陳鋰 彭亮

抗dsDNA-NcX抗體和抗SmD1抗體測(cè)定對(duì)SLE的診斷意義

陳鋰 彭亮

目的 探討血清抗dsDNA-NcX抗體和抗SmD1抗體檢測(cè)對(duì)診斷SLE的意義。方法 應(yīng)用ELISE法分別檢測(cè)185例觀察組SLE患者（A組）、190例疾病對(duì)照組患者（B組）和200例健康對(duì)照組人員血清中的抗dsDNA-NcX抗體和抗SmD1抗體，并分別與dsDNA抗體和抗Sm抗體比較。結(jié)果 抗dsDNA-NcX抗體和抗SmD1抗體對(duì)SLE的檢測(cè)敏感性分別為61.1%（114/185）和68.1%（126/185），顯著高于抗dsDNA抗體（37.3%，69/185）和抗sm抗體（23.8%，44/185）（P＜0.05）。四種抗體特異性分別為97.4%（380/390），96.9%（378/390），96.2% （375/390）和99.7%（389/390），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 在檢測(cè)特異性無(wú)顯著差異情況下，抗dsDNA-NcX抗體和抗SmD1抗體有更高的檢測(cè)敏感度，有利于提高SLE的診斷率。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡 抗dsDNA-NcX抗體 抗SmD1抗體

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種慢性反復(fù)發(fā)作的炎癥性自身免疫疾病，病變累及多臟器，好發(fā)于育齡期女性。SLE臨床表現(xiàn)多樣，主要特征之一為多種自身抗體的出現(xiàn)［1，2］。抗雙鏈DNA （dsDNA）和抗Sm抗體是目前公認(rèn)的SLE特征性抗體［3］，具有高度特異性，但這兩種抗體尤其是抗Sm抗體的檢出率低，易造成漏診［4］。本資料選取185例SLE患者，探討抗dsDNA-NcX抗體和抗SmD1抗體測(cè)定對(duì)SLE疾病的診斷意義。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年12月在本院就診的185例SLE患者為觀察組（A組），其中男35例，女150例；年齡14～58歲，平均年齡（33.5±3.1）歲。所有患者符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)。疾病對(duì)照組（B組）190例，包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎40例，干燥綜合癥92例和混合性結(jié)締組織病58例，診斷符合各自疾病的國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男38例，女152例；年齡21～60歲，平均年齡（33.5±2.8）歲。健康對(duì)照組（C組）200例，選自本院的健康查體者，男40例，女160例；年齡18～55歲，平均年齡（34.1±2.6）歲。

1.2 儀器與方法 美國(guó)伯樂(lè)CODA全自動(dòng)酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀，德國(guó)歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷有限公司生產(chǎn)的抗dsDNA-NcX抗體和抗dsDNA抗體檢測(cè)試劑盒。德國(guó)IMTEC公司生產(chǎn)的抗SmD1抗體和抗Sm抗體檢測(cè)試劑盒。實(shí)驗(yàn)方法均為酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）定量法。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

C組人員抗dsDNA-NcX抗體，抗SmD1抗體，抗dsDNA抗體及抗Sm抗體均為陰性。A組患者抗體陽(yáng)性率分別為61.6%、68.1%、37.3%和23.8%，均顯著高于B組患者（5.3%、6.3%、7.9%和0.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組患者中，抗dsDNA-NcX抗體和抗SmD1抗體敏感度明顯高于抗dsDNA抗體和抗Sm抗體（P＜0.05）。四種抗體檢測(cè)特異性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1、2。

表1 各觀察組自身抗體陽(yáng)性率比較［n（%）］

表2 四種抗體檢測(cè)敏感性及特異性比較（n）

3 討論

實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)對(duì)SLE疾病的診斷、治療及預(yù)后具有重要意義，目前常用的診斷指標(biāo)是抗dsDNA抗體和抗Sm抗體。

抗dsDNA抗體檢測(cè)系統(tǒng)因方法學(xué)及抗原的差異，敏感性和特異性分別為46.4%和91%左右［3］。目前抗dsDNA抗體檢測(cè)系統(tǒng)是通過(guò)多聚左旋賴氨酸或硫酸魚(yú)精蛋白將包被抗原dsDNA連接到固相微孔的表面，而這些連接物容易產(chǎn)生非特異性的反應(yīng)［5］。為了將非特異性反應(yīng)降至最低、并盡可能模擬dsDNA在體內(nèi)的狀態(tài)，利用具有強(qiáng)結(jié)合性的核小體將dsDNA抗原結(jié)合到固相載體上，產(chǎn)生新的ELISA檢測(cè)系統(tǒng)-抗dsDNANcX ELISA。

抗Sm抗體本身是一組復(fù)合物，是由核內(nèi)小核糖核蛋白和糖蛋白組成，其滴度受時(shí)間影響會(huì)呈下降趨勢(shì)，但不會(huì)完全消失，適合作為一種回顧性診斷指標(biāo)。抗Sm抗體的陽(yáng)性檢出率一般僅5%～30%，易漏診［4］。有學(xué)者提出，以SmD1多肽氨基酸序列代替整個(gè)Sm分子作為抗原，可明顯提高Sm抗體的檢出率［6］。目前利用這項(xiàng)理論研發(fā)的抗SmD1抗體檢測(cè)試劑已應(yīng)用于臨床檢測(cè)。

本資料185例SLE患者分別檢測(cè)抗dsDNA-NcX抗體、抗SmD1抗體、抗dsDNA抗體及抗Sm抗體，數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)這四種抗體的特異性無(wú)顯著差異，但抗dsDNA-NcX抗體和抗SmD1抗體在SLE檢測(cè)中的敏感性為61.6%和68.1%，顯著高于抗dsDNA抗體和抗Sm抗體的敏感性，與文獻(xiàn)報(bào)道一致［5，6］。在SLE疾病診斷中有利于提高診斷率。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)抗Sm抗體的特異性是最高的，在疾病對(duì)照組中僅1例陽(yáng)性，而且是否假陽(yáng)性還有待臨床繼續(xù)觀察。

綜上所述，在特異性一致的情況下，抗dsDNANcX抗體和抗SmD1抗體的檢測(cè)能提高SLE的檢出率，有助于臨床SLE疾病早期診斷及后續(xù)治療監(jiān)測(cè)。

1 Rahman A，Isenberg DA. Systemic 1upus erythematosus. N Eng1 J Med，2008 ， 358（9）： 929～939.

2 Sherer Y， Gorstein A， Fritz1er MJ，et a1. Autoantibody exp1osion in systemic 1upus erythematosus ： more thann 100 different antibodies found in SLE patients.Semin Arthritis Rheum，2004，34（2）： 501～537.

3 Hahn BH.Antibodies to DNA. N Eng1 J Med，1998， 338 （338）：1359～1368.

4 孫樂(lè)棟，鐘彩梅，賀鳳姣，等.抗SmD1抗體在診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的意義.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2009，23（6）：330～331.

5 Robert Biesen，Corne1ia Dahnrich，AnkeRosemann，et a1.Anti-dsDNANCX ELISE ： daDNA-1oaded nuc1eosomes improve diagnosis and monitoring of disease activity in systemic 1upus erythematosus. Arthritis Research Therapy，2011，13（1）：R2b.

6 Riemekasten G， Mare11 J， Trebe1jahr G， et a1. A nove1 epitope on the c-Terminus of smD1 is recognized by the majority of sera form patients with systemic 1upus erythematosus . J C1in Invest， 1998， 102（4）：754～763.

310006 杭州市第一人民醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室