白　超， 魏　巍， 張　麗， 楊雯雯， 黃　婷

(新疆醫(yī)科大學1第一附屬醫(yī)院血管甲狀腺外科， 烏魯木齊　830054; 2第二附屬醫(yī)院內分泌科, 烏魯木齊　830028)

?

烏魯木齊地區(qū)人群碘和硒營養(yǎng)狀態(tài)與甲狀腺癌相關性研究

白超1， 魏巍2， 張麗2， 楊雯雯2， 黃婷2

(新疆醫(yī)科大學1第一附屬醫(yī)院血管甲狀腺外科， 烏魯木齊830054;2第二附屬醫(yī)院內分泌科, 烏魯木齊830028)

目的探討烏魯木齊地區(qū)人群碘和硒營養(yǎng)狀態(tài)與甲狀腺癌的相關性。方法收集2014年3-12月新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院血管甲狀腺外科甲狀腺癌患者140例(甲狀腺癌組)及良性甲狀腺結節(jié)患者147例(甲狀腺良性結節(jié)組)，另收集同期于新疆醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院行甲狀腺超聲提示甲狀腺形態(tài)正常的健康體檢者315例(甲狀腺形態(tài)正常組)，測定3組人群尿碘和血硒水平，并進行統(tǒng)計學分析。結果3組尿碘水平差異有統(tǒng)計學意義(Z=186.52，P<0.001)，甲狀腺癌組尿碘水平較甲狀腺良性結節(jié)組和甲狀腺形態(tài)正常組高。3組血硒水平差異有統(tǒng)計學意義(F=85.723，P<0.001)。甲狀腺癌組血硒水平較甲狀腺良性結節(jié)組和甲狀腺形態(tài)正常組低。甲狀腺癌在高尿碘合并低血硒的研究對象中所占的比例高于單純高尿碘和單純低血硒的研究對象，其與單純高尿碘者的差異有統(tǒng)計學意義(χ2=11.322，P=0.001)，與單純低血硒者的差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.000 076，P=0.993)。結論新疆烏魯木齊地區(qū)高尿碘和低血硒水平可能是甲狀腺癌發(fā)病的相關因素，碘和硒在甲狀腺癌的發(fā)生和發(fā)展中可能起著協(xié)同作用，可以通過控制碘攝入和提高硒營養(yǎng)狀態(tài)來防治甲狀腺結節(jié)，但需進一步研究確認烏魯木齊地區(qū)硒的最適營養(yǎng)水平。

甲狀腺癌； 硒； 碘

甲狀腺癌是常見的內分泌系統(tǒng)惡性腫瘤，目前烏魯木齊地區(qū)甲狀腺癌的發(fā)病率逐年增高。碘和硒是人體必需的微量元素，碘是甲狀腺激素合成的原料，而硒在甲狀腺抗氧化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)以及甲狀腺激素的合成、活化、代謝過程中發(fā)揮重要作用[1-2]。烏魯木齊地區(qū)實行普遍食鹽碘化后，大多數人群處于碘超足量狀態(tài)，且烏魯木齊地區(qū)屬于低硒地區(qū)，碘過量和硒缺乏很可能是導致甲狀腺癌流行的重要外部因素。尿碘和血硒水平測定是反映人群碘和硒營養(yǎng)狀態(tài)的指標。碘營養(yǎng)狀況評價標準100～199 μg/L為適宜，200～299 μg/L為超過適宜量，≥300 μg/L為過量[3]。血硒水平1.33～85.25 μg/L為硒缺乏。本研究收集2014年3-12月烏魯木齊地區(qū)甲狀腺癌及良性甲狀腺結節(jié)患者與甲狀腺形態(tài)正常人群的相關資料，檢測尿碘和血硒水平，分析烏魯木齊地區(qū)人群碘和硒的營養(yǎng)狀況與甲狀腺癌的關系，為本地區(qū)甲狀腺癌的深入研究提供依據，并為烏魯木齊地區(qū)人群科學攝入碘和硒提供指導。

