陳小桃

[摘要]目的 探討中醫(yī)小柴胡湯聯(lián)合西醫(yī)阿德福韋酯治療乙肝肝纖維化的臨床療效。方法 選取我院2013年5月～2015年5月收治的乙肝肝纖維化患者共81例，按照入院時(shí)間順序隨機(jī)分為對(duì)照組（n=40）與觀察組（n=41），對(duì)照組患者接受阿德福韋酯治療，觀察組接受阿德福韋酯聯(lián)合小柴胡湯治療。比較兩組患者肝功能、肝纖維化指標(biāo)、病毒轉(zhuǎn)陰率。結(jié)果 治療后觀察組肝功能指標(biāo)ALT、AST、ALB及TIBL均明顯優(yōu)于對(duì)照組，（t=9.3475，7.1545，-3.6441，4.5932，P<0.05）。觀察組肝纖維化指標(biāo)HA、LN、PV-Ⅲ、IV-C均低于對(duì)照組，（t=13.9750，6.7464，4.1195，5.0008，P<0.05）。兩組患者HBsAg轉(zhuǎn)陰率及HBeAg轉(zhuǎn)陰率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組（x2=4.2703，P<0.05）。結(jié)論 小柴胡湯聯(lián)合阿德福韋酯能有效改善肝功能，抑制肝纖維化，提高病毒載量轉(zhuǎn)陰率，安全有效，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞]中西醫(yī)結(jié)合；小柴胡湯；阿德福韋酯；乙肝肝纖維化

[中圖分類號(hào)]R575.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]2095-0616（2016）06-25-03

肝纖維化是指各種原因?qū)е赂渭?xì)胞發(fā)生壞死及炎癥刺激導(dǎo)致的肝內(nèi)結(jié)締組織增生的一種可逆性的病理過程。西方國(guó)家導(dǎo)致肝纖維化的原因主要為酒精，我國(guó)肝纖維化的原因主要為乙肝病毒感染。乙肝肝纖維化是發(fā)展為肝硬化的基礎(chǔ)，若對(duì)乙肝肝纖維化不進(jìn)行干預(yù)，患者會(huì)發(fā)展為肝硬化，臨床上如何逆轉(zhuǎn)肝纖維化，延緩肝纖維化進(jìn)程是治療乙肝肝纖維化的關(guān)鍵。西醫(yī)治療肝纖維化主要利用阿德福韋酯治療，阿德福韋酯是抑制病毒轉(zhuǎn)錄的主要藥物，主要運(yùn)用于臨床乙肝、艾滋病等慢性傳染病的治療。小柴胡湯具有解表散熱、疏肝和胃的作用，本研究聯(lián)合利用阿德福韋酯與小柴胡顆粒治療乙肝肝纖維化，取得了較好的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取我院2013年5月～2015年5月收治的乙肝肝纖維化患者共81例，納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床表現(xiàn)、肝臟B超等輔助檢查均滿足乙肝肝纖維化相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）患者臨床癥狀符合中醫(yī)對(duì)肝纖維化辨證分型標(biāo)準(zhǔn)。（3）排除不能耐受阿德福韋酯及小柴胡顆粒治療者。（4）排除慢性重度乙型肝炎或肝硬化失代償期患者。研究?jī)?nèi)容與隨機(jī)分組方法獲得醫(yī)院倫理委員同意，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法，將所有患者按照入院時(shí)間順序隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組40例，男23例，女17例，平均年齡（56.3±7.5）歲，乙肝病毒感染病程.（4.57±2.01）年，慢性輕度乙肝患者共22例，慢性中度乙肝患者共18例。觀察組41例，男21例，女20例，平均年齡（54.4±6.8）歲，乙肝病毒感染病程（4.46±2.12）年，慢性輕度乙肝患者共20例，慢性中度乙肝患者21例。兩組患者性別比、年齡、病程等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P>0.05，具有可比性。

1.2治療方法

對(duì)照組患者接受單純阿德福韋酯（江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，H20080365）治療，具體方法為：阿德福韋酯100mg，口服，1次/d，治療周期為6個(gè)月。同時(shí)給予保肝、將酶等對(duì)癥治療。觀察組在阿德福韋酯治療基礎(chǔ)上給予小柴胡湯，阿德福韋酯用法同對(duì)照組，小柴胡湯基本配方為：柴胡15g，甘草6g，黃芩10g，黨參30g，半夏10g，赤芍15g，當(dāng)歸12g，郁金10g，白術(shù)10g，云苓30g，茵陳10g，每日1煎，2次/d，每次服用100mL，治療周期為12周。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化、血清纖維化指標(biāo)變化情況及HBsAg轉(zhuǎn)陰率及乙肝病毒載量。肝功能指標(biāo)包括ALT、AST、ALB、TBIL，血清纖維化指標(biāo)包括HA、LN、PCⅢ、IV-C。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究使用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1兩組肝功能指標(biāo)變化比較

兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化見表1，經(jīng)過治療后，觀察組肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組血清肝纖維化指標(biāo)比較

兩組患者治療后肝纖維化指標(biāo)變化見表2，觀察組HA、LN、PCⅢ、IV-C均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組轉(zhuǎn)陰率比較

