李鑫龍，陳建軍

（1.阜新高等?？茖W(xué)校，遼寧　阜新　123000；2.碩騰企業(yè)管理有限公司，上?！?00050）

頭孢菌素類藥物研究進(jìn)展

李鑫龍1，陳建軍2

（1.阜新高等?？茖W(xué)校，遼寧阜新123000；2.碩騰企業(yè)管理有限公司，上海200050）

經(jīng)過多年的發(fā)展，頭孢菌素類藥物已有很多種類，并在臨床上發(fā)揮著越來越重要的作用?？v觀不同代次的頭孢菌素產(chǎn)品，其臨床適應(yīng)癥與特點(diǎn)也具有很大的差異性，但都在為維持人類的健康方面起著重要的作用。抗生素使用的增加同樣帶來很多問題。其中，頭孢菌素耐藥性增強(qiáng)就是一個嚴(yán)重的問題。從耐藥性的角度來看，通過對頭孢菌素類藥物的改造，降低細(xì)菌對該類藥物的耐受性，提高其抗菌療效是今后科研工作的重點(diǎn)。

頭孢菌素；臨床；耐藥性；研究

產(chǎn)生頭孢菌素的真菌在20世紀(jì)50年代被Gi?useppe分離出，Edward采用同樣的方法在該培養(yǎng)液中分離出其他幾種能夠抵抗細(xì)菌的成分。從此，頭孢菌素的研究就一直在進(jìn)行。頭孢菌素C在1959年首次被成功地分離，該抗生素不僅具有較廣的抗菌譜，而且還能夠?qū)η嗝顾孛妇哂幸欢褪茏饔?。隨著研究的深入，修飾后的天然頭孢菌素C同樣倍受關(guān)注，半合成頭孢菌素也具有很多種形式，這導(dǎo)致頭孢菌素具有比較多的形式[1]。頭孢菌素在現(xiàn)有的范圍內(nèi)已經(jīng)具有50個品種，與其他種類的抗生素相比，頭孢菌素的種類最多[2]。

作為新型抗生素類藥物，頭孢洛林與頭孢托羅酯可被用于注射。其耐藥性實(shí)驗(yàn)表明，無論是在體內(nèi)還是體外都會對金黃色萄萄球菌（MRSA）、G+和G-菌產(chǎn)生一定抑制作用。兩種頭孢菌素均已在我國上市。頭孢菌素對臨床具有重要作用，主要是由于其具有較強(qiáng)的殺菌活性和較廣的抗菌譜，同時，也具有較低的毒性[3]。因此，本文對頭孢菌素類抗生素特點(diǎn)、作用機(jī)制和臨床應(yīng)用進(jìn)行簡要地闡述，以期為頭孢菌素類藥物的應(yīng)用提供依據(jù)。

1　作用機(jī)制與分類

1.1作用機(jī)制

頭孢菌素類抗生素之所以能夠具有抗菌作用，主要是由于其能夠?qū)﹄木厶堑暮铣僧a(chǎn)生一定的抑制作用，進(jìn)而抑制細(xì)菌細(xì)胞膜的合成，從這個角度來說，頭孢菌素類抗生素和青霉素的作用機(jī)制是一致的[4]。和肽聚糖五肽相比，頭孢菌素類化學(xué)結(jié)構(gòu)中β-內(nèi)酰胺環(huán)的酰胺基和其具有很大的相似性，通過共價結(jié)合青霉素結(jié)合蛋白（PBP）的方式，對合成肽聚糖產(chǎn)生一定的抑制作用。通過結(jié)合PBP，頭孢菌素能夠?qū)w發(fā)揮相應(yīng)的殺滅作用。從細(xì)菌生長期的方面研究，其屬于繁殖期殺菌劑。該藥物能夠特異性地對具有細(xì)胞壁的細(xì)菌產(chǎn)生殺滅作用，這也是其對人體等哺乳動物的影響比較小的主要原因，因此，其在使用的過程中，很少出現(xiàn)相應(yīng)的過敏反應(yīng)[5]。