1　資料與方法

1.1研究對象收集2014年3-12月新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院血管甲狀腺外科手術治療的甲狀腺癌患者140例(甲狀腺癌組)，其中乳頭狀癌134例，濾泡狀癌2例，髓樣癌2例和未分化癌2例；良性甲狀腺結節(jié)患者147例(甲狀腺良性結節(jié)組)，其中結節(jié)性甲狀腺腫134例，結節(jié)性甲狀腺腫伴腺瘤6例，甲狀腺腺瘤5例，結節(jié)性甲狀腺腫合并橋本氏甲狀腺炎1例，異位甲狀腺腫1例；另收集同期于新疆醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院行甲狀腺超聲提示甲狀腺形態(tài)正常的健康體檢者315例(甲狀腺形態(tài)正常組)。高尿碘合并低血硒的研究對象共有88例,高尿碘的研究對象共有239例,低血硒的研究對象共有 200例。診斷標準：(1)甲狀腺癌和良性甲狀腺結節(jié)為病理組織學檢查；(2)甲狀腺形態(tài)正常為甲狀腺超聲。納入標準：(1)具有本地戶口，均在烏魯木齊地區(qū)居住時間≥10 a(以個人身份證為據)；(2)檢測前2周在烏魯木齊地區(qū)居住且正常飲食；(3)既往均無甲狀腺疾病史。排除標準：(1)半年內有服用硒酵母片等含硒藥物者；(2)半年內有冠脈造影等使用碘造影劑者、服用胺碘酮等含碘藥物者；(3)肝腎功能異常者；(4)妊娠婦女。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1尿碘測定采集清晨空腹中段尿10 mL，置于清潔聚乙烯塑料中密封，送至新疆醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院檢驗科，使用國家疾病預防控制中心提供的試劑，采用硫酸銨消化-砷鈰催化分光光度法測定。尿碘正常參考值范圍為100～300 μg/L。

1.2.2血硒測定采集清晨空腹靜脈血4 mL，3 600 r/min離心5 min，取上層血清2 mL測定；所用實驗器皿經稀釋硝酸浸泡后再用無離子水清洗；取300 μL樣品用濃硝酸4 mL和濃高氯酸1 mL消化；加熱蒸干；用1%硝酸淋洗器皿，過濾3次，定容至10 mL；使用日本AAS240FS原子吸收儀器，采用石墨爐原子吸收光譜法測定。

2　結果

2.1一般情況甲狀腺癌組和甲狀腺良性結節(jié)組患者平均年齡高于甲狀腺形態(tài)正常組，3組年齡比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)，甲狀腺癌組平均年齡明顯低于甲狀腺良性結節(jié)組，差異有統(tǒng)計學意義(t=4.848，P<0.05)。602例患者中男性277例，女性325例，男女性別比為1∶1.17。甲狀腺癌組和甲狀腺良性結節(jié)組女性多于男性，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.018，P=0.893)。3組民族構成差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　3組一般情況比較

2.23組尿碘水平602例研究對象的尿碘值呈偏態(tài)分布，總體尿碘水平為261.25(179.53～396.45) μg/L，甲狀腺癌組為341.15(206.88～554.43) μg/L，甲狀腺良性結節(jié)組為253.60(159.60～437.00) μg/L，甲狀腺形態(tài)正常組為252.60(179.38～346.10) μg/L，甲狀腺癌組尿碘水平較甲狀腺良性結節(jié)組和甲狀腺形態(tài)正常組高，3組尿碘水平差異有統(tǒng)計學意義(Z=186.52，P<0.001)。

2.33組血硒水平602例研究對象的血硒水平為114.55(76.26～150.93) μg/L，甲狀腺癌組為72.93(42.62～109.81) μg/L，甲狀腺良性結節(jié)組為85.25(51.28～130.54) μg/L，甲狀腺形態(tài)正常組為135.53(107.89～177.16) μg/L。甲狀腺癌組血硒水平較甲狀腺良性結節(jié)組和甲狀腺形態(tài)正常組低，3組血硒水平差異有統(tǒng)計學意義(F=85.723，P<0.001)。

