于文靜　閆靜慧　趙子英

(河北省張家口市第六醫(yī)院檢驗科，河北　張家口　075000)

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方 藥 研 究

香砂六君子湯加味治療2型糖尿病性胃輕癱35例※

于文靜閆靜慧1趙子英2

(河北省張家口市第六醫(yī)院檢驗科，河北張家口075000)

目的觀察香砂六君子湯加味治療2型糖尿病性胃輕癱的臨床療效。方法將70例2型糖尿病性胃輕癱患者隨機分為2組，對照組35例予枸櫞酸莫沙必利治療，治療組35例在對照組基礎上加用香砂六君子湯加味治療。4周后比較2組治療前后主要臨床癥狀變化及胃排空情況，判斷臨床療效，對患者進行隨訪，統(tǒng)計復發(fā)率。結果治療組總有效率(91.43%)優(yōu)于對照組總有效率(74.28%，P<0.05)；治療組治療后各項臨床癥狀積分均較本組治療前及對照組治療后明顯降低(P<0.05)，且胃殘留量少于對照組(P<0.05)，復發(fā)率低于對照組(P<0.05)。結論香砂六君子湯加味治療糖尿病性胃輕癱能改善臨床癥狀，促進胃排空，降低復發(fā)率，有較好的臨床療效。

2型糖尿??；胃排空；香砂六君子湯；中藥療法

糖尿病在我國有較高的發(fā)病率，占世界第2位，其中絕大部分為2型糖尿病[1]。因血糖異常引起神經(jīng)、血管、激素分泌等改變，導致胃腸動力下降，胃排空延遲，胃內(nèi)容物潴留，稱為糖尿病性胃輕癱(diabetic gastroparesis，DGP)[2]。臨床主要表現(xiàn)為上腹不適、早飽、餐后飽脹、噯氣、惡心、嘔吐、食欲減退等消化不良癥狀，另外由于胃動力不足，餐后血糖高峰與藥物不匹配，使血糖波動難以控制，嚴重影響患者生活質量。我們運用香砂六君子湯治療2型糖尿病性胃輕癱35例，并與枸櫞酸莫沙必利治療35例對照觀察，結果如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1診斷標準根據(jù)《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[3]確診：①有2型糖尿病病史；②存在上腹不適、早飽、餐后飽脹、噯氣、惡心、嘔吐、食欲減退、便秘等1項或多項臨床癥狀，持續(xù)4周以上；③經(jīng)胃鏡檢查排除胃、十二指腸器質性病變；④超聲檢查排除肝、膽、脾、胰病變；⑤X線鋇餐檢查提示胃蠕動減弱，胃排空延遲，鋇劑滯留時間>6 h，或同位素標記試驗、B超、胃電圖(EGG)描記技術提示胃排空延遲。

1.1.2排除標準有幽門梗阻、消化道腫瘤、潰瘍病等其他影響胃動力的器質性病變者；合并有糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲昏迷、感染等嚴重并發(fā)癥者；伴有嚴重肝、腎功能不全者[4]。

1.2一般資料選擇我院中醫(yī)科門診2012-01—2014-01就診的DGP患者70例,按就診先后順序分為2組。治療組35例，男18例，女17例；年齡33～69歲，平均(57.86±13.24)歲；2型糖尿病病程5～18年，平均(7.16±4.64)年；空腹血糖(FPG)(9.61±1.71) mmol/L。對照組35例,男20例，女15例；年齡36～70歲，平均 (56.4±13.52)歲；2型糖尿病病程4～20年，平均(7.61±4.23)年；FPG(9.85±1.68) mmol/L。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法2組患者均根據(jù)個體病情使用常規(guī)降糖治療：控制飲食、運動療法、口服降糖藥及皮下注射胰島素，停服其他可能影響胃腸功能的藥物。

1.3.1對照組予枸櫞酸莫沙必利分散片(成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20031110)5 mg，每日3次餐前30 min口服。

1.3.2治療組在對照組基礎上加香砂六君子湯加味治療。藥物組成：黨參10 g，炒白術15 g，茯苓15 g，黃芪30 g，木香10 g，砂仁(后下)6 g，陳皮10 g，法半夏10 g，佛手10 g，丹參20 g，雞內(nèi)金10 g，生甘草6 g。胸脅脹滿，噯氣者加柴胡10 g、炒枳殼6 g；惡心、嘔吐者加生姜6 g、竹茹10 g、厚樸10 g；腹脹、納少者加炒山楂15 g、炒神曲15 g；泛酸者加烏賊骨10 g、黃連6 g、吳茱萸3 g；口干咽燥、舌紅少津者加生地黃15 g、玄參10 g ；便秘者加杏仁10 g、柏子仁10 g；偏寒者加干姜6 g；濕重者加藿香10 g、薏苡仁30 g；偏熱者加黃芩10 g。每日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚2次餐前30 min溫服。

