賴放穎　梁廣智

[摘要]目的 了解東莞市石碣鎮(zhèn)戶籍35～60歲婦女高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染的情況及亞型分布，并查找分析可能的行為危險因素。方法 2012年1月～2014年12月期間，對石碣鎮(zhèn)戶籍35～60歲婦女進(jìn)行宮頸癌篩查，收集宮頸口及宮頸管的脫落上皮細(xì)胞標(biāo)本，檢測高危型HPV（包括HPV-16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68）的感染情況及分型的分布特點(diǎn)，并調(diào)查受試者的年齡、初次性生活年齡、性伴侶個數(shù)、性伴侶的性對象數(shù)目、孕次、文化程度、有無不良愛好，包括是否吸煙與酗酒等，并探討其與高危型HPV感染率的相關(guān)性。結(jié)果 石碣鎮(zhèn)戶籍35～60歲婦女有約7000例接受宮頸癌篩查，有256例為高危型HPV陽性，2例考慮為高危亞型HPV，其中單一高危型HPV感染者223例，多重感染者33例。主要感染的高危型HPV是HPV-52（23.08%）、HPV-16（14.38%）、HPV-36（12.04%）、HPV-18（11.04%）。婦女的年齡越大、初次性行為年齡越早、性伴侶數(shù)量越多、文化程度越低高危型HPV感染越高。結(jié)論 石碣鎮(zhèn)戶籍35～60歲婦女主要感染的高危型HPV是HPV-52，16，36和18型，且年齡越大、初次性行為年齡越早、性伴侶數(shù)量越多、文化程度越低高危型HPV感染率越高。

[關(guān)鍵詞]宮頸癌；高危型人乳頭瘤病毒；分布特點(diǎn)；易感因素

[中圖分類號]R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）06-105-04

宮頸癌是女性惡性腫瘤中發(fā)病率僅次于乳腺癌的婦科常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率在發(fā)展中國家有明顯上升趨勢，患者趨于年輕化。人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）是宮頸癌的主要致病因子，超過99%的宮頸癌患者感染HPV，所以預(yù)防宮頸癌的發(fā)生主要通過積極干預(yù)HPV感染。HPV根據(jù)致病性可分為高危型和低危型，不同亞型HPV的感染地域分布、致癌性、臨床癥狀及危險因素皆有差異，為減少婦女宮頸癌的發(fā)生及為今后選擇的宮頸癌篩查方案和健康保健指導(dǎo)提供依據(jù)，本研究調(diào)查石碣鎮(zhèn)戶籍婦女的高危型HPV分型的分布特點(diǎn)及易感因素，由于有98.8%以上的宮頸癌的發(fā)生與HPV-16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68這13種高危亞型有關(guān)，因此本研究主要研究者13種HPV亞型，報道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

從2012年1月～2014年12月期間在我院進(jìn)行宮頸癌篩查近7000例石碣鎮(zhèn)戶籍35～60歲婦女中，將HPV陽性的病例納入本研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）HPV陽性；（2）已婚或已有性生活史；（3）24 h內(nèi)無性生活；（4）3d內(nèi)均無陰道灌洗上藥史：（5）自愿加入本研究。共納入256例患者，年齡35～60歲，平均（42.6±11.3）歲。

1.2標(biāo)本采集和HPV檢測

拭去宮頸口過多的分泌物后，將采樣刷置于宮頸口輕輕旋轉(zhuǎn)5周，然后在裝有細(xì)胞保存液的樣品管置于中輕搖洗滌采樣刷頭部，以收集宮頸口及宮頸管的脫落上皮細(xì)胞。立即送檢或置于4℃冰箱內(nèi)保存，并保證能在2周內(nèi)，通過設(shè)置陽性對照、陰性對照、空白對照，對上述標(biāo)本進(jìn)行HPV檢測及基因分型，主要包括HPV-16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68，13種高危亞型。并調(diào)查受試者的年齡、職業(yè)、初次性生活年齡、性伴侶個數(shù)、性伴侶的性對象數(shù)目、孕次、產(chǎn)次、分娩方式、文化程度、經(jīng)濟(jì)狀況、有無不良愛好，包括是否吸煙與酗酒等。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)的處理和統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS20.0，采用方差分析計數(shù)資料，再用x2檢驗進(jìn)行比較，采用秩和檢驗分析等級資料，P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。危險因素分析采用單因素分析和多因素非條件Logistic回歸分析，并計算優(yōu)勢比（OR），所有檢驗均為雙側(cè)檢驗，以a=0.05為檢驗水準(zhǔn)。

