高　雪,陳琪瑋,羅　佳,曲　華,任　靈

(沈陽醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院，遼寧 沈陽 110034)

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匹多莫德聯(lián)合氯雷他定治療小兒過敏性鼻炎療效觀察

高雪,陳琪瑋,羅佳,曲華,任靈

(沈陽醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院，遼寧 沈陽 110034)

目的觀察匹多莫德聯(lián)合氯雷他定治療小兒過敏性鼻炎的臨床療效及對外周血Th1/Th2細胞因子表達的影響。方法將100例過敏性鼻炎患兒隨機分為觀察組和對照組各50例，2組均給予氯雷他定口服，觀察組在此基礎上給予匹多莫德口服，觀察2組治療前及治療4周后臨床癥狀及體征評分和血清白細胞介素-4(IL-4)、IL-5、IL-12、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，統(tǒng)計2組癥狀體征緩解時間、臨床療效及不良反應發(fā)生情況。結果2組治療4周后臨床癥狀及體征評分均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組各項評分均明顯低于對照組(P均<0.05)； 2組治療4周后血清IL-4、IL-5水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，血清IL-12、TNF-α水平均明顯高于治療前(P均<0.05)，且治療組各指標改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)；觀察組鼻癢、流涕、鼻塞、打噴嚏癥狀緩解時間均明顯短于對照組(P均<0.05)；治療4周后治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論在基礎治療基礎上給予匹多莫德口服能進一步改善過敏性鼻炎患兒的Th1/Th2細胞因子失衡，并能提高治療總有效率，縮短伴隨癥狀消失時間，且不良反應少。

兒童；過敏性鼻炎；匹多莫德；伴隨癥狀；Th1/Th2細胞因子

過敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)作為一種常見的過敏性疾病，普通人群全球發(fā)病率為10%～20%，其中兒童發(fā)病率更高[1]。過敏性鼻炎病程長，且易復發(fā)，鼻癢、鼻塞、鼻涕、打噴嚏是主要臨床癥狀，易引起鼻竇炎、中耳炎、咽喉炎、支氣管哮喘等，影響患者生活質(zhì)量[2]。Th1/Th2細胞因子失衡與過敏性鼻炎發(fā)病密切相關[3]，而研究表明匹多莫德能很好地糾正過敏性疾病患兒外周血中Th1/Th2細胞因子失衡狀態(tài)[4]。張耿昌等[5]使用匹多莫德聯(lián)合辛芩顆粒治療兒童過敏性鼻炎取得了很好的臨床療效，但關于其對過敏性鼻炎患兒外周血中Th1/Th2細胞因子的影響研究較少。2011年6月—2015年6月筆者觀察了匹多莫德聯(lián)合氯雷他定治療過敏性鼻炎患兒的療效及對外周血Th1/Th2細胞因子水平的影響，現(xiàn)將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取上述時期在我院兒科治療的過敏性鼻炎患兒100例，均依據(jù)《變應性鼻炎的診治原則和推薦方案(2004年,蘭州)》[6]中診療標準首次確診。排除合并變應性哮喘者，因細菌、支原體、病毒導致的鼻炎者，合并心血管及內(nèi)分泌等慢性疾病者，合并肝腎功能異常者，反復發(fā)作者，近1個月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素者?；純杭议L同意參加研究且經(jīng)過院醫(yī)學倫理委員審批。按照患兒入選先后順序隨機分為2組：對照組50例，男30例，女20例；年齡(8.56±1.21)歲，其中4～7歲15例，>7～14歲35例。觀察組50例，男32例，女18例；年齡(8.63±0.89)歲，其中4～7歲16例，>7～14歲34例。2組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均于確診后立即給予基礎治療：孟魯司特鈉片(商品名：順爾寧，美國默沙東公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 mg/片，批號：342189J)10 mg/次口服，1次/d；氯雷他定片(商品名：開瑞坦，上海先靈葆雅制藥有限公司產(chǎn)品，規(guī)格：10 mg/片，批號：12BRXF1010)10 mg/次口服，1次/d；丙酸氟替卡松鼻噴霧劑[商品名：輔舒良，Glaxo Wellcome公司產(chǎn)品，規(guī)格：120噴/支(50 μg/噴)，批號：201232BA]200 μg/d(4噴)，在急性期使用，癥狀緩解后劑量減半，連續(xù)使用時間超過7 d后癥狀仍不緩解需要進一步診斷，不能連續(xù)使用3個月，使用過程中出現(xiàn)鼻黏膜出血應減量。觀察組在上述治療基礎上給予匹多莫德片(商品名：普利莫，意大利多帕藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，規(guī)格：400 mg/粒，批號：150432B)400 mg/次口服，2次/d。2組均連續(xù)治療4周，2組實驗期間每周電話隨訪2次，每2周門診隨訪1次。

