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（吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院，吉林 132101）

貫葉金絲桃提取物片劑的制備*

徐文君1，常嬌2，徐丹2，羅超△

（吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院，吉林 132101）

本實(shí)驗(yàn)以貫葉金絲桃提取物為主要原料，采用濕法制粒壓片法制備片劑，通過(guò)單因素考察，正交試驗(yàn)優(yōu)化輔料配比，確定貫葉金絲桃提取物片劑主藥與輔料用量之比分別為，微晶纖維素1∶0.2、60%乙醇1∶0.15、硬脂酸鎂1∶0.01、交聯(lián)聚維酮1∶0.05，制得貫葉金絲桃素片。并對(duì)貫葉金絲桃提取物素片進(jìn)行了質(zhì)量檢查。實(shí)驗(yàn)表明貫葉金絲桃提取物片劑制備工藝穩(wěn)定，質(zhì)量可控。

貫葉金絲桃；貫葉金絲桃提取物；片劑；質(zhì)量檢查

貫葉金絲桃（貫葉連翹）Hypericumperforatum L是藤黃科金絲桃屬多年生草本植物，由于其在治療抑郁癥、艾滋病以及腫瘤等方面的廣泛應(yīng)用前景而成為當(dāng)前國(guó)際國(guó)內(nèi)研究開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)。抑郁癥為現(xiàn)代社會(huì)的常見(jiàn)疾病，Barnes［1］研究發(fā)現(xiàn)，貫葉連翹提取物的抗抑郁作用與貫葉金絲桃素的濃度密切相關(guān)，從而進(jìn)一步證明貫葉金絲桃素是抗抑郁的主要活性物質(zhì)；該植物提取物制劑已成為北美和歐洲最暢銷(xiāo)的抗抑郁植物藥之一。經(jīng)研究表明，貫葉金絲桃提取物還有抗病毒作用［2］、抗菌作用［3］、抗腫瘤作用［3］、鎮(zhèn)痛抗炎作用［4］、延緩衰老作用［5］、心肌保護(hù)作用［6］等諸多功效。

我國(guó)的貫葉連翹資源十分豐富，但多以提取原料藥出口為主，本實(shí)驗(yàn)以貫葉金絲桃為主要原料，對(duì)貫葉連翹中的提取物進(jìn)行提取，然后以提取物為主藥，研制片劑，并對(duì)其質(zhì)量和穩(wěn)定性進(jìn)行考察。

1　實(shí)驗(yàn)材料

1.1實(shí)驗(yàn)儀器

LG-08A八兩裝高速中藥粉碎機(jī) （天津市泰斯特儀器有限公司）；20目篩（浙江上虞市道墟五四儀器廠）；18目篩 （浙江上虞市道墟五四儀器廠）；SE602F電子天平 （奧豪斯儀器有限公司）；WGL-230B電熱鼓風(fēng)干燥箱 （天津市泰斯特儀器有限公司）；TDP-15單沖壓片機(jī) （長(zhǎng)沙市岳麓區(qū)中南制藥機(jī)械廠）；YPD-300D型片劑硬度儀 （上海黃海藥檢儀器有限公司）；CJY-300D型片劑脆碎度測(cè)定儀（上海黃海藥檢儀器有限公司）；LB-2D型六管崩解儀（上海黃海藥檢儀器有限公司）。

1.2試劑與藥品

貫葉金絲桃（天壽中藥材有限公司）；淀粉（天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所）；微晶纖維素（天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所）；95%乙醇 （天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所）；硬脂酸鎂（天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所）；交聯(lián)聚維酮（天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所）。

2　實(shí)驗(yàn)方法

2.1原料的處理［7］

稱(chēng)取一定量干燥粉碎的貫葉金絲桃全草，加入30倍于原料質(zhì)量的1%NaOH溶液，在95～100℃沸騰狀態(tài)下浸提2h，多次提取后，濾液用0.1molLHCl溶液中和至pH為3，真空濃縮干燥即得產(chǎn)品。

2.2正交試驗(yàn)優(yōu)選貫葉金絲桃片輔料的用量

使用濕法制粒壓片法，通過(guò)單因素考察后，初步確定貫葉金絲桃的輔料：稀釋劑為微晶纖維素，潤(rùn)濕劑為60%乙醇，潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂，崩解劑為交聯(lián)聚維酮。在此基礎(chǔ)上采用L9（34）的正交設(shè)計(jì)方案（見(jiàn)表1），確定處方中各輔料的用量。表中輔料用量以主藥與輔料質(zhì)量之比（m：m）表示。

根據(jù)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)分，標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）外觀：片形一致、片面完整、表面光潔、邊緣整齊、色澤均勻5項(xiàng)。1項(xiàng)合格得1分，不合格得0分。（2）硬度：＜50N，0分；50N-70N，2分；＞70N，1分。（3）脆碎度：＜0.5%，2分；0.5%～1.0%，1分；＞1.0%，0分。（4）崩解時(shí)間：＜90s，3分；90s～110s，2分；＞110s，1分。

