劉正躍，王　輝，陳忠社，楊樟衛(wèi)

（第二軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，上海　200433）

中美兩國抗菌藥物產(chǎn)品目錄比較

劉正躍＊，王輝，陳忠社，楊樟衛(wèi)#

（第二軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，上海200433）

目的：了解中美兩國抗菌藥物產(chǎn)品目錄的差異，為相關(guān)部門提供參考。方法：結(jié)合國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站公布的國產(chǎn)與進口藥品數(shù)據(jù)和美國FDA網(wǎng)站中的美國國家藥品代碼目錄（NDC），對比分析兩國抗菌藥物品種數(shù)、品規(guī)數(shù)、產(chǎn)品數(shù)、兒童劑型以及生產(chǎn)企業(yè)集中度的差異。結(jié)果與結(jié)論：中美兩國抗菌藥物產(chǎn)品目錄中，抗菌藥物品種數(shù)分別為191、84個，品規(guī)數(shù)分別為460、1 392個，產(chǎn)品數(shù)分別為23 824、3 139個；兒童劑型分別為51、26個；產(chǎn)品數(shù)列前10位的抗菌藥物生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品數(shù)分別占各自總產(chǎn)品數(shù)的6.29%和33.67%，表明我國抗菌藥物品種數(shù)、品規(guī)數(shù)雖然較豐富，但集中度較低。建議我國相關(guān)部門對抗菌藥物的批準(zhǔn)和生產(chǎn)實施嚴(yán)格審批和監(jiān)管，同時對已上市產(chǎn)品進行重新遴選和評價，采用價格或市場機制，優(yōu)勝劣汰。

抗菌藥物；產(chǎn)品目錄；品規(guī)；國家藥品代碼目錄；美國

抗菌藥物作為治療細菌感染性疾病的主要藥物，占世界衛(wèi)生組織（WHO）藥品目錄的27.3%［1］，是臨床應(yīng)用最為廣泛的藥物之一。據(jù)估計，我國醫(yī)藥市場到2020年將成為僅次于美國的第二大醫(yī)藥市場［2］。然而，隨著市場供應(yīng)藥品種類的增多、人們對于疾病治愈期望的增強，很多醫(yī)師與患者過度依賴抗菌藥物，導(dǎo)致抗菌藥物濫用現(xiàn)象越來越嚴(yán)重、細菌耐藥問題突出，同時還出現(xiàn)了嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)和不同程度的過敏反應(yīng)［3］。2011年，WHO將世界衛(wèi)生日的主題確定為“控制細菌耐藥，今天不采取行動，明天將無藥可用”，促使全球范圍內(nèi)對抗菌藥物濫用和耐藥問題再次引發(fā)關(guān)注。從經(jīng)濟學(xué)角度看，產(chǎn)品服務(wù)于市場需求，同時影響用戶的實際使用，其質(zhì)量優(yōu)劣、價格高低往往決定了市場供給?？咕幬锲贩N同樣會對臨床的實際選擇和應(yīng)用產(chǎn)生影響，研究抗菌藥物產(chǎn)品供應(yīng)目錄可從側(cè)面反映臨床應(yīng)用中發(fā)生的問題。為此，筆者擬通過比較中美兩國抗菌藥物產(chǎn)品目錄，分析兩國的抗菌藥物品種數(shù)、品規(guī)數(shù)、產(chǎn)品數(shù)、兒童劑型及生產(chǎn)企業(yè)集中度的差異，為相關(guān)部門提供參考。

1　資料與方法

1.1資料來源

我國的抗菌藥物產(chǎn)品目錄來源于國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA），通過公開的數(shù)據(jù)查詢?nèi)肟?，選取截至2014年2月收錄的全部藥品數(shù)據(jù)，統(tǒng)計所有全身用抗菌藥物品種（簡稱“我國目錄”）［4］；美國的抗菌藥物產(chǎn)品目錄來源于美國FDA于2015年2月發(fā)布的國家藥品代碼（NDC）目錄（簡稱“NDC目錄”）［5］。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：（1）各種含抗菌藥物的原料藥、外用制劑；（2）植物成分的抗感染藥及其制劑；（3）抗結(jié)核藥；（4）抗寄生蟲藥；（5）抗病毒藥；（6）抗麻風(fēng)病藥。

