孫春堂，譚本旭，陳亞正，張石川，王捷，郎錦義

四磨湯對(duì)宮頸癌放化療患者胃腸道保護(hù)作用的研究

孫春堂1，譚本旭2，陳亞正1，張石川1，王捷1，郎錦義1

目的：觀察四磨湯口服液在緩解宮頸癌放化療所致胃腸道損傷方面的臨床療效。方法：將113例宮頸癌根治性放化療患者隨機(jī)分成兩組：對(duì)照組55例，行新輔助化療+調(diào)強(qiáng)放療盆腹腔同步放化療（IMRT）。四磨湯組58例，在對(duì)照組方案基礎(chǔ)上給予四磨湯每日口服。對(duì)比觀察兩組在新輔助化療階段胃腸道反應(yīng)和同步放化療期間及隨訪階段早期和晚期胃腸道放射性損傷的差異。結(jié)果：新輔助化療階段，四磨湯組和對(duì)照組“便秘/腹脹”和“惡心/嘔吐”的發(fā)生率為分別7.9％ VS 48.6％ （p＜0.01）和18.4％ VS 40％ （p＜0.05），兩組比較有顯著差異，四磨湯能夠顯著緩解新輔助化療所導(dǎo)致的胃腸道反應(yīng)。在同步放化療階段，四磨湯組的胃腸道早期放射性損傷發(fā)生率及嚴(yán)重程度顯著低于對(duì)照組（p＜0.05）。晚期胃腸道放射性損傷發(fā)生率及嚴(yán)重程度兩組無(wú)顯著差異（p＞0.05）。結(jié)論：四磨湯口服液對(duì)宮頸癌放化療患者早期胃腸道損傷具有顯著保護(hù)作用。

宮頸癌；放化療；四磨湯；放射性胃腸道損傷

同步放化療是宮頸癌最主要的治療手段之一。胃腸道毒性是宮頸癌放化療中最容易出現(xiàn)的副作用。可導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹痛、腹脹、便秘、腸粘連、腸梗阻、腹瀉、血便等癥狀。輕者可致治療中斷，影響療效，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致腸梗阻、腸穿孔危及生命［1］。近年來(lái)，筆者嘗試在宮頸癌放化療患者治療期間給予四磨湯以減輕放化療所致胃腸道毒性，取得明顯療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 材料與方法

1.1臨床資料

選取2013年1月至2014年12月在四川省腫瘤醫(yī)院放療中心及重慶醫(yī)科大學(xué)附一院腫瘤科就診的113例根治性放療宮頸癌患者，隨機(jī)分為2組。治療組58例，平均年齡49±13.4歲。對(duì)照組55例，平均48.5±15.8歲。2組患者在年齡、Figo分期及病理類型構(gòu)成方面無(wú)顯著差異，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）采用Figo2009宮頸癌分期［2］Ⅱa-Ⅲb，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，既往未行放射治療者；（2）行根治性放療，足量完成了外照射及后裝治療；（3）臨床知情同意。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）既往有盆腹腔手術(shù)史；（2）合并胃腸道基礎(chǔ)性疾病；（3）合并血液系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病或嚴(yán)重內(nèi)科基礎(chǔ)疾病。

1.4實(shí)驗(yàn)方法

新輔助化療：2組患者均采用單藥順鉑方案化療，80mg/m2/天。同步放化療：一周期新輔助化療后，行IMRT外照射放療（DT：46Gy/25F/5W），同期行單藥順鉑40mg/m2/周增敏化療。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予四磨湯口服液口服，每日三次，每次20 mL，連服5天后休息5天為一療程，直至外照射結(jié)束。

1.5評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

化療藥物毒副反應(yīng)采用WHO統(tǒng)一的抗癌藥毒副反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)。放射性毒性評(píng)價(jià)按照美國(guó)放射腫瘤研究組（RTOG）［3］和歐洲放射腫瘤學(xué)會(huì)（EORTC）［4］關(guān)于放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。其中在放療開始至結(jié)束3個(gè)月內(nèi)發(fā)生的放射損傷定義為急性放射反應(yīng)，在放療3個(gè)月后發(fā)生的放射損傷則為晚期放射反應(yīng)。