1.2分類

隨著臨床應(yīng)用的加大，頭孢菌素類抗生素的研究受到很大關(guān)注，同時也獲得了比較快的研究進(jìn)展。根據(jù)頭孢菌素類抗生素的腎毒性、β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性和抗菌譜的差別，被分為4個代次。其中，頭孢硫脒、頭孢匹林是第一代頭孢菌素；頭孢尼西、頭孢雷特和頭孢呋辛等屬于第二代頭孢菌素；頭孢唑肟、頭孢噻肟和頭孢曲松屬于第三代頭孢菌素；頭孢吡肟、頭孢克定和頭孢匹羅屬于第四代頭孢菌素。

2　抗菌特點(diǎn)

頭孢菌素類抗生素的抗菌活性見附表。

附表　頭孢菌素類抗生素的抗菌活性

2.1第一代頭孢菌素

第一代頭孢菌素類藥物是在20世紀(jì)60~70年代出現(xiàn)的，頭孢噻吩、頭孢氨芐和頭孢唑啉等是第一代頭孢類抗菌素的主要代表。在以上幾種抗生素中，頭孢噻啶與頭孢噻吩最早在臨床上使用，在20世紀(jì)60年代就已經(jīng)上市了。但由于具有較高腎毒性，頭孢噻啶在上市后約20年就逐漸退市了，但促進(jìn)了頭孢唑啉、頭孢氨芐的問世[6]。作為半廣譜的抗菌藥物，第一代頭孢菌素類藥物不會顯著地改變青霉素酶的穩(wěn)定性，在結(jié)合青霉素結(jié)合蛋白的基礎(chǔ)上，對其進(jìn)行滅活，能夠?qū)δc道細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性產(chǎn)生重要的影響，因此，和產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的革蘭氏陰性菌相比，其對金黃色葡萄球菌具有更高的活性[7]。第一代頭孢菌素類藥物的劑型一般都是注射制劑，隨后開發(fā)的頭孢菌素類藥物頭孢氨芐卻是口服的，并且口服的頭孢菌素在逐漸增多。

與其他頭孢菌素相比，第一代頭孢菌素類藥物的特點(diǎn)比較明顯。能夠更加顯著地抑制革蘭氏陽性菌；不能夠抑制革蘭氏陰性菌；但其對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性是比較低的，頭孢菌素酶與β-內(nèi)酰胺酶將會對其結(jié)構(gòu)產(chǎn)生一定的破壞；和其他抗生素相比，第一代頭孢菌素類藥物往往具有更高的腎臟毒性。因此，從臨床的角度來說，第一代頭孢菌素類藥物已經(jīng)用于青霉素金黃色葡萄球菌殺滅中，同時，也用于革蘭氏陰性菌感染的治療中[8]。

頭孢唑林、頭孢噻吩已成為第一代頭孢菌素的主要代表藥物。和其他的頭孢菌素相比，具有較廣的抗菌譜，尤其適用于革蘭氏陽性菌，但是對革蘭氏陰性菌的作用是不明顯的。無論是草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌和白喉棒狀桿菌，還是金黃色葡萄球菌、炭疽芽孢桿菌或凝固酶陰性葡萄球菌都能夠被第一代的頭孢菌素殺滅，同時也能夠殺滅產(chǎn)氣腸桿菌、流感嗜血桿菌和肺炎克雷伯氏桿菌等。但是，耐青霉素肺炎鏈球菌、耐甲氧西林葡萄球菌和腸球菌屬等將會對其產(chǎn)生一定的耐藥性，并且，假單胞菌屬、克雷伯菌屬和不動桿菌屬能夠完全耐受該類抗生素。

2.2第二代頭孢菌素

隨著抗生素研究的深入，20世紀(jì)80年代，科研工作者開發(fā)了第二代頭孢菌素類藥物如頭孢呋辛、頭孢孟多和頭孢尼西等常見的第二代頭孢菌素。1981年日本研發(fā)了頭孢替安。與第一代頭孢菌素相比，第二代頭孢菌素類藥物具有更加廣泛的抗菌譜，其對革蘭氏陰性菌具有比較強(qiáng)大殺滅作用，主要是由于其含有7-甲氧基取代基，并且其對β-內(nèi)酰酶也具有更高的穩(wěn)定性[9]。并且由于生物利用度的提高，該類產(chǎn)品的口服品種具有更廣泛的臨床應(yīng)用。盡管頭孢西丁對頭孢菌素酶（AmpC）能夠產(chǎn)生一定的誘導(dǎo)作用，但該作用一旦停藥就會恢復(fù)。

