李大鵬，吳　頌

(1.秦皇島市第四醫(yī)院，河北 秦皇島 066000；2.秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院，河北 秦皇島 066000)

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巖舒聯(lián)合依托泊苷在小細(xì)胞肺癌維持治療中的療效

李大鵬1，吳頌2*

(1.秦皇島市第四醫(yī)院，河北 秦皇島 066000；2.秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院，河北 秦皇島 066000)

目的觀察巖舒(復(fù)方苦參注射液)聯(lián)合依托泊苷在小細(xì)胞肺癌(SCLC)維持治療中的臨床療效。方法將70例小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分成治療組及對照組，各35例，治療組給予巖舒注射液聯(lián)合依托泊苷方案全身化療,對照組給予單藥依托泊苷方案化療。2組化療均28 d為1個周期，治療6個周期，每周期治療后均監(jiān)測毒副作用。結(jié)果治療后,對照組KPS評分較治療前有所下降,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)；治療組治療前、后KPS評分有較明顯的改善，且明顯優(yōu)于對照組 (P<0．05)。2組脫發(fā)、肝腎功能損傷等方面的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0． 05)。消化道反應(yīng)、骨髓抑制以及疼痛緩解比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)。結(jié)論巖舒注射液聯(lián)合依托泊苷方案維持治療小細(xì)胞肺癌，可減輕患者骨髓功能抑制、消化道反應(yīng)、疼痛癥狀，在一定程度上提高患者的生活質(zhì)量，并提升患者對化療藥物的耐受性。

巖舒注射液；依托泊苷；小細(xì)胞肺癌；維持治療

小細(xì)胞肺癌(SCLC)惡性程度較高、生物學(xué)行為惡劣，治療方案一直是困擾臨床醫(yī)生的難點(diǎn)之一。SCLC經(jīng)過規(guī)范化治療，廣泛期的SCLC可以獲得約10%的5年生存率，局限期的SCLC這一數(shù)值約為20%。從現(xiàn)有的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)可以得出放療和EP方案聯(lián)合是目前局限期小細(xì)胞肺癌患者的最佳治療方案[1-4]。維持治療方面，患者均從維持治療中獲益，但是毒性也會相應(yīng)的增加。本研究探討小細(xì)胞肺癌治療后給予巖舒(復(fù)方苦參注射液)聯(lián)合依托泊苷方案維持治療期間的減毒作用[5-9]。

1　資料與方法

1．1一般資料選擇2009年8月—2014年8月收治的70 例小細(xì)胞肺癌患者，年齡35～74歲，中位年齡54歲。入組條件：1)經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)確診，符合《原發(fā)性肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)》；2)所有患者均經(jīng)常規(guī)化療+放療治療后達(dá)到CR，至少維持4周以上；3)預(yù)計生存期>3個月，KPS評分≥70分；4)血常規(guī)、心電圖、肝腎功能均正常。臨床分期按照國際抗癌聯(lián)盟(UICC)2009年肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)(7版)分期。本研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，并簽署患者知情同意書。按就診順序隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組(VP-16 聯(lián)合巖舒注射液)35例，男 28 例，女 7 例；年齡 35～70 歲，平均(47．5±4．6)歲；對照組(單藥VP-16)35例，男20 例，女15例；年齡35～69歲，平均(46．5±4．9)歲。2組年齡、性別、臨床分期、KPS 評分等情況比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)，具有可比性。

1．2治療方法治療組采用(巖舒)復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥有限公司)靜脈滴注聯(lián)合依托泊苷方案化療。依托泊苷(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)100 mg靜脈滴注第1～5天；同時給予(巖舒)復(fù)方苦參注射液 20 mL+0．9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注第1～14天，28 d為1個周期，治療6個周期，每周期治療后均監(jiān)測毒副作用。對照組單藥依托泊苷方案化療，用法用量同治療組。如病情出現(xiàn)進(jìn)展則終止治療或調(diào)整為其他治療方案。

1．3觀察指標(biāo)

1．3．1KPS評分分為提高、降低、穩(wěn)定。治療6個周期后KPS評分比治療前增加≥10分者為提高；增加或減少<10分者為降低；無變化者為穩(wěn)定。

1．3．2不良反應(yīng)觀察治療6個周期后不良反應(yīng)變化情況。按照抗腫瘤藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)(WHO)進(jìn)行評價，分為1～4級。

1．3．3疼痛疼痛緩解度(PAR)程度按下列標(biāo)準(zhǔn)予以記錄[11],記錄時間與疼痛強(qiáng)度同步。0度：無緩解( 疼痛未減輕)；1度：輕度緩解(減輕1/4)；2度：中度緩解(減輕1/2以上)；3度：明顯緩解(減輕約3/4以上)4度：完全緩解(消失)。

1．4統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)以 SPSS 17． 0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，分類資料采用χ2檢驗(yàn)，Kaplan-Meier法生存分析，列出統(tǒng)計量及確切P值，P<0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2．12組KPS 評分比較見表 1。