1.3.3療程2組均治療4周后統(tǒng)計療效。

1.4觀察指標

1.4.1癥狀指標觀察并記錄2組患者治療前后主要臨床癥狀上腹不適、早飽、餐后飽脹、噯氣、惡心、嘔吐、食欲減退、便秘情況，根據(jù)各癥狀嚴重程度分為：0級(0分)，無癥狀；1級(2分)，偶爾有癥狀，程度輕，可自行緩解；2級(3分)，有明顯癥狀，可以忍受，但不影響生活和工作；3級(5分)，癥狀發(fā)作頻繁，要求治療，可影響生活和工作；4級(6分)，癥狀明顯，難以忍受，嚴重影響生活和工作。根據(jù)尼莫地平法計算癥狀療效指數(shù)[5],以評定臨床療效。癥狀療效指數(shù)=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。

1.4.2胃排空試驗受試者禁食12 h后，次晨8：00進食定量試驗餐，(99mTc-硫化銻膠體，蛋清120 g，白面包2片，草莓醬30 g，水120 mL，總熱量為1 067.43 kJ)。采用雙核素法分別標記液體和固體食物，進餐后4 h每15 min用照相機或單光子發(fā)射式計算機斷層儀(single-photon emission computed tomography, SPECT)進行閃爍掃描1次，分別記錄0、1、2、4 h胃內(nèi)殘留量，計算不同時間的排空率[6]。

1.5療效標準正常胃殘留量為：1 h殘留量37%～90%，2 h殘留量30%～60%，4 h殘留量0～10%。餐后4 h胃殘留量>10%即可診斷為胃排空延遲，并根據(jù)殘留量進行分級。1級為11%～20%，2級為21%～35%，3級為36%～50%，4級為>50%。顯效：治療后達到正常的胃殘留量；有效：治療后達到1級或2級胃殘留量；無效：治療后為3級或4級胃殘留量[7]。

2　結　果

2.12組臨床療效比較治療組35例，顯效15例，有效17例，無效3例，總有效率91.43%；對照組35例，顯效10例，有效16例，無效9例，總有效率74.29%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對照組。

2.22組治療前后臨床癥狀積分比較見表1。

表1　2組治療前后臨床癥狀積分比較　分，±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較,△P<0.05

由表1可見，治療組治療后各項臨床癥狀積分均較本組治療前及對照組治療后明顯降低(P<0.05)。對照組治療后上腹不適、早飽、餐后飽脹、噯氣、嘔吐、便秘癥狀積分較本組治療前降低(P<0.05)。

2.32組治療前后胃殘留量分級情況比較見表2。

表2　2組治療前后胃殘留量分級情況比較　例

表2經(jīng)Ridit分析顯示，2組治療后胃殘留量均較本組治療前減少(P<0.05)，且治療組少于對照組(P<0.05)。

2.42組復發(fā)率比較治療結束3個月后對2組患者進行隨訪，治療組有效32例，復發(fā)2例，復發(fā)率6.25%；對照組有效26例，復發(fā)8例，復發(fā)率30.77%。2組復發(fā)率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組復發(fā)率低于對照組。

3　討　論

DGP是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一[7]，2型糖尿病發(fā)生胃輕癱的幾率是健康人群的4倍[8]，其發(fā)病機制尚不明確，可能為：①自主神經(jīng)病變：病理研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者自主神經(jīng)末端產(chǎn)生脫髓鞘改變，樹突腫脹，調(diào)節(jié)胃腸功能的迷走神經(jīng)受損，使胃張力降低，蠕動減慢，引起胃腸功能紊亂，食物潴留[9]；②高血糖：研究認為高血糖可抑制迷走神經(jīng)活性，延緩胃排空，阻礙胃和小腸有效收縮，導致胃腸功能異常，食物長時間停留[10]；③胃腸激素分泌異常：胰高血糖素升高可抑制胃腸蠕動，減慢胃收縮，腸抑胃肽分泌進一步減弱胃張力，胃排空延遲。目前西醫(yī)對于DGP的治療方法仍十分有限，主要以控制血糖和促進胃腸動力、改善癥狀為主，但臨床發(fā)現(xiàn)許多促胃腸動力劑有腹痛、腹瀉、過敏等不良反應，且停藥后易復發(fā)，如長期、大劑量使用對周圍及中樞多巴胺受體有拮抗作用[11]。

