陳綺華

[摘要]目的 探討阿托伐他汀聯(lián)合神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑治療慢性心衰的臨床療效。方法 選取2013年1月～2016年1月我院收治的慢性心衰患者共126例，隨機分對照組與觀察組，對照組患者接受神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑治療，觀察組接受阿托伐他汀聯(lián)合神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑治療。比較兩組患者慢性心衰治療效果及安全性。結(jié)果 觀察組治療總有效率為84.1%，明顯高于對照組68.3%（P<0.05）。治療后，觀察組NT—proBNP明顯低于對照組，射血分數(shù)、AQTd、AQTcd明顯高于對照組（P<0.05）。治療后觀察組LVEDD、LVESD均明顯低于對照組（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗治療慢性心衰有較好的臨床療效，可改善心功能，安全可靠，值得臨床推廣運用。

[關(guān)鍵詞]阿托伐他汀；神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑；慢性心力衰竭；臨床療效；安全性分析

[中圖分類號]R541.6 [文獻標識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）11-103-04

慢性心力衰竭（chronic heart failure）是臨床上常見的綜合征之一，具有較高的發(fā)病率與病死率，發(fā)病率約為1.3%～2.0%，病死率約為40%，慢性心衰是一系列心臟疾病的終末階段，多數(shù)患者無明顯臨床癥狀與體征。高血壓、冠心病、風濕性心臟病是導致慢性心衰的主要原因，研究表明，慢性心衰發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)是神經(jīng)內(nèi)分泌與細胞因子的激活例如腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，腦鈉肽、心鈉肽及內(nèi)皮素激活都會導致鈉水潴留，長期會導致心室肌細胞重構(gòu)，誘發(fā)或加重慢性心衰。針對引起慢性心衰的病理生理學基礎(chǔ)，臨床上治療慢性心衰多采用神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑如ACEI、ARB或醛固酮受體拮抗劑，近年來，阿托伐他汀的降血脂、抗炎效果越來越被臨床所重視，此外阿托伐他汀還具有改善血管內(nèi)皮功能、抑制心室重構(gòu)的功效，為了進一步探究慢性心衰的治療方法，本研究聯(lián)合阿托伐他汀與神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑治療慢性心衰，取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月～2016年1月我院收治的慢性心力衰竭患者共126例，納入與排除標準：（1）所有患者臨床表現(xiàn)、超聲心動圖、影像學檢查等確診慢性心力衰竭診斷標準。（2）心功能NYHA分級為Ⅱ級、Ⅲ級，LVEF<50%。（3）年齡45～70周歲。（4）排除長期服用抗心律失常藥物者。（5）排除房顫及房室傳導阻滯者。（6）排除曾有心肌梗死病史或合并有嚴重感染、肝腎功能不全的患者。（7）排除不愿簽署研究知情同意書的患者。研究內(nèi)容及隨機分組方法獲得醫(yī)院倫理委員會同意，利用SAS程序生成隨機數(shù)表，將所有患者按照住院號依據(jù)隨機數(shù)表分為對照組與觀察組。對照組63例，男38例，女25例，年齡47～69歲，平均（56.3±6.8）周歲，慢性心衰病程（6 45±2.13）年，心功能NYHA分級Ⅱ級41例，Ⅲ級22例。觀察組63例，男40例，女23例，年齡46～70歲，平均（57.0±6.9）周歲，慢性心衰病程（6 50±2.15）年，心功能NYHA分級Ⅱ級40例，Ⅲ級23例。兩組患者性別比、年齡、病程等基線資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者均接受慢性心衰基礎(chǔ)常規(guī)治療與護理，包括抗感染、脫水利尿、吸氧等措施。對照組患者在此基礎(chǔ)上給予神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑治療，具體方法為：依那普利（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，H32022378），10mg/次，1次，d。美托洛爾（四川省瑞康制藥有限公司，H20084505），6.25mg/次，2次，d，服用2周后改為12.5mg/次，2次，d。氫氯噻嗪（天津懷仁制藥有限公司，H20090098），25mg/次，1次，d。觀察組在此基礎(chǔ)上給與阿托伐他汀，具體方法為：阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，H20051408），10mg/次，1次/d。兩組患者治療周期均為1個月。

1.3觀察指標

比較兩組患者慢性心衰治療效果、治療前后N末端腦鈉肽前體水平、射血分數(shù)、QTd、QTcd、左室舒張期末內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮期末內(nèi)徑（LVESD）治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率。慢性心衰治療效果采用等級制評價。（1）顯效：患者慢性心衰臨床癥狀、體征完全消失，心功能NYHA分級改善2級。（2）有效：患者慢性心衰臨床癥狀、體征基本消失，心功能NYHA分級改善1級。（3）無效：患者慢性心衰臨床癥狀、體征未消失，或出現(xiàn)加重趨勢，心功能NYHA分級無明顯改善或出現(xiàn)加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。N末端腦鈉肽前體水平（NT-proBNP）采用N末端腦鈉肽前體試劑盒（北京康恩潤業(yè)生物技術(shù)有限公司）。QTd、QTcd采用十二導聯(lián)心電圖測定。

1.4統(tǒng)計學分析

本研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSSl9.0軟件包分析，計量資料以（x±s）表示，采用f檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用X²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組慢性心衰治療效果比較

兩組患者慢性心衰治療效果比較，觀察組治療顯效23例，有效30例，總有效率為84.1%，明顯高于對照組治療總有效率68.3%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見.表1。

