可能與促進(jìn)增殖的細(xì)胞向神經(jīng)元分化有關(guān)。

腦缺血再灌注；電針；神經(jīng)干細(xì)胞；分化；大鼠

［本文著錄格式］王露露，林云嬌，吳潔，等.電針對缺血再灌注大鼠腦內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞分化的影響［J］.中國康復(fù)理論與實(shí)踐，2016，22（9）:993-998.

CITED AS:Wang LL，Lin YJ，Wu J，et al.Effects of electroacupuncture on differentiation of neural stem cells after cerebral ischemia-reperfusion in rats［J］.Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian，2016，22（9）:993-998.

神經(jīng)干細(xì)胞（neuralstem cells，NSCs）是一群可以自我更新、增殖分化為其他類型如神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞群［1］。腦內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞主要聚集在側(cè)腦室室管膜下區(qū)（subventricular zone，SVZ）與海馬顆粒下層區(qū)域（subgranular zone，SGZ）［2-3］。在這兩個(gè)區(qū)域內(nèi)，神經(jīng)干細(xì)胞可以自我增殖、分化、遷移/整合，相互交織形成神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，發(fā)揮功能［4］。正常狀態(tài)下，腦內(nèi)大部分神經(jīng)干細(xì)胞受其所處的微環(huán)境影響處于休眠狀態(tài)［5］。各種內(nèi)源性、外源性因素可激活神經(jīng)干細(xì)胞，參與腦修復(fù)，其中缺血性腦卒中是常見的影響因素。大量研究表明，腦卒中后SVZ、SGZ的神經(jīng)干細(xì)胞或前體細(xì)胞增殖，遷移至腦損傷周圍區(qū)，分化為神經(jīng)元或膠質(zhì)細(xì)胞，并整合進(jìn)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中［6-8］。但真正分化為成熟神經(jīng)元并整合進(jìn)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的神經(jīng)干細(xì)胞僅占0.2%，不足以修復(fù)腦損傷；尋找促進(jìn)腦卒中后神經(jīng)干細(xì)胞分化為新的神經(jīng)元是有益的［9］。

針刺可以有效改善腦卒中患者功能障礙，改善其腦損傷［10-11］；電針可以促進(jìn)腦卒中后損傷側(cè)神經(jīng)干細(xì)胞增殖，分化為新的神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞，發(fā)揮腦保護(hù)作用［12］。本團(tuán)隊(duì)前期研究已證明，電針曲池、足三里穴干預(yù)缺血再灌注大鼠，可以改善損傷大鼠的神經(jīng)功能，縮小腦梗死體積，促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖［13］。本實(shí)驗(yàn)探討其對缺血再灌注損傷大鼠腦內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞分化的影響。

1　材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動物分組和處理

健康雄性清潔級Sprague-Daw ley大鼠36只，體質(zhì)量（230±20）g，由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動物責(zé)任有限公司提供，生產(chǎn)許可證號SCXK（滬）2014-0002。在福建中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)中心飼養(yǎng)，許可證號SYXK（閩）2013-0009。采用隨機(jī)數(shù)字法分為假手術(shù)組、模型組和電針組，每組12只。各組動物造模成功后3～15 d，腹腔注射10mg/m l BrdU示蹤劑50mg/kg（SIGMA公司），每天2次，間隔8 h。

所有操作均遵照國際動物保護(hù)和使用指南的規(guī)定實(shí)施。

1.2模型制備

模型組和電針組參照改良Longa法制作左側(cè)大腦中動脈阻斷模型（middle cerebral artery occlusion， MCAO）［14］。大鼠術(shù)前禁食不禁水12 h。腹腔注射10%水合氯醛3m l/kg麻醉，頸前正中切口，充分暴露并鈍性分離頸總動脈、頸外動脈、頸內(nèi)動脈，結(jié)扎頸總動脈近心端及頸外動脈靠近分叉處，夾閉頸內(nèi)動脈。在頸總動脈結(jié)扎處附近剪一小口，將直徑0.25mm魚線從小口處插入頸總動脈。撤去頸內(nèi)動脈血管夾，緩慢推動線栓使之從頸內(nèi)動脈至顱腦內(nèi)，感覺有少許阻力為止，固定線栓。縫合傷口，90min后回抽線栓。

假手術(shù)組僅分離動脈，不結(jié)扎、插線。

所有手術(shù)在室溫22℃下進(jìn)行；室溫24℃下蘇醒。蘇醒后行Longa評分，將0分和5分的剔除。正常喂養(yǎng)。

1.3電針干預(yù)