1.2方法

將抗菌藥物所含的起主要治療作用的成分（不包含其鹽基及酸根）及其復(fù)方成分定義為主成分，相同主成分名稱的藥物定義為一個品種；同一品種下相同規(guī)格和劑型定義為一個品規(guī)；藥品生產(chǎn)企業(yè)所生產(chǎn)的一個品規(guī)即為一個抗菌藥物產(chǎn)品。應(yīng)用Excel表，分別對我國目錄和NDC目錄中的抗菌藥物名稱、規(guī)格、廠家等相關(guān)屬性信息進行標(biāo)準(zhǔn)化處理，并對所有抗菌藥物的主成分以WHO解剖治療化學(xué)結(jié)構(gòu)分類（ATC）代碼進行標(biāo)記分類。按ATC分類比較我國目錄和NDC目錄中的抗菌藥物品種數(shù)、品規(guī)數(shù)、產(chǎn)品數(shù)、兒童劑型，以及抗菌藥物產(chǎn)品數(shù)列前10位的生產(chǎn)企業(yè)的相關(guān)情況。

2　結(jié)果

2.1中美兩國目錄中抗菌藥物品種數(shù)、品規(guī)數(shù)和產(chǎn)品數(shù)比較

參照WHO的ATC分類法，可將抗菌藥物分為四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、β-內(nèi)酰胺類與青霉素類等11大類。中美兩國目錄中抗菌藥物品種數(shù)、品規(guī)數(shù)和產(chǎn)品數(shù)比較見表1。

由表1可見，我國目錄和NDC目錄中的抗菌藥物產(chǎn)品數(shù)分別有23 824、3 139個，品種數(shù)分別有191、84個，品規(guī)數(shù)分別有1 392、460個。我國目錄中每個抗菌藥物品種對應(yīng)的產(chǎn)品數(shù)平均產(chǎn)品為124.73個（23 824/191），品規(guī)數(shù)平均為7.23個（1 392/191）；NDC目錄中每個抗菌藥物品種對應(yīng)的產(chǎn)品數(shù)平均產(chǎn)品為37.37個（3 139/84），品規(guī)數(shù)平均為5.47個（460/84）。

2.2中美兩國目錄中抗菌藥物的品種數(shù)比較

經(jīng)筆者比較，NDC目錄中有16種抗菌藥物未在我國目錄內(nèi)。其中，頭孢洛林、非達霉素、奧利萬星、達巴萬星、泰地唑胺等5種是由美國FDA于2010-2014年陸續(xù)批準(zhǔn)上市的新型抗菌藥物［6-7］；頭孢替坦、多尼培南、泰利霉素、泰拉萬星等4種是由美國FDA于2004-2009年陸續(xù)批準(zhǔn)上市的抗菌藥物。另外，去甲金霉素因不良反應(yīng)較多，臨床應(yīng)用受限，并未在我國申請上市；頭孢布烯雖在美國上市多年，國內(nèi)也有眾多生產(chǎn)企業(yè)申請仿制，但均未獲CFDA批準(zhǔn)。NDC目錄中的抗菌藥物品種數(shù)統(tǒng)計見圖1（注：圖中“*”表示未列入我國目錄中的品種）。

圖1　NDC目錄中的抗菌藥物品種數(shù)統(tǒng)計Fig 1　Types of antibacterial agent in NDC directory

2.3中美兩國目錄中抗菌藥物產(chǎn)品數(shù)列前10位生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品數(shù)比較