2.2治療前后NT-proBNP、射血分數(shù)等指標比較

兩組患者治療前后NT-proBNP、射血分數(shù)、AQTd、AQTcd比較，兩組患者治療前NT-proBNP、射血分數(shù)及QTd、QTcd差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組NT-proBNP明顯低于對照組，射血分數(shù)明顯高于對照組，觀察組AQTd、AQTcd明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3左室舒張及收縮期末內(nèi)徑比較

兩組患者治療前左室舒張期末內(nèi)徑及左室收縮期末內(nèi)徑差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組左室舒張期末內(nèi)徑及左室收縮期末內(nèi)徑均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4簧全性分析

對照組治療過程中出現(xiàn)1例便秘，2例腹脹，1例消化不良，并發(fā)癥發(fā)生率為6.3%（4/63）。觀察組治療過程中出現(xiàn)2例輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，1例肌酸激酶輕度升高，并發(fā)癥發(fā)生率為4.8%（3/63）。兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（X²=0151，P>0.05）

3討論

慢性心衰的發(fā)生與發(fā)展與心室肌重構(gòu)、神經(jīng)內(nèi)分泌因子激活有關(guān)，并且隨著病理生理學不斷研究，發(fā)現(xiàn)心室肌重構(gòu)是慢性心衰進展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，當心肌收到損傷或前后負荷增加時，機體為了進一步維持循環(huán)有效循環(huán)血量，通過一定的代償機制來提高心排血量、血壓從而導致血流動力學發(fā)生改變，血流動力學改變后引發(fā)一系列瀑布反應(yīng)即神經(jīng)內(nèi)分泌、細胞因子大量釋放或激活，具體表現(xiàn)為兒茶酚胺釋放增加、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、IL-6、NOS被激活，并且利鈉肽水平增高即ANP、BNP、CNP水平增高，而一系列神經(jīng)內(nèi)分泌及細胞因子有不斷損傷心肌，造成心肌重構(gòu)，導致心功能進一步惡化形成惡性循環(huán)，故治療慢性心衰可通過阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌、細胞因子分泌與激活從而延緩心肌重構(gòu)。

本研究聯(lián)合阿托伐他汀與神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑治療慢性心衰，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率為84.1%，明顯高于對照組總有效率68.3%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。本研究神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑為ACEI、B受體拮抗劑、利尿劑，ACEI具有降低血管緊張素Ⅱ與醛固酮濃度的作用，并且可升高緩激肽、前列腺素E，最終達到擴張動靜脈，降低前后負荷從而減輕心臟負荷。臨床實踐中ACEI常用于治療左心室收縮功能降低的慢性心衰患者，且劑量可逐步增大至最大劑量，研究表明，ACEI的抑制心室重構(gòu)作用最強，長期使用可降低死亡率并提高生活質(zhì)量。B受體阻滯劑美托洛爾運用于慢性心衰已被CHF指南所推薦，早期使用β受體阻滯劑可降低死亡率，美托洛爾可減輕兒茶酚胺對心臟的毒性作用，降低心律失常的發(fā)生率，研究表明，美托洛爾可降低慢性心衰患者血清中TNF-α，IL-1β及IL-6，說明美托洛爾可以阻斷細胞因子激活與釋放。利尿劑主要通過降低鈉水潴留從而減輕心臟前負荷，利尿劑具有小劑量、短時間內(nèi)即可緩解水腫。阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶抑制劑，具有較好的降血脂作用，但目前研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物不僅具有調(diào)節(jié)血脂的作用，還具有抗炎、保護血管內(nèi)皮因子、抗氧化及抑制平滑肌細胞再生的作用。本研究觀察組治療后左室舒張期末內(nèi)徑及收縮期末內(nèi)徑均明顯小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明觀察組患者治療后左心室收縮功能及舒張功能得到改善。本研究采用NT-proBNP、射血分數(shù)及QTd、QTcd作為觀察慢性心衰的治療效果，并且研究表明，NT-proBNP水平的高低與心衰預后呈明顯正相關(guān)。觀察組NT-proBNP治療后明顯低于對照組，說明觀察組心衰治療效果明顯優(yōu)于對照組。阿托伐他汀改善心衰病情可能與以下幾點有關(guān)：（1）抗炎作用。阿托伐他汀抑制白細胞及血管內(nèi)皮細胞黏附因子的表達，從而到達降低氧自由基、脂質(zhì)過氧化對血管內(nèi)皮的損傷。（2）抑制心肌肥厚及纖維化。阿托伐他汀可阻斷G蛋白歐聯(lián)受體信號通路的轉(zhuǎn)導，阻止胚胎基因、胚胎型肌球蛋白表達的成纖維細胞再生因子。（3）穩(wěn)定動脈粥樣斑塊。阿托伐他汀促進血管內(nèi)皮一氧化氮釋放，改善心肌灌注情況。此外，阿托伐他汀可抑制氧自由基及基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-1，9的表達，抑制心室重構(gòu)的進程。（4）阿托伐他汀具有抗心律失常作用，研究表明，阿托伐他汀非降脂作用可減少缺血性、非缺血性CHF的發(fā)生率，且大劑量阿托伐他汀還可降低房顫的發(fā)生率。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑治療慢性心衰有較好的臨床療效，可有效改善患者心功能，安全可靠，值得臨床推廣運用。