與其他幾種形式的頭孢菌素相比，第二代頭孢菌素類藥物具有比較獨(dú)特的特點(diǎn)。從抑制革蘭氏陽性菌活性的角度，其與第一代頭孢菌素類藥物差不多；從抑制革蘭氏陰性菌活性的角度，其具有更強(qiáng)的抑菌活性；和第一代頭孢菌素相比，其對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性更高，也具有更小的腎毒性。第二代頭孢菌素類藥物對克雷伯菌、大腸桿菌等感染具有一定治療作用[10]。在內(nèi)酰胺酶、內(nèi)酰胺酶的環(huán)境中，頭孢替與頭孢西丁的穩(wěn)定性較強(qiáng)，因此，其在產(chǎn)大腸埃殺菌（ESBL）、β-內(nèi)酰胺酶致病菌感染治療中具有較大的應(yīng)用空間。

頭孢呋辛是第二代頭孢菌素類藥物的典型代表藥物。和第一代頭孢菌素相比，其對革蘭氏陽性球菌的作用相似，其對革蘭氏陰性桿菌與葡萄球菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶具有比較高的穩(wěn)定性；和頭孢唑林相比，其對金黃色葡萄球菌具有比較差的抗菌活性。根據(jù)相應(yīng)的研究，其對化膿性鏈球菌、青霉素敏感肺炎鏈球菌和草綠色鏈球菌的最低抑菌濃度是0.25、0.1和0.5 mg·L-1。能夠殺滅奇異變形菌、大腸埃希菌和摩氏摩根菌等，對消化鏈球菌、消化球菌和產(chǎn)氣莢膜桿菌等厭氧菌具有一定殺滅作用。但脆弱擬桿菌、艱難梭菌能夠耐受第二代頭孢菌素。

2.3第三代頭孢菌素類

第三代頭孢菌素類藥物和第二代從開發(fā)時間上相近，20世紀(jì)70年代末至80年代是該類頭孢菌素產(chǎn)生的大致時間。頭孢哌酮、頭孢磺啶和頭孢噻肟等是第三代頭孢菌素的典型代表。頭孢哌酮、頭孢磺啶在20世紀(jì)70年代末就成功上市，從銅綠假單胞菌抗菌活性的角度來說，這兩種產(chǎn)品是比較有效的。如頭孢他啶、頭孢曲松和頭孢噻肟等第三代頭孢菌素類藥物能夠滲透到哺乳動物腦脊液中，因此對革蘭氏陰性菌、腦膜炎球菌具有一定的殺滅作用，能夠緩解相應(yīng)的癥狀。第三代頭孢菌素在臨床上的應(yīng)用同樣受到相應(yīng)的限制，主要是由于TEM-2、TEM-1、β-內(nèi)酰胺酶能夠?qū)@一類抗菌素的結(jié)構(gòu)產(chǎn)生一定的破壞作用。第三代頭孢菌素類藥物經(jīng)過一段時間的研究，逐漸開發(fā)了口服劑型，該劑型能夠在TEM和β-內(nèi)酰胺酶存在的條件下，具有更高的穩(wěn)定性，酯化物是該類藥物的主要形式，不僅能夠具有比較高的生物利用度，而且能夠?qū)ξ⑸锞哂斜容^好的抵抗與殺滅作用[11]。

無論是頭孢他啶、頭孢噻肟，還是頭孢曲松、頭孢唑肟都屬于第三代頭孢類抗生素，在臨床上具有較廣泛的應(yīng)用，在TEM-1、TEM-2、SHV-1和β-內(nèi)酰胺酶的存在下，具有較高的穩(wěn)定性，這些頭孢菌素類藥物能夠?qū)類β-內(nèi)酰胺酶的水解產(chǎn)生一定的抵制作用，這主要是由于其含有氨基噻唑基肟基團(tuán)，另外，其對C類頭孢菌素酶的水解作用同樣具有比較低的敏感性[12]。但是，由于AmpC與ESBLs的出現(xiàn)，該類頭孢菌素在臨床上并沒有獲得長期使用。