電針組術(shù)后立即取患側(cè)曲池、足三里穴（大鼠穴位定位參考《實(shí)驗(yàn)針灸學(xué)》），用30號0.5寸華佗牌不銹鋼毫針刺入3mm，接華佗牌G6805電針儀，電壓峰值6 V，疏密波，頻率1～20Hz。每次20min，每天1次，共21 d。

1.4神經(jīng)功能評分

在電針干預(yù)前及干預(yù)后7 d、14 d、21 d，對所有大鼠進(jìn)行改良神經(jīng)功能缺損（modified Neurological Severity Scores，mNSS）評分，評分包括運(yùn)動試驗(yàn)、感覺試驗(yàn)、平衡木檢測、感覺消失或異?；顒印o異常記0分，中等異常1分，嚴(yán)重異常2分，總分18分。計(jì)算治療前后差值。

差值=各時(shí)間點(diǎn)評分-干預(yù)前評分

1.5MRI

采用小動物磁共振成像分析系統(tǒng)對大鼠進(jìn)行T2wi掃描。大鼠3%異氟烷誘導(dǎo)麻醉5min，100μg/m l鹽酸美托嘧啶下肢肌肉注射0.5μl/kg麻醉。大鼠固定在掃描床上，0.2%異氟烷維持麻醉，頭部置于大鼠專用頭部表面線圈內(nèi)，維持掃描環(huán)境穩(wěn)定，使用SurgiVet V3395TPR動物生理檢測儀檢測大鼠體溫、血氧飽和度及呼吸、心率，維持實(shí)驗(yàn)過程中生理狀態(tài)穩(wěn)定。應(yīng)用RARE技術(shù)顯示T2wi圖像：TE/TR 55 ms/4200 ms，F(xiàn)OV 32×32mm，層間距0，層厚0.8mm，矩陣256×256，翻轉(zhuǎn)角90°。掃描范圍參照大鼠腦立體定位圖譜，以前囟為0點(diǎn)，從-5到15，連續(xù)21層。系統(tǒng)自動計(jì)算梗死體積。

1.6免疫熒光染色

所有動物腹主動脈采血后，經(jīng)左心室生理鹽水灌洗，4%多聚甲醛磷酸鹽緩沖液灌注固定，取出腦組織，置于4%多聚甲醛磷酸鹽緩沖液中，石蠟包埋切片。玻片微波修復(fù)后，5%胎牛血清封閉，室溫孵育1 h。BrdU染色封閉前，用2 mol/L HCl室溫孵育40 min，0.5mol/L硼酸清洗3次，每次5min；PBS清洗3次，每次5min。

滴加BrdU一抗（ab74547，ABCAM，1∶400）、NeuN一抗（ab177487，ABCAM，1∶200）、Dcx一抗（ab18723，ABCAM，1∶100），4℃過夜。PBS沖洗3次，每次5min，滴加熒光二抗，37℃避光孵育1 h；PBS清洗3次，每次5min?？篃晒獯銣缣幚砑胺馄?，封片劑風(fēng)干后，立即用激光共聚焦顯微鏡（LEICA公司）200倍下觀察。每只取4張大腦梗死區(qū)切片，每張切片隨機(jī)取5個(gè)視野，計(jì)數(shù)陽性細(xì)胞數(shù)。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2　結(jié)果

2.1mNSS

同時(shí)間點(diǎn)，模型組評分差值高于假手術(shù)組；電針組評分差值高于模型組（P＜0.05）。見表1。

2.2腦梗死體積

電針組梗死體積小于模型組（P＜0.05）。見表2、圖1。

2.3免疫熒光染色

假手術(shù)組SVZ區(qū)可見少量BrdU+/Dcx+細(xì)胞，缺血周圍皮質(zhì)區(qū)沒有BrdU+/NeuN+細(xì)胞。電針組SVZ區(qū)BrdU+/Dcx+細(xì)胞數(shù)顯著少于模型組（P＜0.001）；缺血周圍皮質(zhì)區(qū)BrdU+/NeuN+細(xì)胞數(shù)顯著多于模型組（P＜0.001）。見表2、圖2、圖3。