1.3觀察項目①2組治療前及治療4周后臨床癥狀及體征評分。癥狀、體征評分標準見表1。②2組治療前及治療4周后血清白細胞介素-4(IL-4)、IL-5、IL-12、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。③2組癥狀體征緩解時間。④2組臨床療效。⑤2組不良反應發(fā)生情況。

表1　過敏性鼻炎患兒癥狀及體征評分標準

1.4臨床療效評定標準[7]顯效：鼻癢、流涕、鼻塞、打噴嚏等臨床癥狀均消失，鼻內(nèi)窺鏡檢查示鼻黏膜顏色紅潤，鼻甲無水腫，無分泌物，無嗅覺異常；有效：鼻癢、流涕、鼻塞、打噴嚏等臨床癥狀有所緩解甚至部分消失，鼻內(nèi)窺鏡檢查示鼻黏膜呈暗紅色，鼻甲略水腫，無分泌物，嗅覺障礙緩解；無效：鼻癢、流涕、鼻塞、打噴嚏等臨床癥狀無改善，甚至加重。顯效+有效為總有效。

2　結　　果

2.12組治療前后臨床癥狀及體征評分比較2組治療后鼻癢、流涕、鼻塞、打噴嚏癥狀及體征評分均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組各項評分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.22組治療前后血清IL-4、IL-5 、IL-12 、TNF-α水平比較2組治療4周后血清IL-4、IL-5水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，血清IL-12、TNF-α水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且觀察組各指標改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后臨床癥狀及體征評分比較±s，分)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組臨床癥狀、體征緩解時間比較觀察組鼻癢、流涕、鼻塞、打噴嚏癥狀緩解時間均明顯短于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.42組臨床療效比較治療后觀察組總有效率明顯高于對照組(P均<0.05)。見表5。

表3　2組治療前后血清IL-4、IL-5 、TNF-α、IL-12水平比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

表4　2組臨床癥狀、體征緩解時間比較±s，d)

表5　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.52組不良反應比較觀察組發(fā)生惡心6例(12%)，惡心伴嘔吐5例(10%)，胸悶1例(2%)，面部潮紅2例(4%)，鼻黏膜出血1例(2%)，不良反應發(fā)生率為30%；對照組發(fā)生惡心7例(14%)，惡心伴嘔吐6例(12%)，胸悶1例(2%)，面部潮紅1例(4%)，鼻黏膜出血1例(2%)，不良反應發(fā)生率為32%。鼻黏膜出血患兒均不需要醫(yī)用棉填塞止血，出血量較少。2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(U=4.436，P>0.05)。

3　討　　論

過敏性鼻炎是各種類型的鼻炎中最常見的類型，發(fā)達國家的發(fā)病率高于發(fā)展中國家，治療較困難，給患兒家庭帶來了較大的經(jīng)濟負擔[8]。該疾病屬于Ⅰ型變態(tài)反應，環(huán)境、氣候變化均能誘發(fā)，此外汽車尾氣與室內(nèi)裝飾材料也能誘導小兒發(fā)生過敏性鼻炎。目前該病仍以藥物對癥治療為主，糖皮質(zhì)激素、抗組胺類藥物、白三烯受體拮抗劑、肥大細胞膜穩(wěn)定劑是主要治療藥物[9]。小兒過敏性鼻炎常表現(xiàn)為咽喉疼痛、流涕、噴嚏、鼻塞等，易被誤診為上呼吸道感染，因此而耽誤治療，易引發(fā)小兒咽炎、鼻竇炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎、支氣管哮喘、睡眠呼吸障礙、腺樣體肥大等，嚴重者導致聽力障礙，大大危害小兒生長發(fā)育與身體健康[10]。

