肖培根，肖偉，許利嘉，何春年，彭勇，姜保平，胡克平

(1.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥用植物研究所，北京 100193；2.國(guó)家教育部中草藥物質(zhì)基礎(chǔ)與資源利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100193)

·專(zhuān)論·

黃連及含小檗堿類(lèi)生物堿的中草藥

肖培根1，2*，肖偉1，2，許利嘉1，2，何春年1，2，彭勇1，2，姜保平1，2，胡克平1

(1.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥用植物研究所，北京 100193；2.國(guó)家教育部中草藥物質(zhì)基礎(chǔ)與資源利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100193)

黃連是一種常用中藥，富含小檗堿類(lèi)生物堿。最近研究表明，小檗堿具有多種藥理活性，特別是對(duì)慢性退行性疾患有良好防治作用，重新受到廣泛關(guān)注。本文對(duì)含小檗堿類(lèi)生物堿的中草藥進(jìn)行了整理。黃連、黃柏在《神農(nóng)本草經(jīng)》中均為上品。黃連，黃柏、關(guān)黃柏、黃藤、功勞木、金果欖、三顆針等七種物品收載在《中國(guó)人民共和國(guó)藥典》中，此類(lèi)中草藥集中分布于毛茛科、小檗科、防己科、蕓香科等藥用植物類(lèi)群中，組成生物、化學(xué)、藥理上的多樣性，值得我們進(jìn)一步重視、研究與開(kāi)發(fā)。

黃連；小檗堿；小檗堿類(lèi)中草藥；慢性退行性疾病

1 前言

20世紀(jì)50～60年代，新中國(guó)成立不久，衛(wèi)生工作強(qiáng)調(diào)要放到農(nóng)村去，并以防治一些常見(jiàn)疾病為重點(diǎn)。黃連及含小檗堿(又稱黃連素)類(lèi)的中草藥，自然會(huì)作為一類(lèi)重要資源利用和開(kāi)發(fā)。肖培根及其合作者從1959年含小檗堿資源植物[1]開(kāi)始，相繼對(duì)黃連[2-3]、三顆針[4-17]、十大功勞[18-20]、馬尾連[21-32]、黃柏[33]及含小檗堿等資源植物的分布規(guī)律開(kāi)展了研究[34-35]。但自20世紀(jì)70年代小檗堿人工合成成功后[36]，天然資源受到了冷遇。最近由于慢性退行性疾患的蔓延，藥物抗藥性等嚴(yán)重問(wèn)題，小檗堿類(lèi)生物堿的資源植物，由于其豐富的生物、化學(xué)和藥理作用的多樣性，重新受到了大家的重視與關(guān)注，本文就這方面的情況作一評(píng)述和專(zhuān)論。

2 黃連及小檗堿的藥理活性

黃連，為一種常用中藥，性味苦寒，為清熱燥濕，瀉火解毒的要藥。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品。富含小檗堿類(lèi)生物堿；其中主要為小檗堿(又稱黃連素)，含量為5.2～7.7%，其它少量者有黃連堿(Coptisine)、藥根堿(Jatrorrhizine)、巴馬汀(Palmatine)、甲基黃連堿(Worenine)、古倫賓(Columbamine)等(圖1)，其他尚含木蘭花堿(Magnoflorine)、阿魏酸(Ferulic acid)等[37]。

黃連及小檗堿的藥理活性，現(xiàn)代早期集中在消化系統(tǒng)，特別是抗菌消炎，止瀉治痢等。最近，隨著研究工作的不斷深入已經(jīng)涉及到人體的大多數(shù)系統(tǒng)和疾患如心血管系統(tǒng)[38-40]、抗腫瘤[41-42]、降血糖[43-45]、降血脂[46-47]、神經(jīng)系統(tǒng)[48-49]、抗炎[50-52]和腸胃系統(tǒng)[53-54]，而且有些已經(jīng)較明確了其作用靶點(diǎn)[55]，先將這方面的情況綜合成圖2以供參考。