觀察組HBsAg轉(zhuǎn)陰3例，轉(zhuǎn)陰率為7.3%，對(duì)照組HBsAg轉(zhuǎn)陰5例，轉(zhuǎn)陰率為12.5%，兩組患者HBsAg轉(zhuǎn)陰率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組HBeAg轉(zhuǎn)陰率為9.8%（4/41），與對(duì)照組HBeAg轉(zhuǎn)陰率7.5%（3/40），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為82.9%（34/41），明顯高于對(duì)照組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率62.5%（25/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.2703，P<0.05）。

3.討論

肝纖維化是一個(gè)慢性的肝細(xì)胞損傷的過程，逐步會(huì)發(fā)展為肝硬化，最終會(huì)造成基質(zhì)細(xì)胞增生或分解減少。多種原因?qū)е赂渭?xì)胞發(fā)生損傷的因素均可導(dǎo)致肝纖維，我國(guó)常見的肝炎病毒感染，乙肝病毒感染導(dǎo)致肝巨噬細(xì)胞增生，引起免疫紊亂，導(dǎo)致各種細(xì)胞因子分泌，同時(shí)伴隨血小板、肝竇內(nèi)皮細(xì)胞等共同作用于肝星狀細(xì)胞，激活肝星狀細(xì)胞使之向成纖維細(xì)胞發(fā)展，并通過旁分泌與自分泌作用，促進(jìn)自身增殖，分泌大量細(xì)胞外基質(zhì)，過多的細(xì)胞外基質(zhì)在肝內(nèi)沉積造成肝纖維化。中醫(yī)對(duì)乙肝肝纖維化無明確解釋，但肝纖維化可劃歸為中醫(yī)脅痛、黃疸、痞積等范疇，濕熱、疫毒、血瘀等病機(jī)是導(dǎo)致肝纖維化的主要原因。

本研究對(duì)比觀察中西醫(yī)聯(lián)合治療與單純西醫(yī)治療乙肝肝纖維化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)聯(lián)合即小柴胡湯聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝纖維化能有效改善肝功能指標(biāo)、血清肝纖維化指標(biāo)，效果優(yōu)于單純使用阿德福韋酯（P<0.05）。目前臨床上治療乙肝的目標(biāo)是：盡可能長(zhǎng)期的抑制乙肝病毒復(fù)制，減少肝細(xì)胞壞死及延緩肝纖維化的進(jìn)程，最終達(dá)到改善患者生活質(zhì)量的目的。本研究使用的阿德福韋酯是常用的抗病毒藥物，臨床療效已得到廣泛認(rèn)可。阿德福韋酯能夠抑制HBV-DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，在體內(nèi)由于磷酸化可轉(zhuǎn)化成二磷酸鹽，競(jìng)爭(zhēng)脫氧腺苷三磷酸底物，不僅起到抑制乙肝病毒復(fù)制的作用，還可以有效降低肝星狀細(xì)胞的活性，抑制肝內(nèi)膠原合成酶的生成，對(duì)肝纖維化的進(jìn)程有一定的延緩作用。

本研究針對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化的中醫(yī)辯證施治觀點(diǎn)，依據(jù)乙肝病機(jī)采用小柴胡湯治療，小柴胡湯包括：小柴胡、甘草、黃芩、黨參、半夏、赤芍、當(dāng)歸、郁金、白術(shù)、云苓、茵陳等，依據(jù)不同情況可適當(dāng)加減。乙肝肝纖維化病機(jī)主要為脾虛、肝絡(luò)血瘀及濕邪之熱侵犯人體而造成的，針對(duì)病機(jī)實(shí)施辯證施治。小柴胡具有疏肝退熱、疏肝解郁、升舉陽氣的作用，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載為：“味苦，主心腹，去胃腸中結(jié)氣，久服輕身、明目、益精”，是護(hù)肝保肝的的主要中藥。甘草具有益氣補(bǔ)中、清熱解毒、調(diào)和藥性的作用，黃芪具有補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表、利水消腫的功效，黨參具有補(bǔ)中益氣的作用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為柴胡湯中柴胡中含有柴胡皂苷a、b、c、d、槲皮素、柴胡多糖等物質(zhì)，能有效增強(qiáng)機(jī)體免疫力。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合利用阿德福韋酯與小柴胡湯能有效提高HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率（P<0.05），有研究表明，小柴胡湯體外可以能夠增加IL-2、IL-6、IFN-a及TNF，聯(lián)合阿德福韋酯抗病毒作用，能有效抑制肝纖維化的進(jìn)程，本研究結(jié)果證實(shí)了這一點(diǎn)，觀察組肝纖維化指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。并且由于小柴胡湯藥性溫和，與阿德福韋酯無明顯藥物藥物相互作用，楊麗萍研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合利用小柴胡湯并未增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，本研究在研究過程中也未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，說明聯(lián)合小柴胡湯與阿德福韋酯安全性較高。

中西醫(yī)聯(lián)合即小柴胡湯聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝纖維化具有較好的臨床效果，能有效改善肝功能，抑制肝纖維化，同時(shí)提高HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，安全無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣運(yùn)用。