劉連庚，路海玲，鄭興忠

(江蘇省鹽城市中醫(yī)院檢驗科　224002)

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·論著·

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2檢測對冠心病風(fēng)險判斷的價值

劉連庚，路海玲△，鄭興忠

(江蘇省鹽城市中醫(yī)院檢驗科224002)

目的探討血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平和冠心病患者冠狀動脈狹窄程度的相關(guān)性和臨床意義。方法將243例冠心病和疑似冠心病患者根據(jù)冠狀動脈造影檢查結(jié)果分為高危風(fēng)險組(至少1支冠狀動脈狹窄程度>50%，102例)和低危風(fēng)險組(單支冠狀動脈狹窄程度≤50%，141例)，收集患者臨床資料，采用ELISA檢測受試者Lp-PLA2水平，進行對比分析。結(jié)果高危風(fēng)險組受試者血清Lp-PLA2水平顯著高于低危風(fēng)險組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。Lp-PLA2判斷冠心病高?；颊叩撵`敏度為86.3%，特異度為96.6%，總診斷準(zhǔn)確度為98.0%。結(jié)論Lp-PLA2可較好地評估冠心病患者風(fēng)險，血清Lp-PLA2水平可反映冠狀動脈病變嚴(yán)重程度。

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；冠狀動脈疾病；冠狀動脈造影術(shù)

隨著社會發(fā)展和居民生活方式的變化，心血管疾病目前已成為國人死亡的主要原因之一[1]。冠心病作為心血管疾病最常見的臨床類型，其主要病理基礎(chǔ)為動脈粥樣硬化(AS)。AS是一種炎癥反應(yīng)性疾病，炎癥細(xì)胞及其釋放產(chǎn)物被認(rèn)為是最主要的促AS因素，在粥樣斑塊形成、進展和最終破裂過程中，炎性介質(zhì)均參與其中[2]。傳統(tǒng)評價冠狀動脈狹窄程度的金標(biāo)準(zhǔn)為冠狀動脈造影術(shù)(CAG)，它具有靈敏度高、特異度強、準(zhǔn)確度高等特點[3-4]，但其為有創(chuàng)檢查，具有放射性，對檢查者和受試者可造成損傷，且技術(shù)要求高，難以在基層開展，因此尋找合適的篩查生物標(biāo)志物十分必要。人脂蛋白相關(guān)磷脂酶(Lp-PLA2)是一種相對分子質(zhì)量為45×103的蛋白水解酶，由成熟的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成和分泌，并受炎性介質(zhì)調(diào)節(jié)[5]，可附著在低密度脂蛋白(LDL)顆粒上，分解ox-LDL-C上的磷脂，生成促炎物質(zhì)溶血卵磷脂(PC)和游離氧化脂肪酸(ox-FA)，具有促炎和促AS作用[6-7]。近年來一些流行病學(xué)和前瞻性臨床研究顯示，Lp-PLA2是一種與AS發(fā)生機制密切相關(guān)的酶，是與冠心病相關(guān)的炎性標(biāo)志物，是評價冠心病風(fēng)險的一個獨立危險因素[8-11]。目前美國食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)將Lp-PLA2用于缺血性心腦血管疾病風(fēng)險評估。本研究旨在分析血漿Lp-PLA2水平與冠心病危險分層之間的關(guān)聯(lián)，對根據(jù)Lp-PLA2水平判斷冠心病危險分層的價值進行探討。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年3月至2015年5月本院心內(nèi)科收治的冠心病或疑似冠心病并行CAG檢查的243例患者。其中男141例，女102例，年齡24～99歲，平均(66.7±11.5)歲。經(jīng)CAG檢查示冠狀動脈左主干(LM)、左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)及右冠狀動脈(RCA)中至少1支血管狹窄程度>50%的患者為冠心病高危風(fēng)險組[102例，其中男62例，女40例，年齡26～92歲，平均(67.2±11.8)歲]；同期經(jīng)CAG檢查示單支冠狀動脈狹窄程度≤50%者為冠心病低危風(fēng)險組[141例，其中男79例，女62例，年齡24～99歲，平均(66.4±11.3)歲]。除外心肌病、明顯腦血管病變、瓣膜性心臟病、急慢性感染性疾病、血液病、結(jié)締組織病、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤等疾病。所有患者均簽署知情同意書，均自愿參加本研究。

1.2方法所有受試者在入院時測量其心率(HR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、身高、體質(zhì)量等，計算其體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，同時詢問患者的糖尿病史、高血壓史及吸煙史。CAG檢查前測定Lp-PLA2、血糖(Glu)、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)等指標(biāo)。ELISA定量檢測Lp-PLA2：所有患者于入院次日清晨(禁食12 h后)空腹采集肘靜脈血3 mL肝素抗凝，3 000 r/min離心10 min后，分取血漿于-20 ℃冰箱保存待用。所有樣品檢測均同一批次完成，采用天津康爾克生物科技有限公司的人Lp-PLA2定量測定試劑盒(酶聯(lián)免疫法)，檢測血漿Lp-PLA2水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行操作。全自動酶標(biāo)儀波長450 nm處讀取各孔的Lp-PLA2值。該試劑盒測定Lp-PLA2的正常范圍閾值為175.00 ng/mL。