2.4高尿碘合并低血硒者甲狀腺癌患病情況高尿碘合并低血硒的研究對象甲狀腺癌所占比例為46.59%；單純高尿碘的研究對象甲狀腺癌所占的比例為32.22%；單純低血硒的研究對象甲狀腺癌所占的比例為41.50%。甲狀腺癌在高尿碘合并低血硒的研究對象中所占的比例高于單純高尿碘和單純低血硒的研究對象，其與單純高尿碘者比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=11.322，P=0.001)，與單純低血硒者比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.000 076，P=0.993)。在高尿碘的239例患者中，甲狀腺癌組血硒水平為79.59(45.95～122.71) μg/L，良性結節(jié)組為82.75(55.53～131.45) μg/L，甲狀腺形態(tài)正常組為132.53(99.23～182.48) μg/L，3組血硒水平差異有統(tǒng)計學意義(Z=46.284，P<0.001)。

3　討論

甲狀腺癌是常見的內分泌系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率約占全部惡性腫瘤發(fā)病的1.7%[3-4]。在國內各腫瘤登記點甲狀腺癌發(fā)病率均呈上升趨勢[5-8]。甲狀腺癌分為乳頭狀癌、濾泡狀癌、髓樣癌及未分化癌4類，不同的病理類型臨床生物學特性差異很大，惡性程度較低的甲狀腺癌有時可自然生存10 a以上，但惡性程度高的甲狀腺癌可能在短期內死亡。故對于甲狀腺結節(jié)性質的確定，對臨床工作十分重要。

本研究結果顯示，甲狀腺癌組和甲狀腺良性結節(jié)患者平均年齡高于甲狀腺形態(tài)正常組，3組年齡差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),與周偉等[9]的研究結果并不一致，這可能由于納入不同地點的不同人群所導致的。甲狀腺疾病好發(fā)于女性，甲狀腺癌也不例外，目前國內外絕大多數研究均提示，女性甲狀腺癌發(fā)病率明顯高于男性[8]，本研究結果與前述研究結果一致。新疆是一個多民族聚居地區(qū)，漢族和少數民族甲狀腺癌的發(fā)病率差異無統(tǒng)計學意義，表明民族與甲狀腺疾病的發(fā)生與發(fā)展關系不大。

碘是甲狀腺激素合成的必要原料，人體含碘總量為10～12 mg，碘可通過食物、飲水、食鹽等途徑進入體內。人體攝入的碘70%～80%濃集在甲狀腺中，尿碘水平是目前公認的評價及監(jiān)測人群碘營養(yǎng)狀況的最適宜指標。碘攝入量與甲狀腺癌的發(fā)生關系密切,缺碘和高碘地區(qū)的甲狀腺癌發(fā)生率均明顯高于碘正常地區(qū)[10-11]。碘缺乏地區(qū)的濾泡狀癌發(fā)病率高；碘充足地區(qū)的甲狀腺乳頭狀癌發(fā)病率高[12-13]。我國采取食鹽加碘措施后, 乳頭狀癌發(fā)病率明顯上升，濾泡狀癌明顯下降[14]。本研究結果顯示，602例研究對象的尿碘值呈偏態(tài)分布，甲狀腺癌組尿碘水平較甲狀腺良性結節(jié)組和甲狀腺形態(tài)正常組高，3組尿碘差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。碘對甲狀腺癌發(fā)生和發(fā)展的作用機制可能是高碘環(huán)境阻斷甲狀腺內碘有機化和激素合成，過量的TSH對甲狀腺細胞形成過度刺激[15]。在人體中，高碘可促進凋亡突變的p21蛋白和蛋白Bcl-xl表達增加，這2種蛋白是碘與甲狀腺癌類型轉換過程的關鍵蛋白。碘還可以影響細胞外調節(jié)蛋白激酶1/2、p38、c-Jun氨基末端激酶1/2，上述3種蛋白激酶有抗凋亡作用，還可以調節(jié)p53、p21、Bcl-xl的表達[16]。