和其他類型的頭孢菌素相比，第三代頭孢菌素類藥物具有如下獨(dú)特的特點(diǎn)。盡管能在一定程度上抑制革蘭氏陽性菌，但抑制革蘭氏陽性菌的能力較弱，能夠很好地抑制肺炎鏈球菌的生長，能夠更好地抑制革蘭氏陰性菌，和其他的頭孢菌素相比，其具有更廣的抗菌譜，無論是腸桿菌屬，還是銅綠假單胞菌和脆弱類桿菌都會產(chǎn)生相應(yīng)的抑制作用；能夠在血漿中維持比較長的時間，并且可以穿透血腦屏障。從這個角度來說，其能夠用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)菌感染的治療；第三代頭孢菌素能夠很好地抑制β-內(nèi)酰胺酶、革蘭氏陰性菌；與其他藥物相比，該藥物具有比較低的腎毒性。從臨床應(yīng)用的角度，第三代頭孢菌素類藥物主要用于不明病原菌引起的感染，無論是革蘭氏陰性菌感染、尿路感染，還是腦膜炎、敗血癥和肺炎等都屬于該類頭孢菌素能夠抵抗的感染類型[13]。

無論是頭孢他啶、頭孢曲松，還是頭孢哌酮、頭孢維星都屬于第三代頭孢菌素的典型代表藥物。頭孢曲松在β-內(nèi)酰胺酶存在的條件下具有比較高的穩(wěn)定性。和第二代頭孢菌素相比，頭孢哌酮對腸桿菌科細(xì)菌、革蘭氏陽性菌具有較弱的抑制作用，頭孢他啶在β-內(nèi)酰胺酶存在的情況下也具有比較高的穩(wěn)定性，頭孢維星屬于長效抗生素，無論是軟組織感染，還是泌尿道的感染都可以使用這一種類的頭孢菌素[14]。

2.4第四代頭孢菌素類

隨著頭孢菌素類藥物研究的深入，其抗菌譜也逐漸增大。在20世紀(jì)后期，科研工作者發(fā)現(xiàn)了第四代頭孢菌素類藥物，其中頭孢吡肟、頭孢匹羅和頭孢唑蘭就是第四代頭孢菌素的典型代表?？v觀這些藥物的優(yōu)點(diǎn)可以發(fā)現(xiàn)，其不僅具有第三代頭孢菌素類藥物的優(yōu)點(diǎn)，而且對革蘭氏陽性菌具有較高的抑菌活性。因此，和第三代頭孢菌素類藥物相比，第四代頭孢菌素類藥物具有更廣的抗菌譜，其對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌的抑菌活性比較強(qiáng)，少數(shù)該種類的頭孢菌素類藥物能夠?qū)S鏈球菌產(chǎn)生比較好的抑制作用；在銅綠假單胞菌對抗的角度，其和頭孢他啶具有相似的抗菌活性，并且其能夠有效殺滅革蘭氏陰性菌，在β-內(nèi)酰胺酶存在的環(huán)境中具有比較高的穩(wěn)定性。和以上幾代頭孢菌素相比，第四代頭孢菌素類藥物能夠更加穩(wěn)定地結(jié)合青霉素結(jié)合蛋白，由于革蘭氏陰性菌外膜孔道的作用，其可以在比較短的時間內(nèi)獲得比較高的藥物濃度；第四代頭孢菌素類藥物在β-內(nèi)酰胺酶存在的條件下具有較高穩(wěn)定性，因此，在臨床上，其能夠顯著地抑制革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌和部分厭氧菌的活性，尤其比較適合用于頭孢鏈球菌（包括肺炎鏈球菌）活性的抑制中。

與以上幾種頭孢菌素相比，第四代頭孢菌素類藥物具有如下特點(diǎn)，在多種β-內(nèi)酰胺酶存在的環(huán)境中具有比較高的穩(wěn)定性，對頭孢多數(shù)耐藥菌株的抑制作用更加明顯；能抑制革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌，具有較廣泛的抗菌譜，且這一活性優(yōu)于第三代頭孢菌素的抗菌作用。對第三代頭孢菌素耐藥性較強(qiáng)的細(xì)菌，第四代頭孢菌素類藥具有更強(qiáng)的殺滅作用，并且能適用于危及生命的革蘭氏陰性菌感染?？墒牵捎诳笶SBLs的活性不穩(wěn)定，因此，第四代頭孢菌素類藥物并不屬于ESBLs菌株所致感染的指定用藥。