1.6統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)為0.05，以p＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)。

2 結(jié)果

2.1新輔助化療毒副反應(yīng)

兩組患者在新輔助化療階段便秘腹脹、惡性嘔吐等胃腸道反應(yīng)發(fā)生率詳見(jiàn)表1。實(shí)驗(yàn)組胃腸道便秘/腹脹發(fā)生率較對(duì)照組顯著降低（P＜0.01），惡/心嘔吐較對(duì)照組明顯減輕（P＜0.05）。結(jié)果表明四磨湯口服液能顯著緩解宮頸癌新輔助化療階段化療藥物導(dǎo)致的胃腸道反應(yīng)。

表1　新輔助化療后胃腸道毒副反應(yīng)

2.2早期放射性損傷

一周期新輔助化療后，行同步放化療。兩組患者在同步放化療階段胃腸道急性放射性損傷發(fā)生率及程度詳見(jiàn)表2。結(jié)果表明：同步放化療期間，兩組患者在總體胃腸道急性損傷發(fā)生率（20.1％ VS. 56.3％），P＜0.01，兩組有顯著差異。但Ⅰ級(jí)損傷發(fā)生率無(wú)明顯差異（P＞0.05），Ⅱ/Ⅲ級(jí)損傷發(fā)生率實(shí)驗(yàn)組均顯著低于對(duì)照組（P＜0.01和P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組中均無(wú)Ⅳ級(jí)放射性損傷發(fā)生。

表2　同步放化療階段胃腸道放射性損傷

2.3晚期放射性損傷

放化療結(jié)束后，患者每3月進(jìn)行一次復(fù)查隨訪，記錄患者胃腸道放射性損傷的發(fā)生與否與嚴(yán)重程度，觀察至放化療結(jié)束后一年半。具體結(jié)果見(jiàn)表3。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，四磨湯組胃腸道晚期放射性損傷發(fā)生率與嚴(yán)重程度與對(duì)照組相比均無(wú)顯著差異（P＞0.05）。兩組中亦均無(wú)晚期Ⅳ級(jí)放射性損傷發(fā)生。

表3　放化療后晚期胃腸道放射性損傷

3 討論

宮頸癌是婦科三大惡性腫瘤之一，發(fā)病率居于婦科腫瘤之首。同步放化療是除手術(shù)外其最主要的治療手段。胃腸道放射性毒性是盆腔放療的主要副作用?；熞嗫蓪?dǎo)致惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等不良反應(yīng)，不僅增加了治療風(fēng)險(xiǎn)而且可能導(dǎo)致治療中斷，影響療效。

四磨湯由木香、枳殼、烏藥、檳榔四種中藥組成。具有順氣降逆、通腑導(dǎo)滯、消積止痛的臨床效果［5］。既往已有文獻(xiàn)證實(shí)其在腹部手術(shù)后患者或化療患者中對(duì)胃腸道功能的改善［6］。但對(duì)其在盆腔放療方面保護(hù)作用研究較少。本研究中發(fā)現(xiàn)其能夠顯著緩解宮頸癌新輔助化療中的胃腸道不良反應(yīng)，提高病人生活質(zhì)量。同步放化療時(shí)，還能夠顯著減輕由放療導(dǎo)致胃腸道損傷，Ⅱ/Ⅲ級(jí)急性消化道損傷發(fā)生率明顯較對(duì)照組減少。雖然本研究中晚期放射性損傷未見(jiàn)顯著差異。但實(shí)驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)口服四磨湯組，無(wú)論是在外照射完成時(shí)間還是在總體放療完成時(shí)間均顯著短于對(duì)照組。有研究表明，宮頸癌放療患者治療時(shí)間每延長(zhǎng)一天，5年生存率降低1％［7］。因此我們有理由推斷：四磨湯雖不能改善宮頸癌患者晚期胃腸道放射性損傷，但其對(duì)通過(guò)緩解患者急性胃腸損傷保證了放療的連貫性，仍可能對(duì)患者的遠(yuǎn)期生存帶來(lái)獲益，但這還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

［1］ Rogers L， Siu SSN， Luesley D， et al. Radiotherapy and chemoradiation after surgery for early cervical cancer. Cochrane Database Syst Rev， 2012， 5（7） ：583

［2］ Pecorelli S. Revised FIGO staging for carcinoma of the vulva， cervix，and endometrium［J］. Int J GynaecolObstet， 2009，105（2）： 103.