2　結(jié)　　果

2.1兩組一般資料比較將受試者按照冠狀動脈狹窄情況分組，冠心病高危風(fēng)險組的男性構(gòu)成比，吸煙患者比例，糖尿病患病率，SBP、TC、LDL-C水平高于低危風(fēng)險組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，HDL-C水平顯著高于低危風(fēng)險組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組的年齡、HR、BMI、DBP、WBC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　　兩組一般資料比較

2.2兩組Lp-PLA2水平比較243例受試者的Lp-PLA2水平為(165.83±63.27)ng/mL。其中高危風(fēng)險組受試者為(225.38±47.37)ng/mL，低危風(fēng)險組水平為(131.54±42.41)ng/mL，高危風(fēng)險組Lp-PLA2水平顯著高于低危風(fēng)險組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

2.3判斷受試者冠心病風(fēng)險以CAG檢查確定的病變嚴(yán)重程度的結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，將Lp-PLA2截斷閾值設(shè)為175.00 ng/mL對冠心病低危風(fēng)險和高危風(fēng)險人群的診斷符合率進行評價。對低危和高危冠心病患者的診斷靈敏度為86.3%，特異度為96.6%，準(zhǔn)確度為98.0%。見表2。

表2　　兩組檢測結(jié)果比較[n(%)]

3　討　　論

Lp-PLA2具有促炎、促冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成的作用。研究表明，Lp-PLA2表達于粥樣斑塊中，其水解LDL-C中的氧化卵磷脂成為PA和ox-FA，進而刺激黏附因子和細(xì)胞因子的產(chǎn)生[12-14]。Lp-PLA2表達于不穩(wěn)定斑塊中，而在穩(wěn)定型斑塊中少有表達，在非鈣化性斑塊、混合斑塊及鈣化性斑塊中差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。多項臨床試驗已證實其為冠心病的獨立危險因素。一級預(yù)防和二級預(yù)防的隊列研究顯示高水平的Lp-PLA2在校正其他傳統(tǒng)危險因素后冠心病的發(fā)生率仍升高2倍[15]，Meta分析示Lp-PLA2對于冠心病的相對危險度為1.11[16]，且Lp-PLA2對于冠心病的診斷和預(yù)后判斷價值較少受到其他危險因素影響，可獨立用于冠心病預(yù)后判斷。

本研究證實冠心病高危人群血清Lp-PLA2水平顯著高于低危人群，說明Lp-PLA2可用于冠心病患者冠狀動脈狹窄程度判斷，其判斷冠心病高危患者的靈敏度為86.3%，特異度為96.6%，總診斷準(zhǔn)確度為98.0%，具有較好的臨床實用價值。該結(jié)果與劉軍翔[17]的研究結(jié)果一致。由于傳統(tǒng)判斷冠狀動脈狹窄程度的金標(biāo)準(zhǔn)CAG為有創(chuàng)操作，具有放射性以及技術(shù)要求較高，使其難以在基層開展；而檢測血清Lp-PLA2水平僅需3 mL血漿，取材方便、分析簡單，適用于基層醫(yī)院開展初篩。本研究結(jié)果證實血清Lp-PLA2水平可反映冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度，與CAG結(jié)果一致性高，對冠心病發(fā)展風(fēng)險預(yù)后有一定的預(yù)測價值。本研究還從多角度全面分析了臨床影響Lp-PLA2水平的諸因素，發(fā)現(xiàn)男性、吸煙、高血脂、糖尿病患者其水平更高(P<0.05)，這與某些研究結(jié)果不盡相同[18]，但一致認(rèn)為低HDL、高LDL水平為AS的重要危險因素，可能是影響Lp-PLA2的主要原因。

由于Lp-PLA2參與脂質(zhì)粥樣硬化斑塊形成，因此，除冠心病患者風(fēng)險評估之外，Lp-PLA2能否成為新的冠心病治療靶點也值得關(guān)注。有研究證實Lp-PLA2是獨立于經(jīng)典的冠心病危險預(yù)測因素外的新的危險預(yù)測因素，提示在傳統(tǒng)的降脂和抗感染治療以外，抑制Lp-PLA2活性或可成為冠心病治療新的方向。

[1]王文，朱曼璐，王擁軍，等．《中國心血管病報告2012》概要[J]．中國循環(huán)雜志，2013，28(6)：408-412．

[2]Rafieian-Kopaei M,Setorki M,Doudi M,et al.Atherosclerosis:process,indicators,risk factors and new hopes[J].Int J Prev Med,2014,5(8):927-946.