頭孢吡肟是第四代頭孢菌素類的典型藥物，與第三代頭孢菌素做相比，具有較廣的抗菌譜，能較容易地對細(xì)菌的細(xì)胞膜進(jìn)行穿透；和其他種類的頭孢菌素相比，頭孢吡肟能夠更顯著地抑制革蘭氏陽性球菌，無論是耐氨基類，還是耐第三代頭孢菌素的菌株頭孢吡肟都會發(fā)揮比較好的效果。對于內(nèi)酰胺酶，頭孢吡肟具有比較弱的親和力，在這些酶存在的環(huán)境下是比較穩(wěn)定的，因此，能夠顯著地抑制產(chǎn)生這類酶的細(xì)菌的活性。和頭孢他咤的抑菌活性相比，頭孢吡肟抑制銅綠假單胞菌的抗菌活性相似，其同樣能夠抑制部分頭孢他啶耐藥株。

3　研究進(jìn)展

縱觀頭孢菌素類藥物的研究，母核7-ACA的3位側(cè)鏈與7位氨基的修飾是最常見的研究內(nèi)容，通過這樣的修飾，可以獲得抑菌活性強(qiáng)和具有更廣的抗菌譜的抗生素。Gerd等將人亞胺基取代7-ACA的3位側(cè)鏈獲得頭孢菌素類化合物，該化合物具有比較高的細(xì)菌殺滅作用，使其抗綠膿桿菌的活性得到顯著增強(qiáng)；Tomasz等連接3位硫和五元芳雜環(huán)構(gòu)建頭孢菌素類化合物，該化合物能夠抑制耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。

β-內(nèi)酰胺類藥物在臨床上并不能夠有效地抑制MRSA，這主要是因?yàn)棣?內(nèi)酰胺類藥物并不能夠顯著地結(jié)合PBP 2a。根據(jù)ICAAC會議，頭孢菌素類藥物因可以和PBP 2a形成更加穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)，如果M1CS≤4 μg·mL-1，其能夠顯著地抑制MRSA的活性。無論是BMS-247243，還是美國Microcide都開發(fā)了能夠抑制MRSA活性的頭孢菌素類藥物。經(jīng)過這些公司的努力，已經(jīng)能夠合成諸如R W J-442831與MC-02306等抗生素。碳頭孢烯類藥物能夠抑制典型呼吸道病原體。作為新型的頭孢菌素，Ceftaraline fosamil、Cefthiprale medacaril在抵抗MRSA活性方面發(fā)揮著比較重要的作用。根據(jù)體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)，這兩個藥物能夠顯著地抑制G+，G-菌的活性，且這一藥物在很多國家已經(jīng)開始上市，鑒于這一類藥物和其他形式的頭孢菌素具有一定的差異，某些學(xué)者已將其稱為第五代頭孢菌素類藥物。

Basilea制藥公司首次開發(fā)了Cefthiprale meda?caril，其劑型是注射劑，在對PBP 2a、PBP 2x進(jìn)行結(jié)合的基礎(chǔ)上發(fā)揮著殺菌作用。Cefthiprale meda?caril具有比較廣的抗菌譜，能夠抑制G+、G-菌的活性，在β-內(nèi)酰胺酶存在的環(huán)境下具有比較高的穩(wěn)定性，其菌株耐藥性是比較弱的。根據(jù)體內(nèi)試驗(yàn)，Cefthiprale medacaril在血漿中較易形成Cefthip?rale。在動物感染模型中，Cefthiprale medacaril具有比較強(qiáng)的治療作用，Ⅱ期臨床試驗(yàn)表明，該種頭孢菌素對皮膚組織感染具有比較好的效果和比較高的安全性。根據(jù)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，和萬古霉素的治療效果相比，Cefthiprole medocaril對cSSSI的療效是比較好的；和對照組相比，該種頭孢菌素同樣能夠更好地對社區(qū)獲得性肺炎進(jìn)行治療，二者的臨床治愈率都>85%；二者對醫(yī)院獲得性肺炎的治療治愈率都在75%。和其他種類的頭孢菌素相比，Cefthiprole medocaril的安全性是比較高的，味覺障礙、惡心和嘔吐等是該藥物常見的不良反應(yīng)。加拿大在對該藥物治療cSSSI研究的基礎(chǔ)上指出，其已經(jīng)成為該疾病治療的專利藥物，Zeftera是其商品名，無論是MRSA等引起的cSSSI，還是糖尿病足感染都能夠使用該類頭孢菌素。

