陳　輝，賈映海（.四川友誼醫(yī)院，成都60000；.成都市第三人民醫(yī)院，四川6003）

·臨床研究·

咪達唑侖注射液治療癲癇持續(xù)狀態(tài)療效觀察

陳輝1，賈映海2（1.四川友誼醫(yī)院，成都610000；2.成都市第三人民醫(yī)院，四川610031）

目的觀察分析咪達唑侖注射液治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的臨床療效。方法選擇2009年10月至2014年3月四川友誼醫(yī)院收治的100例癲癇持續(xù)狀態(tài)患者，將其分為A組52例，B組48例。A組給予咪達唑侖注射液治療，B組給予地西泮注射液治療，療程24 h，比較兩組臨床療效及安全性。結(jié)果A組中顯效38例，有效8例，無效6例，總有效率為88.46%；B組中顯效18例，有效12例，無效18例，總有效率為62.50%，二者總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論咪達唑侖注射液治療癲癇持續(xù)狀態(tài)療效優(yōu)于地西泮注射液。

咪達唑侖/治療應(yīng)用；地西泮/治療應(yīng)用；癲癇持續(xù)狀態(tài)；治療結(jié)果

1　資料與方法

1.1一般資料選取2009年10月至2014年3月四川友誼醫(yī)院神經(jīng)科急診入院診斷為癲癇持續(xù)狀態(tài)的患者100例，發(fā)作類型為全面強直陣攣發(fā)作，其中女58例，男42例，年齡16～68歲；其中原發(fā)性癲癇46例，腦損傷后繼發(fā)性癲癇22例，腦血管病后14例，腦腫瘤術(shù)后10例，腦炎后8例。以上患者均為不正規(guī)服用抗癲癇藥物，將其隨機分為兩組：A組52例，其中女32例，男20例；B 組48例，其中女26例，男22例。兩組患者在性別、年齡、病程、病情方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法入院后兩組患者給予常規(guī)治療的同時，A組患者將咪達唑侖（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格1 mL/5 mg，批號：090810、110325、131018）均先按0.10 mg/（kg·h）靜脈注射后，然后以0.10 mg/（kg·h）速度靜脈持續(xù)微泵泵入維持，根據(jù)癥狀可在 0.06～0.60 mg/（kg·h）調(diào)整，直至癲癇控制；B組患者先給予地西泮10 mg（貴州光正制藥有限責(zé)任公司，規(guī)格：2 mL/10mg，批號：090623、110612、130829）靜脈注射后，以5 mg/h速度靜脈持續(xù)微泵泵入維持，根據(jù)癥狀可在10 mg/h以內(nèi)調(diào)整劑量（以上2種藥物均與生理鹽水配比成含1 mg/mL藥物混合液）。癥狀控制后均常規(guī)口服丙戊酸鈉，24 h停藥后繼續(xù)常規(guī)口服。治療期間均監(jiān)測腦電圖、心電圖、脈搏血氧飽和度、生命體征等。

1.2.2觀察指標(biāo)起效時間、意識狀態(tài)恢復(fù)時間、腦電圖變化，有否呼吸抑制、停藥后有無復(fù)發(fā)。

1.2.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)（1）顯效：5 min內(nèi)臨床癥狀消失，意識狀態(tài)2 h內(nèi)逐漸恢復(fù)至原有水平，腦電圖異常波明顯減少，24 h內(nèi)發(fā)作頻率減少80%，24 h停藥后無復(fù)發(fā)；（2）有效：15 min內(nèi)臨床癥狀好轉(zhuǎn)，意識狀態(tài)2 h以上逐漸恢復(fù)至原有水平，腦電圖異常波部分減少，24 h內(nèi)發(fā)作頻率減少50%，24 h停藥后不復(fù)發(fā)；（3）無效24 h內(nèi)臨床癥狀發(fā)作頻率減少小于30%，意識狀態(tài)恢復(fù)差，腦電圖異常波明顯。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者臨床療效比較見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較

2.2兩組癲癇持續(xù)狀態(tài)控制時間比較A組控制時間為（35.0±3.2）min，B組為（46.3±4.3）min，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3兩組不良反應(yīng)情況比較A組中2例老年患者出現(xiàn)脈搏血氧飽和度下降，經(jīng)面罩吸氧處理后恢復(fù)，不良反應(yīng)率為3.8%。B組中10例出現(xiàn)呼吸抑制現(xiàn)象，表現(xiàn)為呼吸減慢、呼吸動度減弱、脈搏氧化飽和度下降，給予調(diào)整用量、面罩吸氧等處理后緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.8%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3　討　論