R1R2R3R4R5小檗堿(Berberine)-OCH2O--OCH3-OCH3H黃連堿(Coptisine)-OCH2O--OCH2O-H藥根堿(Jatrorrhizine)-OH-OCH3-CH3-OCH3H巴馬汀(Palmatine)-OCH3-OCH3-OCH3-OCH3H古倫賓(Columbamine)-OCH3-OH-OCH3-OCH3H甲基黃連堿(Worenine)-OCH2O-OCH2O--CH3

圖1小檗堿類(lèi)生物堿化學(xué)結(jié)構(gòu)圖

圖2 小檗堿對(duì)多個(gè)系統(tǒng)及多種疾患的可能作用靶點(diǎn)

3 黃連及含小檗堿類(lèi)生物堿的主要中草藥

植物在演化過(guò)程中形成了各個(gè)類(lèi)群，而黃連及含小檗堿類(lèi)生物堿的植物主要集中分布在毛茛目(Ranunculales)的毛茛科、小檗科、防己科、罌粟科植物中，此外，蕓香科植物中也有較多分布，組成了一群生物上的、化學(xué)上的、藥理作用上的多樣性。因此，本文只能列舉其中主要的和有代表的種類(lèi)。

首先從它們的法定性，其次從其常用度的角度考慮。前者有幾個(gè)品種收載在《中華人民共和國(guó)藥典》(表1)，并且不少品種收載在地方標(biāo)準(zhǔn)中。這些多是常用的種類(lèi)。再參照國(guó)外此類(lèi)常用和重要的品種，其共性均為清熱解毒，值得注意的是國(guó)外不少種類(lèi)均作為苦味強(qiáng)壯劑(Bitter tonic)，在傳統(tǒng)應(yīng)用中作為一種珍貴的常用的物品。

表1 含小檗堿類(lèi)生物堿法定化的中草藥

除上述幾種含小檗堿類(lèi)中藥記載在《藥典》外，尚有土黃連(短萼黃連CoptischinensisFranch.var.brevisepalaW.T.Wang et Hsiao)；小檗皮(黃櫨木BerberisamurensisRupr.，直穗小檗B.dasystachyaMaxim，甘肅小檗B.kansuensisSchneid，小檗B.vulgarisL.)；小檗果(紅果小檗，B.nummulariaBge)；(小檗實(shí)B.heteropodaSchneid.)；馬尾連(耬斗菜葉唐松草)ThalictrumaquilegifoliumL.，香唐松草T.foetidumL.，星毛唐松草T.cirrhosumH.Lev.，高原唐松草T.cultratumWall，偏翅唐松草T.delavayiiFranch.，多葉唐松草T.foliolosumDC.，金絲馬尾連T.glandulosissimum(Finet & Gagnep.) W.T.Wang & S.H.Wang，東亞唐松草T.minus L.var.hypoleucum(Sieb.et Zacc.) Miq.，貝加爾唐松草T.baicalenseTurcz.，唐松草T.aquilegifoliumLinn.var.sibiricumRegel et Tiling)；十大功勞木(小果十大功勞)MahoniabodinieriGagnep.，長(zhǎng)柱十大功勞M.duclouxianaGagnep.，寬苞十大功勞M.eurybracteataFedde，安坪十大功勞M.ganpinensis(Levl.)Fedde)，十大功勞葉(為小果十大功勞，闊葉十大功勞，細(xì)葉十大功勞，長(zhǎng)柱十大功勞，寬苞十大功勞)的葉等，記載于各地的《地方標(biāo)準(zhǔn)》中[56]。

在國(guó)外，與黃連在療效最為接近的是北美黃連HydrastiscanadensisL.的根與根莖，在北美民間曾被譽(yù)為萬(wàn)應(yīng)靈藥，作為一種苦味強(qiáng)壯劑(Bittertonic)，具有補(bǔ)虛，緩瀉，治療胃及肝臟疾病。三葉黃連Coptistrifolia(L.) Salisb的根莖在北美土著印第安人也作為苦味強(qiáng)壯劑，與北美黃連有相似的作用，可互相代用。北美，木本的冬青十大功勞MahoniaaquifoliumNutt.的根也長(zhǎng)期被作為苦味強(qiáng)壯劑，廣泛用于消化道及皮膚疾患[57]。含小檗堿類(lèi)藥用植物在全世界廣泛藥用，其中主要者如小檗屬(Berberis)全世界有132種及變種供藥用，十大功勞屬(Mahonia)有36種/變種藥用，唐松草屬(Thalictrum)有69種/變種藥用等[58]，使研究開(kāi)發(fā)有很大的空間。