我國目錄中有2 243家抗菌藥物生產(chǎn)企業(yè)，其中產(chǎn)品數(shù)列前10位的企業(yè)共生產(chǎn)了1 499個產(chǎn)品，占總產(chǎn)品數(shù)的6.29%；NDC目錄中有231家抗菌藥物生產(chǎn)企業(yè)，其中產(chǎn)品數(shù)列前10位的企業(yè)共生產(chǎn)了1 057個產(chǎn)品，占總產(chǎn)品數(shù)的33.67%。由此表明，我國目錄中抗菌藥物生產(chǎn)企業(yè)的集中度較NDC目錄更低。中美兩國目錄中抗菌藥物產(chǎn)品數(shù)列前10位生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品數(shù)比較見表2。

2.4中美兩國目錄中抗菌藥物兒童劑型比較

兒童作為一個特殊的群體，其身體正處于發(fā)育階段，藥物在體內(nèi)的吸收、代謝、排泄過程與成人有所不同，因此某些藥品需要兒童專用劑型；并且，兒童的給藥途徑和使用方法也與成人不同，采用適宜的給藥方式和方法可提高其用藥依從性。Strickley RG等［8］對美國市場的兒童口服制劑進行分析，發(fā)現(xiàn)共有17個劑型，其中一類為隨時可用劑型，包括溶液劑、混懸劑、糖漿劑等；另一類為經(jīng)處理后可用劑型，即必須經(jīng)過一定的方法處理（如顆粒劑必須沖泡）后才能服用。經(jīng)統(tǒng)計表明，我國目錄中的191個抗菌藥物，共有51個擁有溶液劑、混懸劑、糖漿劑、顆粒劑等兒童口服劑型；NDC目錄中的84個抗菌藥物，共有26個含有溶液劑、混懸劑、糖漿劑、顆粒劑等兒童口服劑型。

表2　中美兩國目錄中抗菌藥物產(chǎn)品數(shù)列前10位生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品數(shù)比較Tab 2　Comparison of the number of products in enterprises with the top 10 product number in antibacterial agents directory between China andAmerica

3　討論

3.1中美兩國抗菌藥物目錄的結(jié)構(gòu)比較

與NDC目錄相比，我國目錄中抗菌藥物呈現(xiàn)出品種多、品規(guī)多、產(chǎn)品多（簡稱“三多”）的特點。盡管中美兩國抗菌藥物目錄中品種數(shù)和品規(guī)數(shù)的差距較小，但是產(chǎn)品數(shù)差距較大，我國目錄中抗菌藥物產(chǎn)品數(shù)是NDC目錄中抗菌藥物的7.54倍（23 824/3 139）?！叭唷爆F(xiàn)象反映出我國抗菌藥物市場供應(yīng)充足，臨床上抗菌藥物品種的選擇空間較大。根據(jù)《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，新藥是指未在我國境內(nèi)上市銷售的藥品；對于已上市銷售的、通過改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)證的藥品，其注冊需要按照新藥的申請程序重新進行申報［9］。這使得我國同一種藥品下可有不同劑型或不同規(guī)格的仿制藥，而且同一品規(guī)下又有不同企業(yè)在同時生產(chǎn)。舉例來說，阿奇霉素在CFDA網(wǎng)站中可檢索到各個劑型和規(guī)格共630個批準(zhǔn)文號。目前，基于我國的新藥研發(fā)基礎(chǔ)和實力、制藥行業(yè)發(fā)展與市場需求、經(jīng)濟發(fā)展?fàn)顩r，預(yù)計在相當(dāng)長的時期內(nèi)仿制藥仍將成為我國醫(yī)藥衛(wèi)生體系的支撐和基本保障［10］。據(jù)近年來的調(diào)查顯示，某些國產(chǎn)抗菌藥物的抗菌效果與進口抗菌藥物相比仍存在一定差距［11-13］，因此需要進一步加強對抗菌藥物的質(zhì)量控制。