DGP屬中醫(yī)學反胃、痞滿、嘔吐等范疇。病因主要是由于消渴日久，耗傷正氣，損傷脾胃，運化不及，升降失調(diào)，正如《醫(yī)學衷中參西錄》中所載消渴“皆起于中焦而及于上下”。脾胃居中焦，主運化水谷精微，為氣血化生之源，氣機升降樞紐。脾胃虛弱，運化無力，水谷不運，水濕、痰結內(nèi)生，濕蘊化熱，食谷不化，中焦阻滯，氣滯血瘀，氣血乏源，日久虛寒內(nèi)生。病機以脾胃虛弱為本，寒熱錯雜，氣滯、濕阻、熱郁、血瘀為標。治當以益氣健脾、和胃降逆為主，兼以行氣化濕、平調(diào)寒熱。香砂六君子湯方中黨參甘溫，益氣健脾補中，為君藥。黃芪入脾、肺經(jīng)，補中益氣；白術健脾燥濕，共為臣藥，助黨參增強健脾之功。茯苓淡滲利濕而健脾；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；半夏燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結；木香行氣止痛，健脾消食；砂仁化濕醒脾開胃，行氣溫中；佛手、木香、雞內(nèi)金理氣和中，消食化滯；久病入絡，血脈瘀滯，加丹參活血化瘀通絡，共為佐藥。甘草甘緩和中，為使藥。結合患者癥狀、舌、脈進行辨證加減，全方以運脾開胃論治，配合行氣、活血之品，靈活運用健運脾胃、理氣導滯、辛開苦降之法，使其補而不滯，理而不破，燥而有制，升降有序，脾氣得升，胃氣得降，濕濁除，氣機通，中氣旺，化源充而痞滿消?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，六君子湯可促進血漿胃動素[12]和血清胃泌素的分泌，降低生長抑素水平，從而促進胃排空，調(diào)節(jié)胃腸運動[13]。黃芪可促進糖原合成酶活性、胰島素受體底物活性、蛋白激酶B和蛋白激酶C活性，增加胰島素敏感性，發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖的作用[14]；雞內(nèi)金能增強胃蛋白酶、胰脂肪酶活性，促進胃液分泌，增強胃運動功能，提高消化能力[15]；丹參能改善微循環(huán)，增加胃腸血供[15]。

本研究顯示，在枸櫞酸莫沙必利治療基礎上加香砂六君子湯加味治療DGP癥狀改善明顯，胃排空時間縮短，臨床療效確切，復發(fā)率低，長期效果佳，標本兼治，體現(xiàn)了中醫(yī)辨證施治、多靶點、多效應的特色，值得臨床應用。

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(本文編輯：曹志娟)

Effects of additive Xiangsha-liuJunzi decoction on the treatment of type 2 diabetic gastroparesis

YUWenjing*,YANJinghui,ZHAOZiying.

*DepartmentofLaboratory,ZhangjiakouSixthHospitalinHebeiProvince,Hebei,Zhangjiakou075000

ObjectiveTo observe the clinical effects of additive Xiangsha-liuJunzi decoction on the treatment of type 2 diabetic gastroparesis. Methods 70 type 2 diabetic patients with gastroparesis were randomly divided into two groups. 35 subjects in control group were treated by mosapride citrate. 35 subjects in treatment group were treated by additive Xiangsha-liuJunzi decoction on the basis of control group treatment. The major symptoms and the evacuation of stomach before and 4 weeks after treatment were compared between two groups, and the treatment efficacy was evaluated. The recurrence rate was evaluated by follow-up observation. Results The total effective rate in treatment group (91.43%) was superior to that in control group (74.28%,P<0.05). The clinical syndrome integrals after treatment in treatment group were obviously decreased as compared with those in before treatment and control group (P<0.05). The gastric residual volume after treatment in treatment group was less than that in control group (P<0.05), and the recurrence rate was lower than that in control group (P<0.05). Conclusion Additive Xiangsha-liuJunzi decoction on the treatment of type 2 diabetic gastroparesis can improve the clinical symptoms, facilitating gastric emptying, decrease recurrence rate, has better clinical effect.

Type 2 diabetes; Gastric emptying; Xiangsha-liuJunzi decoction; Traditional Chinese medicine therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.01.027

于文靜(1976—)，女，主管技師，學士。從事醫(yī)學檢驗工作。

R256.305.31；R587.29

A

1002-2619(2016)01-0088-04

2014-05-08)

※ 項目來源：河北省張家口市2012年度市科學技術研究與發(fā)展計劃社發(fā)領域自籌經(jīng)費項目(編號：1221001D)

1河北省張家口市第六醫(yī)院醫(yī)務科，河北張家口075000

2河北省張家口市第六醫(yī)院內(nèi)一科，河北張家口075000