癲癇是多種原因引起的腦部神經(jīng)元高度同步化異常放電的臨床綜合征，臨床表現(xiàn)具有發(fā)作性、短暫性、重復(fù)性、刻板性的特點。癲癇持續(xù)狀態(tài)又稱癲癇狀態(tài)，癲癇連續(xù)發(fā)作之間，意識尚未完全恢復(fù)又頻繁再發(fā)或癲癇發(fā)作持續(xù)30 min以上未自行停止［1］。癲癇持續(xù)狀態(tài)是神經(jīng)科最嚴(yán)重的急重癥之一，若得不到及時、有效的控制，輕者可造成不可逆的腦損傷，重者可危及生命，病死率可高達13%～20%［2］。國內(nèi)有研究表明，癲癇預(yù)后與發(fā)作持續(xù)時間密切相關(guān)，持續(xù)時間增加1 h，其危險性增加15倍，并發(fā)癥發(fā)生概率隨發(fā)作時間的延長而增加，發(fā)生死亡率也越高［3］。因此，選擇強有力、起效快、能維持有效血藥濃度且不良反應(yīng)小的藥物是臨床治療中的關(guān)鍵。目前，傳統(tǒng)治療主要選擇地西泮注射液，靜脈注射地西泮有效，但有效血藥濃度維持時間短，作用30～60 min后血清濃度可下降50%以上，停藥后10～20min可復(fù)發(fā)［4］。國內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)，癲癇持續(xù)狀態(tài)的患者中僅有56%對地西泮治療有良好反應(yīng)［5］，持續(xù)靜脈注射對呼吸抑制作用及血壓影響明顯，使用時存在較高風(fēng)險，不利于在條件相對薄弱的基層醫(yī)院應(yīng)用。咪達唑侖為1，2環(huán)狀結(jié)構(gòu)的1，4苯二氮類化合物，是唯一的水溶性苯二氮類化合物，生理性pH值時，環(huán)狀結(jié)構(gòu)關(guān)閉而變?yōu)橹苄?，能快速通過血-腦脊液屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，與苯二氮受體高度結(jié)合，其親和力是地西泮的3倍，效價為地西泮的2～3倍，促使神經(jīng)元氯離子通道開放，導(dǎo)致氯離子內(nèi)流，形成神經(jīng)細胞膜超極化狀態(tài)，產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。咪達唑侖有很強的抗癲癇持續(xù)狀態(tài)作用，能抑制大腦皮層、丘腦、邊緣系統(tǒng)異常放電的擴散［6］，可以改善腦血流量及顱內(nèi)壓，降低腦代謝，對腦缺氧產(chǎn)生保護作用，且對呼吸、心血管系統(tǒng)抑制作用明顯弱于地西泮。Ghazavi等［7］發(fā)現(xiàn)，咪達唑侖能有效控制癲癇持續(xù)狀態(tài)，尤其是對于難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)有獨特的優(yōu)勢。咪達唑侖能在短時間內(nèi)發(fā)揮作用（給藥5min內(nèi)起效），作用穩(wěn)定，耐受性好，生物利用度高于地西泮，國內(nèi)已有建議可以代替地西泮作為控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的一線用藥［8］。

本研究結(jié)果顯示，A組52例患者持續(xù)微泵泵入咪達唑侖，46例均得到良好控制，總有效率為88.46%，6例無效。治療中采取0.1 mg/（kg·h）［安全有效范圍0.1～0.2 mg/（kg·h）］咪達唑侖靜脈注射后，予以0.1 mg/（kg·h）［安全有效范圍0.06～0.60 mg/（kg·h）］持續(xù)微泵泵入，并根據(jù)癥狀控制情況，在安全范圍內(nèi)調(diào)整，對呼吸循環(huán)系統(tǒng)影響?。?］，本組中僅1例老年患者出現(xiàn)呼吸抑制，經(jīng)面罩吸氧處理后緩解，所以臨床應(yīng)用安全，值得推廣。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.11.032

B

1009-5519（2016）11-1694-02癲癇持續(xù)狀態(tài)是一種以持續(xù)癲癇發(fā)作為特征的病理狀態(tài)，其致殘率、致死率極高，是一種神經(jīng)科急癥，一旦發(fā)作需要緊急處理。該病在治療上需要盡快終止其發(fā)作，保護大腦神經(jīng)元，使患者盡快恢復(fù)原有的生理、心理狀態(tài)。因此，早期選擇快速、療效佳、不良反應(yīng)少的藥物對控制病情、改善預(yù)后意義重大。作者通過觀察咪達唑侖注射液和地西泮注射液治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的療效，探討更有效的治療方法。

（2015-11-10

2016-02-01）