3.2中美兩國目錄中抗菌藥物品種數(shù)差異比較

NDC目錄中有16種抗菌藥物尚未在我國上市，其中10種是2004-2014年被美國FDA陸續(xù)批準(zhǔn)上市的新品種。我國目錄中的抗菌藥物品種雖然較NDC目錄更為豐富，給臨床提供了較大的選擇空間，但是也存在一些無突出優(yōu)勢、價格較高的品種，如同為第一代頭孢菌素的頭孢西酮、頭孢硫脒，與頭孢唑林等相比在抗菌譜上并無明顯優(yōu)勢，價格卻高出許多。

3.3中美兩國目錄中抗菌藥物生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品數(shù)比較

經(jīng)統(tǒng)計表明，我國目錄中有2 243家抗菌藥物生產(chǎn)企業(yè)，是NDC目錄中的9.71倍（2 243/231）。我國目錄中抗菌藥物產(chǎn)品數(shù)列前10位的企業(yè)共生產(chǎn)了1 499個產(chǎn)品，僅占抗菌藥物總產(chǎn)品數(shù)的6.29%；NDC目錄中抗菌藥物產(chǎn)品數(shù)列前10位的企業(yè)共生產(chǎn)了1 057個產(chǎn)品，占抗菌藥物總產(chǎn)品數(shù)的33.67%。由此可見，我國制藥企業(yè)雖然數(shù)量較多，但較為分散，美國抗菌藥物生產(chǎn)企業(yè)的集中度要遠遠高于我國，這與國內(nèi)其他調(diào)查結(jié)果一致［14］。另有資料顯示，我國市場上進口抗菌藥物的銷售金額要大于國產(chǎn)抗菌藥物的銷售金額［15］，也表明我國制藥企業(yè)的數(shù)量雖然較多，但市場競爭力還不強。

4　結(jié)語

通過以上分析表明，我國的抗菌藥物品種數(shù)、品規(guī)數(shù)雖然較為豐富，甚至超過了美國，為臨床的藥品選擇提供了較大空間，但是品種的結(jié)構(gòu)和產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量未必達到了滿足臨床需求的程度，相反卻可能導(dǎo)致臨床選用面臨良莠難辨的問題，應(yīng)引起相關(guān)部門重視。為此，筆者建議，一方面要對抗菌藥物的批準(zhǔn)和生產(chǎn)實施嚴(yán)格審批，同時也應(yīng)對已上市品種進行重新遴選和評價，采用價格或市場機制，優(yōu)勝劣汰。

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（編輯：楊小軍）

Comparison of Antibacterial Agent Products Directory between China and America

LIU Zhengyue，WANG Hui，CHEN Zhongshe，YANG Zhangwei
（Dept.of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Second Military Medical University，Shanghai 200433，China）

OBJECTIVE：To investigate the differences of antibacterial agent products directory between China and America，and to provide reference for the relevant departments.METHODS：Using domestic and imported drug data released by China Food and Drug Administration（CFDA）and national drug code（NDC）issued by America Food and Drug Administration（FDA），antibacterial drugs of China and America were analyzed comparatively in respects of types，specification，the number of products，child-size dosage form，concentration ratio of manufacturers.RESULTS&CONCLUSIONS：In CFDA's and FDA's directory of antibacterial drugs，the number of type，specification and product were 191 and 84，460 and 1 392，23 824 and 3 139，respectively.The number of child-size dosage form were 51 and 26.The number of products in enterprises with the top 10 product number accounted for 6.29%and 33.67%.In China，the type and specification of antibacterial drugs are abundant but low.It is recommend that antibacterial drugs'approval should be examined and supervised strictly.At the same time，products already marketed should be reselected and revaluated，and price or market mechanism should be adopted to promote the survival of the fittest of antibacterial drugs.

Antibacterial agents；Product directory；Specification；National drug list；America

R95

A

1001-0408（2016）22-3031-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.22.03

＊藥師。研究方向：藥學(xué)信息化。電話：021-31162307。E-mail：zhengyue_liu@163.com

副主任藥師。研究方向：藥事管理、臨床藥學(xué)。電話：021-31162298。E-mail：15021062866@139.com

2015-08-21

2015-10-28）