2.結(jié)果

2.1HPV檢測結(jié)果

在約7000例接受宮頸癌篩查的婦女中，有256例為高危型HPV陽性，2例考慮為高危亞型HPV，HPV的感染率為3.66%，其中單一高危型HPV感染者223例，占87.1%，多重感染者33例，占12.9%。其中感染率居前4位的分別是HPV-52（23.08%）、HPV-16（14.38%）、HPV-36（12.04%）、HPV-18（11.04%）。13種高危型HPV亞型感染的情況具體如表1。

2.2行為危險因素分析

2.2.1單因素分析結(jié)果 不同年齡、初次性行為年齡、性伴侶數(shù)量、文化程度的婦女之間及吸煙與不吸煙婦女，感染高危型HPV的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。婦女不同的行為危險因素與感染高危型HPV的具體情況如表2。

2.2.2多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果 婦女的文化程度、初次性生活年齡和性伴侶人數(shù)與其感染高危型HPV相關(guān)。年齡越大、初次性行為年齡越早、性伴侶數(shù)量越多、文化程度越低的婦女，感染高危型HPV可能性越高。見表3。

3.討論

生殖道感染高危型HPV是婦女發(fā)生宮頸癌和子宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）必要條件之一，因此，只要控制女性生殖道不被高危型HPV感染就能預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。有報道稱我國正常人群婦女生殖道感染高危型HPV的概率（11%～37%）遠(yuǎn)高于世界5%～10%的感染水平，但是單純HPV陽性不代表宮頸癌的發(fā)生，HPV感染后有可能長期僅存在于皮膚黏膜組織而不引起明顯的臨床癥狀，或經(jīng)一定時期后逐漸消失，僅有一部分經(jīng)一定的潛伏期后進(jìn)一步發(fā)展成有臨床表現(xiàn)的尖銳濕疣、腫瘤。高危型HPV持續(xù)感染生殖道導(dǎo)致病毒基因整合到宮頸細(xì)胞，含有病毒基因的宮頸細(xì)胞繼續(xù)存活并增生，就有可能發(fā)展為癌前病變或?qū)m頸癌，演變成癌的潛伏期較長一般需要10年左右的時間。目前有學(xué)者認(rèn)為某些HPV亞型需要其他HPV亞型的協(xié)同作用才有致癌，HPV多重感染與宮頸病變的級別有明顯相關(guān)性，且有實(shí)驗證明宮頸疾病患者HPV多重感染（兩種以上高危型HPV感染）率明顯高于正常對照組，即HPV多重感染更易導(dǎo)致宮頸瘤變的發(fā)生。

本地區(qū)婦女高危型HPV的感染率為3.66%，遠(yuǎn)低于全國平均水平11%～37%，與曾維英等報道的28.1%相差甚遠(yuǎn)，說明本地區(qū)高危型HPV總體感染水平較低，也驗證了我國地域遼闊，地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展不平衡，其感染狀況也有差異的說法。目前我國已成功研制由于持續(xù)感染HPV-16和HPV-18型導(dǎo)致宮頸癌的預(yù)防性疫苗，但是由于不同亞型HPV的感染地域分布、致癌性、臨床癥狀及危險因素皆有差異，本研究結(jié)果顯示石碣鎮(zhèn)戶籍35～60歲婦女感染的主要的高危型別是HPV-52、HPV-16、HPV-36和HPV-18亞型，所以已有的疫苗不能覆蓋石碣鎮(zhèn)戶籍35～60歲婦女常見的HPV感染型別，所以必須掌握本地區(qū)女性宮頸HPV感染亞型分布的流行病資料，才能研制針對性的HPV預(yù)防性疫苗，從而提高HPV的免疫效果，達(dá)到預(yù)防宮頸癌發(fā)生的目的。

有研究表明持續(xù)感染HPV的35歲以上女性是宮頸癌的高發(fā)人群，本研究結(jié)果顯示35～60歲的石碣鎮(zhèn)戶籍婦女，隨著年齡的增高，高危型HPV感染率逐漸增高，可能與35～45歲婦女的性生活比較活躍有關(guān)，而45～60歲婦女處于絕經(jīng)圍期，機(jī)體激素較紊亂，導(dǎo)致抵抗力下降，所以高危型HPV的感染率相對較高。由于高危型HPV一般由于感染生殖道導(dǎo)致宮頸癌，所以宮頸癌的行為危險因素中性行為與HPV感染密切相關(guān)，本研究結(jié)果顯示初次性行為年齡越早、性伴侶數(shù)量越多的婦女感染率越高，同時文化程度越低的婦女高危型HPV感染率也越高，所以要減少宮頸癌的發(fā)生，加強(qiáng)宮頸癌的防治知識的宣傳力度、提高婦女對宮頸癌防治的意識和加強(qiáng)宮頸癌的普查力度是必不可少的。