表1　各組mNSS評分差值比較

圖1　干預(yù)后21 d各組MRI T2wi

表2　各組干預(yù)后21 d梗死體積及免疫熒光染色結(jié)果比較

圖2　干預(yù)后21 d各組SVZ神經(jīng)干細(xì)胞分化情況（BrdU/Dcx免疫熒光染色，200×）

圖3　干預(yù)后21 d各組皮質(zhì)神經(jīng)干細(xì)胞分化情況（BrdU/NeuN免疫熒光染色，200×）

3　討論

腦卒中在中醫(yī)學(xué)屬于“中風(fēng)病”范疇，主要造成三陽經(jīng)循行部位病變。治療中風(fēng)多采用“治痿獨(dú)取陽明”的選穴原則。曲池、足三里屬手陽明大腸經(jīng)和足陽明胃經(jīng)，為該經(jīng)合穴?，F(xiàn)代臨床數(shù)據(jù)顯示，足三里和曲池在臨床治療腦卒中的穴位選擇中分別居于第一和第五位，在臨床應(yīng)用廣泛。臨床試驗(yàn)表明，電針曲池、足三里可以改善腦卒中后神經(jīng)功能［10-11］。

本研究發(fā)現(xiàn)，電針曲池、足三里可以改善MCAO大鼠神經(jīng)功能，減小腦梗死體積。這與團(tuán)隊(duì)前期多篇研究結(jié)果一致［15-16］。電針可以減小皮質(zhì)、紋狀體梗死范圍，發(fā)揮腦保護(hù)作用的效果在干預(yù)14 d時(shí)最明顯［17-18］。但也有研究發(fā)現(xiàn)，電針干預(yù)3 d內(nèi)可以明顯促進(jìn)MCAO大鼠神經(jīng)功能恢復(fù)，減少梗死體積［19］。顏建勝等研究顯示，電針效果在前5 d最明顯［20］。結(jié)果的不同可能是由于電針不同穴位有關(guān)。

腦缺血在引起腦內(nèi)神經(jīng)元凋亡的同時(shí)，也激活腦內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞。研究表明，在腦缺血損傷的刺激下，神經(jīng)干細(xì)胞分化為星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元的數(shù)量達(dá)到正常狀態(tài)的2倍，在第14天達(dá)到頂峰，此神經(jīng)發(fā)生過程可持續(xù)幾個(gè)月甚至一年［9］。此外，腦缺血可以促使一些非神經(jīng)發(fā)生區(qū)，如皮質(zhì)和紋狀體的神經(jīng)干細(xì)胞分化。研究表明在缺血周圍區(qū)，來自SVZ的前體細(xì)胞約36%分化成星形膠質(zhì)細(xì)胞，21%分化為成熟的神經(jīng)元，超過40%新生神經(jīng)元可以進(jìn)一步分化為氨基酸能神經(jīng)元等［21-22］。這些結(jié)果表明，神經(jīng)干細(xì)胞參與腦缺血損傷的病理生理過程，與腦的自我修復(fù)可能有一定關(guān)系。

BrdU是一種胸腺嘧啶脫氧核苷類似物，在細(xì)胞S期可以標(biāo)記DNA合成，為胞核表達(dá)活性物，標(biāo)記細(xì)胞核，BrdU陽性細(xì)胞可被看作是具有增殖活性的細(xì)胞［23］。Dcx和NeuN分別是未成熟神經(jīng)元和成熟神經(jīng)元的標(biāo)記物。本研究顯示，電針可促進(jìn)腦缺血再灌注大鼠缺血側(cè)損傷周圍區(qū)神經(jīng)干細(xì)胞分化為成熟神經(jīng)元；未成熟神經(jīng)元數(shù)少于模型組可能與電針縮短神經(jīng)干細(xì)胞分化進(jìn)程［24］有關(guān)。

除了皮質(zhì)區(qū)，Gao等發(fā)現(xiàn)，電針曲池、足三里可促進(jìn)海馬齒狀回90%新增殖細(xì)胞分化成神經(jīng)元。而萬賽英等發(fā)現(xiàn)，電針能夠增強(qiáng)急性腦缺血梗死灶周圍膠質(zhì)纖維酸性蛋白的表達(dá)，促進(jìn)腦缺血區(qū)膠質(zhì)血管單位重建，減輕缺血后腦損傷，表明電針不僅可促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞向神經(jīng)元分化，也可以促進(jìn)其向膠質(zhì)細(xì)胞分化［25］。

本研究顯示，電針可以促進(jìn)腦卒中后腦神經(jīng)功能修復(fù)，縮小腦梗死體積；這可能與其促進(jìn)新增殖的細(xì)胞向神經(jīng)元分化，并且縮短其分化進(jìn)程有關(guān)。這些新增殖的神經(jīng)元是否可以進(jìn)一步整合進(jìn)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)并且發(fā)揮作用尚待研究。

［1］幸華杰，李夢桃，宋青，等.神經(jīng)干細(xì)胞分化調(diào)控機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.解剖學(xué)報(bào)，2014，45（1）:140-144.