匹多莫德化學名為(R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羥基]-噻唑烷基-4-甲酸，是意大利多帕藥業(yè)有限公司合成的一種全新的免疫調(diào)節(jié)劑，于1993年上市，使用史較長，它含有焦谷氨酸和硫代脯氨酸，能很好地抑制生物來源免疫調(diào)節(jié)劑所產(chǎn)生的不良反應，對非特異性免疫反應與特異性免疫反應均有很好的促進作用[11]，用于治療小兒哮喘及反復發(fā)作的呼吸系統(tǒng)感染效果較好[12]。其調(diào)節(jié)免疫的機制之一在于能糾正Th1/Th2細胞因子的失衡，通過下調(diào)IL-4等炎性因子與激活抗原提呈細胞來促進Th1細胞表達，并抑制相對亢進的Th2細胞功能來改善癥狀[13]。但其用于治療過敏性鼻炎的相關研究較少。輔助性T淋巴細胞(Th)可分為Th1和Th2細胞2種。Th1產(chǎn)生TNF-α、IL-12、IL-2等細胞因子，主要介導細胞免疫應答；Th2細胞產(chǎn)生IL-4、IL-5等細胞因子，主要功能是促進B細胞發(fā)育和介導體液免疫應答。Th1能增強宿主對感染的免疫性和防御功能，而Th2細胞應答與感染的進展、持續(xù)和慢性過程有關，對感染有負性調(diào)節(jié)作用，兩者表達量的多少決定機體的免疫狀況[14]。而近年來的研究發(fā)現(xiàn)過敏性鼻炎患者外周血中存在Th1/Th2細胞因子的比例失衡[15]。

本研究結果顯示，2組治療4周后臨床癥狀及體征評分均明顯低于治療前，且觀察組各項評分均明顯低于對照組； 2組治療4周后血清IL-4、IL-5水平均明顯低于治療前，血清IL-12、TNF-α水平均明顯高于治療前，且治療組各指標改善情況均明顯優(yōu)于對照組；觀察組鼻癢、流涕、鼻塞、打噴嚏癥狀緩解時間均明顯短于對照組；治療4周后治療組總有效率明顯高于對照組；2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。證實匹多莫德治療過敏性鼻炎療效好，且安全，其可能是通過糾正過敏性鼻炎患兒外周血Th1/Th2細胞因子的失衡來改善患兒的免疫失衡。

綜上所述，匹多莫德作為一種安全有效的免疫調(diào)節(jié)劑，在過敏性鼻炎治療中有著很好的應用價值，但長期使用的臨床療效及不良反應尚待觀察，其能否降低頑固性過敏性鼻炎患者中轉(zhuǎn)手術治療率還需在今后的研究中進一步探索。

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Observation of curative effect of pidotimod combined with clarityne on paediatric allergic rhinitis

GAO Xue, CHEN Qiwei, LUO Jia, QU Hua, REN Ling

(The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College, Shenyang 110034, Liaoning, China)

Objective It is to observe the clinical effect of pidotimod combined with clarityn on paediatric allergic rhinitis, and effect on the expression of Th1/Th2 cytokines in serum. Methods 100 children with rhinallergosis were randomly divided into control group and observation group, each group had 50 cases.Both the groups were treated with clarityne by oral administration, and the observation group was added with pidotimod on this basis. The scores of clinical symptoms and signs, the serum levels of IL-4, IL-5, IL-12 and TNF-α before treatment and 4 weeks after treatment were observed in both groups, the relieving time of symptom and sign, clinical curative effect and side effect were compared between the two groups. Results In 4 weeks after treatment, the scores of clinical symtom and sign were significantly lower than that before treatment in both groups (P<0.05), and the decreases in treatment group were more significant compared with the control group (P<0.05); The serum levels of IL-4,IL-5 were lower while that of IL-12 and TNF-α were higher than that before treatment in both groups, and the decrease or increase were more significant compared with the control group (P<0.05).The relieving time of symptoms such as rhinocnesmus,runny nose, rhinobyon, sneeze were shorter and the total effective rate was higher in observation group than that in control group (P<0.05), there was no significant difference in occurrence rate of side effect between the two groups (P>0.05). Conclusion The basial treatment combined with pidotimod can improve the disequilibrium of Th1/Th2 cytokines and raise total effective rate, shorten recovery time of complicating symptoms with less side effect in the children with rhinallergosis .

children; allergic rhinitis; pidotimod;accompanied symptoms; Th1/Th2 cytokines

高雪，女，主治醫(yī)師，主要從事小兒過敏性疾病的研究工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.17.007

R465.21

A

1008-8849(2016)17-1845-04

2016-01-10