硒作為人體必需的微量元素，通過參與硒蛋白的合成在甲狀腺抗氧化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)以及甲狀腺激素的合成、活化、代謝過程中發(fā)揮重要作用[17]。硒的分布具有明顯的地區(qū)性，人群硒營養(yǎng)狀態(tài)受生活環(huán)境影響。有研究顯示，硒在甲狀腺癌、乳腺癌、宮頸癌、膀胱癌、直腸癌的發(fā)生和發(fā)展中起一定作用。本研究結果顯示，甲狀腺癌組患者血硒水平低于甲狀腺良性結節(jié)患者，而甲狀腺良性結節(jié)患者血硒水平低于甲狀腺形態(tài)正常組，表明血硒可能在甲狀腺結節(jié)的發(fā)生和發(fā)展中起一定作用。其可能途徑有：第一，硒缺乏可引起谷胱甘肽過氧化物酶和硫氧還原蛋白還原酶系統(tǒng)的抗氧化作用減弱，氧自由基增多，損傷甲狀腺腺細胞；第二，以硒代半胱氨酸形式存在的硒是甲狀腺I型5′-脫碘酶活性中心所必需物質，若機體處于硒缺乏狀態(tài)，Ⅰ型5′-脫碘酶的活性降低或表達產物數量減少，造成甲狀腺激素代謝異常，使血清TSH和T4表達水平上升，T3下降[18-19]，TSH可誘導細胞外調節(jié)蛋白激酶，在腫瘤侵襲和轉移過程中起中介和放大信號作用[19]；第三，硒半胱氨酸是谷胱甘肽過氧化物酶的活性中心，它能催化還原型谷胱甘肽變?yōu)檠趸凸入赘孰?，使過氧化物還原成羥基化合物，保護細胞膜的結構及功能，防止甲狀腺組織損害；第四，甲狀腺的硫氧還原蛋白還原酶與硫氧還蛋白、還原型輔酶Ⅱ共同構成了硫氧還蛋白系統(tǒng)，參與氧化還原調節(jié)、抗氧化防御、細胞解毒和蛋白折疊等作用[20]。

綜上所述，碘和硒對甲狀腺的生理功能起著協(xié)同作用，碘的過量和硒的缺乏可能與甲狀腺癌的發(fā)生有關，可以通過控制碘攝入和提高硒營養(yǎng)狀態(tài)來防治甲狀腺結節(jié)，但需進一步研究確認烏魯木齊地區(qū)硒的最適營養(yǎng)水平。

[1]K?hrle J, G?rtner R. Selenium and thyroid[J]. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, 2009,23(6):815-827.

[2]Kubasova ED, Kubasov RV. Effect of trace elements on thyroid structural and functional state[J]. Gig Sanit, 2008,5(5):79-81.

[3]Jemal A, Bray F, Center MM, et al. Global cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.

[4]Ferlay J, Shin HR, Bray F, et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008:GLOBOCAN 2008[J]. Int J Cancer, 2010,127(12):2893-2917.

[5]王春艷,司潤輝,米國蓮,等.石家莊地區(qū)健康人群甲狀腺結節(jié)流行狀況調查及相關因素分析[J].河北醫(yī)藥,2012,34(7):1070-1072.

[6]楊昱,王志國,吳陽,等.南京市40歲以上人群甲狀腺結節(jié)的流行病學調查[J].中華內分泌代謝雜志,2013,29(9):785-787.

[7]張旭剛,甄萍,彭曄,等.衡水市職工健康體檢甲狀腺結節(jié)流行狀況調查及影響因素分析[J].河北醫(yī)科大學學報,2014,35(6):717-720.

[8]李科,林國楨,周琴,等.2000-2011年廣州市城區(qū)甲狀腺癌的發(fā)病趨勢分析[J].中華預防醫(yī)學雜志,2015,49(2):142-146.

[9]周偉,馬巖,方益榮.浙江省紹興市2009年至2013年甲狀腺癌檢出率及時間趨勢分析[J].中華內分泌代謝雜志,2014,30(1):4-9.

[10]Jema A, Siegel R, Xu J, et al．Cancer statistics,2010[J]．CA Cancer J Clin,2009,60(5):277-300．

[11]Davies L, Welch HG. Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 1973-2002[J]. JAMA, 2006, 295(18):2164-2167．

[12]Lind P, Langsteger W, Molnar M, et al. Epidemiology of thyroid diseases in Iodine suffieieney[J].Thyroid, 1998,8(12):1179-1183.

[13]Knobel M, Medeiros-Neto G. Relevance of iodine intake as a reputed predisposing factor for thyroid cancer[J]. Arq Bras Endoerinol Metab, 2007, 51(5):701-712.