4 討論

黃連及含小檗堿類(lèi)中草藥，是祖國(guó)醫(yī)學(xué)寶庫(kù)中的重要組成部分。其中黃連及黃柏均在《神農(nóng)本草經(jīng)》中作為上品記載，參照國(guó)外此類(lèi)草藥也大都具有苦味強(qiáng)壯作用，因而其補(bǔ)虛與補(bǔ)益作用對(duì)慢性疾患恢復(fù)內(nèi)穩(wěn)態(tài)的失衡，調(diào)整平衡狀態(tài)等方面值得進(jìn)一步研究探討。

小檗堿作為此類(lèi)中草藥主要含有成分，這是它們的共性，但其他含有成分，除芐基異喹啉外，尚有其他多種類(lèi)型的成分，這種化學(xué)多樣性(異性)，不但可以為“抗藥性”與“耐藥性”研究提供潛在可能，也是尋找新藥的藥理作用物質(zhì)基礎(chǔ)。

小檗堿的近代藥理研究：顯示出其在防治多種退行性疾病上的巨大可能性。天然來(lái)源的小檗堿類(lèi)生物堿會(huì)同其他成分，再提高療效，減少毒副作用以及避免過(guò)早出現(xiàn)“抗藥性”等諸多方面，將表現(xiàn)出其優(yōu)勢(shì)。

含小檗堿類(lèi)中草藥，中國(guó)具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：不但有豐富的資源(物質(zhì)基礎(chǔ))，而且還有豐富的使用經(jīng)驗(yàn)(理論基礎(chǔ))，相信它一定能為人類(lèi)健康事業(yè)作出更大的貢獻(xiàn)！

5 結(jié)語(yǔ)

黃連及含小檗堿類(lèi)中草藥，具有多種藥理活性，特別是對(duì)各樣慢性退行性疾患呈現(xiàn)出良好的防治作用，是一類(lèi)具有進(jìn)一步研究與開(kāi)發(fā)潛力的重要對(duì)象。

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CoptidsRhizomaandChineseHerbalMedicinesWhichContainBerberine-typeAlkaloids

XIAOPeigen1，2*，XIAOWei1，2，XuLijia1，2，HEChunnian1，2，PENGYong1，2，JIANGBaoping1，2，HUKeping1，2

(1.InstituteofMedicinalDevelopment，ChineseAcademyofMedicalSciences，PeikingUnionMedicalCollege，Beijing100193，China；2.KeyLaboratoryofBioactiveSubstancesandResourcesUtilizationofChineseHerbalMedicines，MinistryofEducation，Beijing100193，China)

Coptids Rhizoma is a commonly used Chinese Materia Medica，contains abundant Berberine-type of alkaloids.More recently，berberine and its related compounds have been discovered with a variety of pharmacological activities，with beneficial effects to the prevention and treatment of degenerative disease hence attracted much attention.This paper deals with the most important Chinese herbal medicines which contain berberine-type alkaloids.Coptids Rhizoma and Phellodendri Cortex were both classified as superior grade drugs in the “Shen Nong’s Herbal”，while Coptids Rhizoma，Phellodendri Cortex，Phellodendri Amurensis Cortex, Fibraureae Caulis，Mahoniae Caulis，Tinosporae Radix and Berberidis Radix have recorded in “Pharmacopoeia of the People’s Republic of China”.These kinds of Chinese herbal medicines are widely occurred in the families：Ranunculaceae，Berberidaceae，Menispermaceae and Rutaceae etc.forming an appropriate field for further investigation and development.

Coptids Rhizoma；berberine；berberine-type alkaloids；degenerative diseases

10.13313/j.issn.1673-4890.2016.11.001

2016-08-10)

國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目(30530860)

*

肖培根，院士，研究員，博士生導(dǎo)師，研究方向：中藥資源與藥用植物親緣學(xué)；Tel：(010)57833166，E-mail：pgxiao@implad.ac.cn