對(duì)制得片劑外觀進(jìn)行評(píng)價(jià)，并測(cè)定其硬度、脆碎度、崩解時(shí)間，得分結(jié)果見(jiàn)表2。

表1　處方篩選因素水平表

表2　處方篩選正交設(shè)計(jì)表及結(jié)果分析

3　結(jié)果分析

3.1正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果

根據(jù)正交試驗(yàn)直觀分析、方差分析結(jié)果可知A因素微晶纖維素的用量對(duì)片劑的影響較大。各因素對(duì)制劑質(zhì)量的影響程度為A＞C＞B＞D。將各因素對(duì)制劑質(zhì)量的影響進(jìn)行效應(yīng)分析可知，各輔料用量的最佳組合為A3B3C2D1，即各主藥與輔料用量之比分別為微晶纖維素1∶0.2、60%乙醇1∶0.15、硬脂酸鎂1∶0.01、交聯(lián)聚維酮1∶0.05。

根據(jù)查閱文獻(xiàn)，經(jīng)過(guò)多次預(yù)實(shí)驗(yàn)，最終確定處方為：貫葉金絲桃提取物184g、微晶纖維素90g、60%乙醇68mL、硬脂酸鎂 4.4g、交聯(lián)聚維酮 23g，制得0.3g的貫葉金絲桃素片1000片。

表3　處方篩選結(jié)果方差分析

3.2驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果

表4顯示片劑的外觀評(píng)價(jià)、硬度、脆碎度、崩解時(shí)間均符合《中華人民共和國(guó)藥典》［8］2015年版第四部制劑通則片劑項(xiàng)下相關(guān)規(guī)定，結(jié)果表明貫葉金絲桃提取物片劑的制備工藝穩(wěn)定。

表4　驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果

3.3質(zhì)量檢查

對(duì)采用最佳工藝制得的片劑進(jìn)行性狀、重量差異、硬度、脆碎度和崩解時(shí)限檢查。結(jié)果顯示，本品為灰棕色素片，表面光滑、片形一致、色澤均勻一致；片重差異限度在±7.5%以?xún)?nèi)；硬度均不小于50N；脆碎度小于1%，且沒(méi)檢出斷裂、龜裂及粉碎的藥片，脆碎度符合規(guī)定；崩解時(shí)限小于15min。均符合 《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版第四部制劑通則片劑項(xiàng)下規(guī)定。

4　結(jié)論

本實(shí)驗(yàn)采用濕法制粒壓片法，經(jīng)過(guò)多次預(yù)實(shí)驗(yàn)，優(yōu)選確定了貫葉金絲桃提取物片劑的處方為：貫葉金絲桃提取物184g、微晶纖維素90g、60%乙醇68mL、硬脂酸鎂4.4g、交聯(lián)聚維酮23g，制得0.3g的貫葉金絲桃素片1000片。制得的片劑呈灰棕色，表面光滑、片形一致、色澤均勻一致。經(jīng)質(zhì)量檢查測(cè)得重量差異、脆碎度、硬度、崩解度均符合《中國(guó)藥典》2015年版的規(guī)定，說(shuō)明本品處方和制備工藝可行。

［1］ 尹興斌，曹颯麗，申明瑞，等.貫葉金絲桃藥理作用研究進(jìn)展［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013，31（8）：1634-1635.

［2］ 胡倩，王林泉.貫葉金絲桃的藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)展［M］.《中醫(yī)研究》，2006，719（7）：4-24.

［3］ 李宏，姜懷春.貫葉連翹總提取物對(duì)11株致病細(xì)菌的抗菌作用［J］.河南師范大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，34（2）：98.

［4］ 裴瑾，楊林，黃林芳，等.3種貫葉連翹組藥用植物的鎮(zhèn)痛、抗炎實(shí)驗(yàn)研究［C］.東南大學(xué)出版社，2004：193.

［5］ 朱健如，沈更新，王曉團(tuán).貫葉連翹提取物延緩衰老作用的研究［J］.華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2002，31（6）：659.

［6］ 覃振明，孔曉龍，梁凱，等.貫葉金絲桃苷對(duì)心肌細(xì)胞作用的初步研究［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，16：2572.

［7］ 李艷，曹學(xué)麗，等.貫葉金絲桃活性成分及其分離純化與檢測(cè)方法的研究進(jìn)展［J］.藥學(xué)進(jìn)展，2008，32（1）：18.

［8］ 國(guó)家藥典委員會(huì)，中華人民共和國(guó)藥典（四部）［M］.中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015.

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吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院大學(xué)生科技創(chuàng)新科研項(xiàng)目編號(hào)（吉農(nóng)院合字2015第011號(hào)）。

△羅超（1985-），女（漢），講師，碩士研究生，研究方向?yàn)樗幬镏苿?，電子郵箱274748002@qq.com.