表1　2組KPS評分比較(n=25)　例

注：與對照組比較，#P<0．05

2．22組不良反應(yīng)比較見表2。

表2　2組不良反應(yīng)比較　例

注：與對照組比較，#P<0．05

3　小結(jié)

依托泊苷(VP-16)為鬼臼脂的半合成衍生物，是SCLC治療中有效的化療藥物之一，該藥為細(xì)胞周期特異性藥物，作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶-Ⅱ，形成藥物酶-DNA 穩(wěn)定的可逆性復(fù)合物，阻礙DNA修復(fù)，在同類藥物中毒性較低[5]，耐受性較好，療效肯定。筆者將治療后達(dá)到CR的小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分組，治療組給予VP-16加用復(fù)方苦參注射液維持化療，對照組單純給予化療。在維持化療過程中，治療組的骨髓功能抑制、消化道反應(yīng)、疼痛癥狀，與對照組相比明顯下降，而且還能在一定程度上提高病人的生活質(zhì)量，加用中藥后可提升患者對化療藥物的耐受性[10-12]。綜上，巖舒注射液聯(lián)合依托泊苷治療SCLC安全、有效，但長期療效仍需大規(guī)模臨床觀察。

[1]GRAHARM W,WARREN I,KENNETH D.Ward2.Integration of tobacco cessation services into multidisciplinary lungcancer care:rationale,state of the art and future directions[J].Transl LungCancer Res,2015,4(4):339-52.

[2]張偉東,苗樹軍.我國惡性腫瘤死亡率流行病學(xué)特征分析[J].中國健康教育,2009,25(4):246-248.

[3]MURRAY N,TURRISI A.T 3rd A review of first-line treatment for small cell lung cancer[J].J Thorac Oncol,2006(1):270-278.

[4]蔡述華,李建成,吳君心,等.190例小細(xì)胞肺癌綜合治療的療效分析[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2012,17(1):28-31.

[5]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:742-743.

[6]范春香,林春麗,梁璐,等.復(fù)方苦參注射液對晚期非小細(xì)胞肺癌化療的增強(qiáng)作用[J].中華腫瘤雜志,2010,32(4):294.

[7]張緯建,洪金省,陳群,等.小細(xì)胞肺癌化療后腫瘤體積變化規(guī)律的影響因素[J].廣東醫(yī)學(xué),2015,36(1):85-88.

[8]占明,高寶安,王錫.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合伊班膦酸鈉治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥,2015,10(2):206-208.

[9]申漢元,都海平,王廣基.中藥注射劑藥物代謝動力學(xué)研究現(xiàn)狀[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2014,19(8):937-942.

[10]郭帥.復(fù)方苦參注射液治療Ⅲ～Ⅳ期癌癥患者癌性疼痛臨床療效[J].藥物評價研究.2015,38(3):306-309.

[11]楊秀娥,任燕梅,任武剛,等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合鴉膽子油乳注射液姑息治療晚期惡性腫瘤臨床研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2014,21(5):28-30.

[12]艾立清,程春來,杜淵.復(fù)方苦參注射液加化療治療惡性腫瘤的臨床研究[J].山東醫(yī)藥,2011,51(1):55-56.

Efficacy observation of Yanshu Injection Combined with etoposide maintain curative in small cell lung cancer

LI Dapeng1,WU Song2*

(1.Fourth Hospital of Qinhuangdao,Qinhuangdao 066000,Hebei Province,China;2.Qinhuangdao Hospital of TCM,Qinhuangdao 066000,Hebei Province,China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of Yanshu Injection combined with etoposide chemotherapy for the maintain curative in the small cell lung cancer (SCLC).MethodsThe 70 cases of small cell lung cancer patients were randomly divided into treatment group and control group.35 patients in treatment group were treatment with Yanshu Injection combined with etoposide regimen chemotherapy.35 patients in control group received etoposide regimen chemotherapy alone.Both regimens were repeated every 28 days and 6 cycles.After each cycles,monitored the toxic and side effects.ResultsAfter treatment,the control group KPS score decreased significantly than before treatment,no difference (P>0.05);the treatment group KPS score have obvious improvement (P<0.05).Comparison of two groups of patients with alopecia,liver and kidney function,no difference (P>0.05);Comparison of digestive reaction,bone marrow suppression and pain relief,have difference (P<0.05).ConclusionYanshu Injection combine with etoposide regimen to maintenance therapy in the small cell lung cancer can reduce the suppression of bone marrow function,digestive reaction and pain symptoms,improve the quality of life of patients,and improve the patient's tolerance to chemotherapy drugs.

Yanshu Injection;etoposide;small cell lung cancer;maintain curative

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.04.040

秦皇島市科技支撐計劃項目(2012023A194)。

李大鵬(1981-)，男，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合治陪腫瘤疾病研究。

吳頌，女，博士，副主任醫(yī)師，電話-15232330077，電子信箱-dapeng3529908@sina.com

R273

A

2095-6258(2016)04-0773-03

2016-03-07)