美國Forest Laboratories公司首次開發(fā)了ceefto?hiprole medocaril，同樣屬于注射型藥物，在結(jié)合青霉素結(jié)合蛋白PBP 2a而發(fā)揮殺菌作用。研究表明，該藥能夠顯著地抑制G+菌的生長。和其他類型的頭孢菌素相比，其對G-菌具有比較明顯的抑制活性；其在體內(nèi)的代謝過程滿足兩室藥代動力學(xué)模型。根據(jù)臨床試驗(yàn)，和標(biāo)準(zhǔn)藥物療效相比，ceeftohiprole medocaril能夠有效地對cSSSI、社區(qū)獲得性肺炎進(jìn)行治療，具有較輕不良反應(yīng)和較高安全性。美國FDA在2010年10月已經(jīng)批準(zhǔn)了這一藥物用于細(xì)菌類的治療中，Teflaro是其商品名，無論是MRSA等引起的成人社區(qū)獲得性肺炎，還是急性細(xì)菌性皮膚感染等都能夠使用該頭孢菌素。另外，該藥并不能夠在ESBLs、AmpC酶存在的環(huán)境中穩(wěn)定地存在，也易在腸桿菌的青霉素酶存在的條件下分解，但在和克拉維酸、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑共同使用的情況下，能夠克服以上問題。

4　小　結(jié)

目前頭孢菌素類藥物已經(jīng)廣泛地用于抑制各類細(xì)菌引起的感染中，但在臨床應(yīng)用時出現(xiàn)了以下兩個問題：產(chǎn)ESBLs菌的耐藥菌增多和病原菌的改變，其中，G-菌感染是最常見的病原菌的改變；耐藥葡萄球菌增多的問題，細(xì)菌對頭孢菌素耐藥性的加強(qiáng)也是真菌感染過程中逐漸出現(xiàn)耐藥性的問題，細(xì)菌耐藥性的出現(xiàn)主要是其產(chǎn)生了氨基糖苷類藥物鈍化酶或者ESBLs。鑒于頭孢菌素類藥物在臨床上的應(yīng)用與開發(fā)受到了一定的限制，頭孢菌素類藥物的合理應(yīng)用就顯得尤為重要，因此，根據(jù)適應(yīng)癥選擇相應(yīng)的頭孢菌素在臨床上就比較關(guān)鍵[15]。

頭孢菌素類藥物近些年來的發(fā)展較慢，隨著細(xì)菌耐藥性越來越明顯，尋找新的頭孢菌素類藥物就至關(guān)重要了[16]。通過研究頭孢菌素類藥物發(fā)現(xiàn)，頭孢菌素類藥物的發(fā)展主要集中在以下幾個方面：抗銅綠假單胞菌、G+和厭氧菌活性高的抗生素的尋找，其中，對MRSA有效的頭孢菌素類藥物同樣備受關(guān)注；修飾活性高的化合物，在獲得前藥的基礎(chǔ)上，對其藥動學(xué)性質(zhì)進(jìn)行改變；對具有抗G+菌、G-菌的頭孢菌素類藥物進(jìn)行開發(fā)；對頭孢菌素類藥物、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的新型復(fù)合制劑進(jìn)行開發(fā)。藥理學(xué)、藥物化學(xué)等在這些年獲得了很快的發(fā)展，這將促進(jìn)新型頭孢菌素類藥物更多地出現(xiàn)在市場上。

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Research Progress of Cephalosporin

LI Xinlong1,CHEN Jianjun2
（1.Fuxin Altitude Acad,Fuxin 123000,Liaoning China;2.Zoetis Enterprise Management Co.,Ltd.,Shanghai 200050,China）

Cephalosporin,with a lot of categories,play a more and more important role in clinical after years of development.There are different in clinical indications and characteristics between generations of cephalosporin but all plays an important role in human health.However,the increasing use of antibiotics also brings many problems. Among them,the improvement of the drug resistance of the cephalosporin is a serious problem.From the point of view of resistance,through the transformation of the treatment of cephalosporin,reducing the tolerance of bacteria to cephalosporin,improving its antibacterial efficacy was the focus of research in the future.

cephalosporin;the clinical;drug resistance;research

R978.1+1；R453.2

A

1001-0084（2016）06-0041-05

2016-03-29

李鑫龍（1980-），男，遼寧沈陽人，講師，主要從事高職高專畜牧獸醫(yī)專業(yè)教學(xué)工作及寵物診療、禽病防治工作。