［2］Merson TD，Bourne JA.Endogenous neurogenesis following ischaemic brain injury:insights for therapeutic strategies［J］.Int JBiochem Cell Biol，2014，56:4-19.

［3］Magnusson JP，Goritz C，Tatarishvili J，et al.A latent neurogenic programin astrocytes regulated by Notch signaling in themouse［J］.Science，2014，346（6206）:237-241.

［4］Bennett L，Yang M，Enikolopov G，et al.Circumventricular organs:a novel site of neural stem cells in the adultbrain［J］.Mol Cell Neurosci，2009，41（3）:337-347.

［5］Wang YZ，Plane JM，Jiang P，et al.Concise review:Quiescent and active states of endogenous adult neural stem cells:identification and characterization［J］.Stem Cells，2011，29（6）:907-912.

［6］Zhang RL，Chopp M，Roberts C，etal.Ascl1 lineage cells contribute to ischemia-induced neurogenesis and oligodendrogenesis［J］.J Cereb Blood Flow Metab，2011，31（2）:614-625.

［7］Christie KJ，Turnley AM.Regulation of endogenous neural stem/progenitor cells for neural repair-factors that promote neurogenesis and gliogenesis in the normal and damaged brain［J］.Front Cell Neurosci，2012，6（2）:96-100.

［8］Hou SW，Wang YQ，Xu M，etal.Functional integration of new ly generated neurons into striatum after cerebral ischemia in the adult rat brain［J］.Stroke，2008，39（10）:2837-2844.

［9］Ohira K，F(xiàn)uruta T，Hioki H，et al.Ischemia-induced neurogenesis of neocortical layer 1 progenitor cells［J］.Nat Neurosci，2010，13（2）: 173-179.

［10］石新燕，李小生.針灸結(jié)合康復(fù)治療對腦卒中偏癱患者治療效果的研究［J］.陜西中醫(yī)，2013，34（7）:877-878.

［11］宋書昌，盧智，王利春，等.電針夾脊穴聯(lián)合刺絡(luò)拔罐法治療腦卒中后偏癱下肢痙攣狀態(tài)的臨床研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12（10）:1226-1228.

［12］Duan CL，Liu CW，Shen SW，etal.Striatalastrocytes transdifferentiate into functional mature neurons following ischemic brain injury［J］. Glia，2015，63（9）:1660-1670.

［13］Tao J，Xue XH，Chen LD，et al.Electroacupuncture improves neurologicaldeficitsand enhancesproliferation and differentiation of endogenous nerve stem cells in rats with focal cerebral ischemia［J］.Neurol Res，2010，32（2）:198-204.

［14］Longa EZ，Weinstein PR，Carlson S，etal.Reversiblemiddle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats［J］.Stroke，1989，20（1）: 84-91.

［15］Liu W，Shang G，Yang S，et al.Electroacupuncture protects against ischemic stroke by reducing autophagosome formation and inhibiting autophagy through them TORC1-ULK 1 complex-Beclin1 pathway［J］. Int JMolMed，2016，37（2）:309-318.

［16］Tao J，Zheng Y，Liu W，et al.Electro-acupuncture at LI11 and ST36 acupoints exerts neuroprotective effects via reactive astrocyte proliferation after ischemia and reperfusion injury in rats［J］.Brain Res Bull，2016，120:14-24.

［17］王利，張學(xué)勤，張勇，等.電針對大鼠腦局部缺血再灌流后c-fos、mRNA表達(dá)的影響［J］.中國針灸，2000，20（4）:241-243.

［18］何欣，潘安娜，沈維高，等.電針對急性腦梗死治療作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國老年學(xué)雜志，2008，28（20）:1980-1982.

［19］黃力平，向珩，肖娜，等.早期電針刺激局灶性腦缺血大鼠健側(cè)肢體的康復(fù)效果［J］.中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2012，27（9）:808-812.

［20］顏建勝，張光茹，孫巧，等.針刺對腦缺血再灌注模型大鼠的保護(hù)作用及其時(shí)效性觀察［J］.蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，41（2）:25-31.

［21］Vandeputte C，Reumers V，Aelvoet SA，et al.Bioluminescence imaging of stroke-induced endogenous neural stem cell response［J］.NeurobiolDis，2014，69:144-155.

［22］Kreuzberg M，Kanov E，Timofeev O，et al.Increased subventricular zone-derived cortical neurogenesis after ischemic lesion［J］.Exp Neurol，2010，226（1）:90-99.