[14]關海霞,單忠艷,米小軼,等.普遍食鹽碘化前后甲狀腺癌發(fā)病變化的11年病理資料分析[J].中國醫(yī)科大學學報,2006,35(3):255-284.

[15]鐘紅,杜江,王曉霞,等.烏魯木齊地區(qū)甲狀腺癌與尿碘關系病例對照研究[J].腫瘤研究與臨床,2015,27(2):95-97.

[16]Liu XH, Chen GG, Vlantis AC, et al. Differentiated thyroid cancer and outcome in iodine deficiency[J]. Eur J Surg Oncol, 2014,30(3):325-331.

[17]Mehdi Y，Hornick JL，Istasse L，et al．Selenium in the enviro-nment，metabolism and involvement in body functions[J].Molecules，2013,18(3):3292-3311.

[18]Duntas LH. Selenium and the thyroid: a close-knit connection [J]. J Clin Endocrinol Metab, 2010,95(12):5180-5188.

[19]Roger PP, Van Staveren WC, Coulonval K, et al. Signal transd-uction in the human thyrocyte and its perversion in thyroid tumors[J]. Mol Cell Endocrinol，2010,321(1):3-19.

[20]劉莉,朱本章.硒缺乏與甲狀腺疾病[J].國外醫(yī)學內分泌學分冊,2003，23(6):386-388.

(本文編輯王艷)

Urumqi region population iodine and selenium nutrition status with thyroid cancer relevant research

BAI Chao1， WEI Wei2， ZHANG Li2， YANG Wenwen2， HUANG Ting2

(1DepartmentofVascularandThyorid，theFirstAffiliatedHospital，XinjiangMedicalUniversity，Urumqi830054，China；2DepartmentofEndocrinology，theSecondAffiliatedHospital，XinjiangMedicalUniversity，Urumqi830028，China)

ObjectiveTo research the relevance between iodine,selenium nutrition status and thyroid carcinoma in patients with thyroid carcinoma in Urumqi. Methods140 patients with thyroid carcinoma and 147 patients with benign thyroid nodules were collected from March 2014 to December 2014 in the department of vascular and thyroid surgery in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University and 315 cases of normal thyroid from health examination were collected form the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical Universitas control. The general information, urine iodine and blood selenium expression level were recorded for statistical analysis. ResultsThree groups of urine iodine level difference was statistically significant (Z=186.52, P<0.001). Compared with benign thyroid nodules group and thyroid normal group, thyroid cancer group urine iodine level were high，and the differences were statistically significant (Z=186.52, P<0.001). The differences of the blood selenium levels in three groups were were statistically significant (F=85.723, P<0.001).The blood selenium levels in thyroid cancer group and benign nodules group were lower than that in the normal thyroid group, and the differences were statistically significant (Z value of 10.681 and 8.459 respectively, P<0.001). The proportion of thyroid cancer in high urinary iodine with low blood selenium research objects were higher than that in the pure high urinary iodine (χ2=11.322, P=0.001). Compare with the pure low blood selenium objects,the proportion of thyroid cancer in high urinary iodine with low blood selenium research objects was not statistically significant (χ2=0.000 076, P=0.993). ConclusionIn Xinjiang Urumqi region，high urinary iodine with low blood selenium levels may be thyroid cancer related factors of the disease.Iodine and selenium may act synergistically in the occurrence and development of thyroid cancer, which can by controlling the iodine intake and increase selenium nutrition status to the prevention and treatment of thyroid nodules, but need further research to determine the optimum nutrition level of selenium in Urumqi region.

thyroid cancer； selenium； iodine

新疆維吾爾自治區(qū)自然科學基金(2013211A057)

白超(1981-)，男，碩士，主治醫(yī)師，講師，研究方向：全身周圍血管和甲狀腺相關疾病。

張麗，女，博士，主任醫(yī)師，副教授，研究方向：內分泌代謝相關疾病,E-mail: xingli0707@126.com。

R736.1

A

1009-5551(2016)09-1183-04

10.3969/j.issn.1009-5551.2016.09.027

2016-02-07]