[3]張兆琪．心血管病64排CT診斷學(xué)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：116-119．

[4]王兆謙．多排螺旋CT冠狀動脈成像的臨床應(yīng)用[J]．診斷與理論，2004，3(3)：139-141．

[5]Stafforini DM.Biology of platelet-activating factor acetylhydrolase(PAF-AH,lipoprotein associated phospholipase A2)[J].Cardiovasc Drugs Ther,2009,23(1):73-83.

[6]Rosenson RS,Hurt-Camejo E.Phospholipase a2 enzymes and the risk of atherosclerosis[J].Eur Heart J,2012,33(23):2899-2909.

[7]ZalewskiA,MacpheeC.Roleoflipoprotein-associatedphospholipaseA(2)inatherosclerosis-Biology,epidemiology,andpossibletherapeutictarget[J].Arterioscler

Thromb Vasc Biol,2005,25(5):923-931.

[8]Cai A,Zheng D,Qiu R,et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA(2)):a novel and promising biomarker for cardiovascular risks assessment[J].Dis Markers,2013,34(5):323-331.

[9]胡威威，李海濤．血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A_2水平與冠心病關(guān)系[J]．中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2010，2(1)：21-24．

[10]Tsimikas S,Mallat Z,Talmud PJ,et al.Oxidation-specific biomarkers,lipoprotein(a),and risk of fatal and nonfatal coronary events[J].J Am Coll Cardiol,2010,56(12):946-955.

[11]趙勇，郭治彬．脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2預(yù)測冠心病風(fēng)險的價值[J]．實用臨床醫(yī)學(xué)，2014，15(12)：1-3．

[12]Lavi S,Mcconnell JP,Rihal CS,et al.Local production of lipoprotein-associated phospholipase A2 and lysophosphatidylcholine in the coronary circulation:association with early coronary atherosclerosis and endothelial dysfunction in humans[J].Circulation,2007,115(21):2715-2721.

[13]Kolodgie FD,Burke AP,Skorija KS,et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2 protein expression in the natural progression of human coronary atherosclerosis[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2006,26(11):2523-2529.

[14]Luo YT,Peng L,Dong RM,et al.A study on the relationship between lipoprotein associated phospholipase A2 and cornory artery disease[J].Clin J Clinicians,2015,9(9):1520-1524.

[15]Anderson JL.Lipoprotein-associated phospholipase A2:an Independent predictor of coronary artery disease events in primary and secondary prevention[J].Am J Cardiol,2008,101(12A):23F-33F.

[16]Lp-PLA(2) Studies Collaboration,Thompson A,Gao P,et al.Lipoprotein-associated phospholipase A(2) and risk of coronary disease,stroke,and mortality:collaborative analysis of 32 prospective studies[J].Lancet,2010,375(9725):1536-1544.

[17]劉軍翔．脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2在冠心病診斷及冠脈病變評估中的作用[D]．天津：天津醫(yī)科大學(xué)，2011．

[18]陳玲玲，嚴(yán)士榮，楊波．冠心病及其危險因素與血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A_2變化的關(guān)系[J]．江蘇大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2015，24(4)：360-362．

Value of lipoprotein associated phospholipase A2 detection in risk judgment of coronary heart disease*

LIULiangeng,LUHailing△,ZHENGXingzhong

(DepartmentofClinicalLaboratory,YanchengMunicipalHospitalofChineseMedicine,Yancheng,Jiangsu224002,China)

ObjectiveTo investigate the correlation between serum lipoprotein associated phospholipase A2(Lp-PLA2) level and severity of coronary artery stenosis in the patients with coronary heart disease(CHD) and its clinical significance.MethodsA total of 243 cases of CHD and suspected CHD were divided into the high-risk group(at least 1 coronary artery vessel stenosis > 50%,n=102) and low-risk group(single coronary artery vessel stenosis≤50%,n=141) according to the coronary angiography results.The clinical data were collected and Lp-PLA2 level was detected by ELISA.ResultsThe serum Lp-PLA2 level in the high-risk group was significantly higher than that in the low-risk group,and the difference was statistically significant(P<0.01),the sensitivity of Lp-PLA2 for judging the high-risk patients with CHD was 86.3%,the specificity was 96.6%,and the overall diagnosis accuracy was 98.0%.ConclusionLp-PLA2 can better assess the risk of CHD patients and the serum Lp-PLA2 level can reflect the severity of coronary artery lesion.

lipoprotein-associated phospholipase A2；coronary heart disease；coronary arteriography

江蘇省鹽城市科技立項資助項目(2015003)。

劉連庚，男，副主任技師，主要從事免疫學(xué)技術(shù)的臨床應(yīng)用研究?！?/p>

，E-mail:81120451@qq.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.17.002

A

1673-4130(2016)17-2364-03

2016-04-08

2016-06-16)