［23］Tonchev AB，Yamashima T，Sawamoto K，et al.Enhanced proliferation of progenitor cells in the subventricular zone and limited neuronal production in the striatum and neocortex of adultmacaquemonkeys after globalcerebral ischemia［J］.JNeurosciRes，2005，81（6）:776-788.

［24］Yang ZJ，Shen DH，Guo X，etal.Electroacupuncture enhances striatal neurogenesis in adult rat brains after a transient cerebralmiddle artery occlusion［J］.AcupunctElectrother Res，2005，30（3-4）:185-199.

［25］譚峰，萬賽英，吳?？?，等.電針對高血壓大鼠腦缺血neurocan-mRNA表達(dá)與細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響［C］.天津:國家中醫(yī)藥管理局腦病重點(diǎn)研究室建設(shè)研討會暨中風(fēng)病科研成果推廣交流會，2010.

Effects of Electroacupuncture on Differentiation of Neural Stem Cells after Cerebral Ischemia-reperfusion in Rats

WANG Lu-lu1，2，3，LIN Yun-jiao1，2，3，WU Jie1，2，3，YE Xiao-qian1，2，3，HUANG Jia1，2，3，LIUWei-lin1，2，3，TAO Jing1，2，3，CHEN Li-dian1，2，3，4
1.College of Rehabilitation Medicine，F(xiàn)ujian University of Traditional Chinese Medicine，F(xiàn)uzhou，F(xiàn)ujian 350122，China；2.Technology Innovation Platform of Fujian Rehabilitation Industry Research Institute，F(xiàn)uzhou，F(xiàn)ujian 350122，China；3.Fujian Key Laboratory of Rehabilitation Technology，F(xiàn)uzhou，F(xiàn)ujian 350122，China；4.Rehabilitation Research Center of Traditional Chinese Medicine，State Administration of Traditional Chinese Medicine，F(xiàn)uzhou，F(xiàn)ujian 350122，China

CHEN Li-dian.E-mail:cld@fjtcm.edu.cn

Objective To explore the effectof electroacupuncture atQuchi（LI11），Zusanli（ST36）on differentiation of neural stem cells after cerebral ischemia-reperfusion in rats.Methods Thirty-sixmale Sprague-Daw ley ratswere random ly divided into sham group（n=12），modelgroup（n=12）and electroacupuncture group（n=12）.The latter two groupswere occluded the leftmiddle cerebralarteries for 90minutesand reperfused.The electroacupuncture group received electroacupuncture atQuchiand Zusanliacupoints for21 days.They were evaluated with modified Neurological Severity Scores 7，14 and 21 days after electroacupuncture.Their infarct volumes were tested with MRI T2WI 21 days after electroacupuncture，while the differentiation of neural stem cellswas observed with double-immunopositive BrdU/Dcx and BrdU/NeuN.Results Compared with themodel group，the neurological deficits score improved in the electroacupuncture group in all the time points（P＜0.05）.The infarctvolumes decreased in the electroacupuncture group（P＜0.05），with lessnumber of BrdU+/Dcx+cells in subventricular zone（P＜0.001）and more number of BrdU+/NeuN+cells in peri-infarct cortex（P＜0.001）21 days after electroacupuncture. Conclusion Electroacupuncture at Quchiand Zusanliacupoints can improve neurological function and decrease the infarct volumes in rats after cerebral ischemia-reperfusion，whichmay beassociatedwith promoting differentiation of neuralstem cells to neurons.

cerebral ischemia-reperfusion；electroacupuncture；neuralstem cell；differentiation；rats

10.3969/j.issn.1006-9771.2016.09.001

R743.3

A

1006-9771（2016）09-0993-06

2016-05-06

2016-07-19）

1.國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（No.81373778；No.81273835）；2.福建省衛(wèi)生廳青年科研課題（No.2014-1-70）。

1.福建中醫(yī)藥大學(xué)康復(fù)醫(yī)學(xué)院，福建福州市350122；2.福建康復(fù)產(chǎn)業(yè)研究院技術(shù)創(chuàng)新平臺，福建福州市350122；3.福建省康復(fù)技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，福建福州市350122；4.國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)康復(fù)研究中心，福建福州市350122。作者簡介：王露露（1992-），女，江蘇南京市人，碩士研究生，主要研究方向：神經(jīng)康復(fù)及認(rèn)知科學(xué)。通訊作者：陳立典（1963-），男，福建政和市人，博士，教授，博士生導(dǎo)師，主要研究方向：神經(jīng)康復(fù)及認(rèn)知科學(xué)。E-mail:cld@fjtcm.edu.cn。