［3］ Ladue T， Klein MK. Toxicity criteria of the veterinary radiation therapy oncology group［J］. Vet Radiol Ultrasound，2001， 42（5）：475.

［4］ Cox JD， Stetz J， Pajak TF. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group （RTOG） and the European Organization for Research and Treatment of Cancer （EORTC）. Int J RadiatOncolBiolPhys， 1995， 31（5）：1341.

［5］ 韓朝霞. 口服四磨湯輔助術(shù)后早期排氣600例臨床觀察［J］.吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2004， 30（4）： 655.

［6］ Sheng-ping C， Xiang-ping W. Effect of Simotang （四磨湯）Oral Liquid on Anal Exhaust in Patients after Abdominal Gynecological Operation［J］. 中國(guó)結(jié)合醫(yī)學(xué)雜志（英文版），2006， 12（3）： 221.

［7］ Girinsky T， Rey A， Roche B， et al. Overall treatment time in advanced cervical carcinomas： a critical parameter in treatment outcome［J］. Int J RadiatOncolBiolPhys， 1993， 27（5）：1051.

（責(zé)任編輯：李蕓霞）

Study on the protective effect of Simo Tang on gastrointestinal tract injury caused by radio-chemotherapy in cervicalcancer /

SUN Chun-tang1，TAN Ben-xu2，CHEN Ya-zheng1，ZHANG Si-chuan1，WANG Jie1， LANG Jin-yi1//（1.Sichuan Cancer Hospital，Chengdu 610041，Sichuan； 2 The First Affiliated Hospital of Medical University OfChongqing， Chongqing 400016 ， China）

Objective: To observe the clinical effect of Simo Tang （Simo） in relieving gastrointestinal tract injury caused by radio-chemotherapy in cervical cancer. Method: 113 patients with cervical cancer were randomly divided into two groups： 55 cases in control group， received neoadjuvant chemotherapy and concomitant IMRT radio-chemotherapy. 58 cases in Simo group received additional daily oral SimoTang besides the treatment in control group. Then， the difference of early and late gastrointestinal injury and other related clinical indexes during and after the treatment between two groups were compared. Result: During neoadjuvant chemotherapy phase， the rates of constipation/bloating， nausea/vomiting in two groups were respectively 12.1％ vs. 34.5％ （P＜0.01）and 34.5％ vs. 45.5％ （P＜0.05）. There was significant difference between two groups. In concurrent phase， the incidence and severity of early radioactive gastrointestinal injury in Simo group was significantly lower than that of the control group （P＜0.05）. During the follow-up period， there was no significant difference in radioactive gastrointestinal injury between two groups （P＞0.05）. Conclusion:Simo Tang has significant protective effect for acute gastrointestinal injury in cervical cancer patients who received radio-chemotherapy.

Cervical cancer； radio-chemotherapy； Simo Tang； radioactive gastrointestinal injury

·臨床中藥·

·臨床中藥·

R 285.6

A

1674-926X（2016）03-021-02

四川省成都市科技惠民項(xiàng)目—基于模式動(dòng)物斑馬魚的個(gè)體腫瘤細(xì)胞放化療敏感性測(cè)試平臺(tái)的建立（No：2015-HM01-00254-SF）

1.四川省腫瘤醫(yī)院放療中心 四川 成都 610041 2.重慶醫(yī)科大學(xué)附一院腫瘤科 重慶 400016

孫春堂（1981-）男，博士研究生，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)閷m頸癌放射治療TEL：13568949398 Email：sunrise14@163.com

2015-06-13