聶尚燕，宋歡歡，王　敏，盧力飛，郭香娟，張　肖，趙蕾，張曉艷，張瑞敏，麻慧宇

·短篇論著·

干擾素α2b聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎患者血清HBeAg陰轉和肝功能的變化*

聶尚燕，宋歡歡，王敏，盧力飛，郭香娟，張肖，趙蕾，張曉艷，張瑞敏，麻慧宇

目的分析抗病毒治療對慢性乙型肝炎患者HBeAg陰轉及肝功能的影響。方法選擇2013年2月至2013年11月在本院進行治療的慢性乙型肝炎患者130例，隨機分為觀察組和對照組各65例。給予對照組患者干擾素α2b治療，觀察組在此基礎上聯(lián)合拉米夫定治療。采用ELISA法檢測血清乙型肝炎病毒標記物；采用實時熒光定量PCR法檢測HBV DNA，分別在治療6個月和12個月觀察患者肝功能、HBV DNA陰轉率和HBeAg轉陰率的變化。結果在治療6個月時，觀察組谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶水平分別為（45.7±23.8）U/L和（62.3±23.7）U/L，顯著低于對照組的[（55.8±25.3）U/L和（73.2±25.3）U/L，P<0.05]；在治療12個月時，觀察組谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶水平分別為（32.7±19.4）U/L和（46.4±6.3）U/L，顯著低于對照組的[（44.6±17.3）U/L和（52.8±5.2）U/L，P<0.05]；兩組患者血清HBV DNA陰轉率和HBeAg陰轉率的差異無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。結論抗病毒治療能夠有效地改善慢性乙型肝炎患者肝功能，促進HBeAg陰轉，使用干擾素α2b聯(lián)合拉米夫定治療的效果更為顯著，且安全性較高。

慢性乙型肝炎；干擾素α2b；拉米夫定；HBeAg陰轉

【Key words】Hepatitis B；Interferon-α2b；Lamivudine；Therapy

我國是HBV感染的高發(fā)區(qū)[1，2]。在我國，大約有1億2千萬人攜帶HBsAg，而其中有近3千萬為慢性乙型肝炎患者。若治療不及時，則有可能發(fā)展為肝硬化，嚴重的還有可能演變成肝癌[3]。對此疾病，抗病毒治療是主要的治療方法。在臨床上，最常用的抗病毒藥物為干擾素和核苷類似物兩種。但是有多項研究顯示[4，5]，單一使用干擾素治療慢性乙型肝炎的療效并不理想。我們應用干擾素聯(lián)合拉米夫定治療CHB患者，現(xiàn)將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1病例來源2013年1月至2013年12月在我科治療的慢性乙型肝炎患者130例，男98例，女32例；平均年齡（29.71±7.67）歲。診斷符合以下3點：①HBsAg陽性大于6個月；②血清HBV DNA大于1×105copies/ml；③持續(xù)或間歇性ALT/AST水平升高?；颊咴谥委熐鞍肽晡唇邮苓^有關抗病毒治療。排除標準：①孕婦或哺乳期婦女；②合并有其他系統(tǒng)性疾?。虎塾衅渌窝撞《竞喜⒏腥?。整個研究均在患者的知情并同意下進行。按照入院順序編號，按照隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組65例和對照組65例。兩組患者年齡、性別、血清HBV DNA、ALT和AST水平等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法給予對照組患者干擾素α2b（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字S10960023）5 MU肌肉注射，1次/2d；觀察組在此基礎上給予拉米夫定[葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司，國藥準字H20030581]0.1口服，1次/d。兩組均觀察12個月。

1.3觀察指標采用ELISA法檢測血清乙型肝炎病毒標記物（上?？迫A生物工程股份有限公司）；采用實時熒光定量PCR法檢測HBV DNA（上海博谷生物科技有限公司）。

1.4統(tǒng)計學分析應用SPSS 18.0進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料的比較采用x2檢驗。當P<0.05時，表示差異在統(tǒng)計學上具有意義。

2　結果

2.1兩組患者治療前后肝功能指標變化的比較在治療6個月和12個月時，觀察組患者肝功能指標明顯低于對照組，具有統(tǒng)計學差異（P<0.05，表1）。

表1　兩組治療前后肝功能指標（）變化的比較

表1　兩組治療前后肝功能指標（）變化的比較

與對照組比，①P<0.05

例數(shù)ALT（U/L）AST（U/L）觀察組治療前65238.3±69.4197.4±85.2治療6 m45.7±23.8①62.3±23.7①治療12 m32.7±19.4①46.4±6.3①對照組治療前65251.4±72.4205.6±79.1治療6 m55.8±25.373.2±25.3治療12 m44.6±17.352.8±5.2

2.2兩組患者治療后HBV DNA陰轉率和HBeAg陰轉率比較經(jīng)過治療后，兩組患者血清HBV DNA陰轉率和HBeAg陰轉率的差異無統(tǒng)計學差異（P>0.05，表2）。

2.3兩組患者不良反應發(fā)生率情況比較兩組不良反應發(fā)生率無顯著性相差（P=0.0458，表3）。

表2　兩組治療后血清HBV DNA陰轉和HBeAg陰轉(%)比較

表3　兩組不良反應發(fā)生率(%)比較

3　討論

慢性乙型肝炎是一種由乙型肝炎病毒引起的，以肝臟為主要病變部位，可造成多臟器損害的疾病[6]。患者可表現(xiàn)為黃疸、肝區(qū)疼痛、消化道癥狀及全身不適等，嚴重影響患者的生活質量?？赏ㄟ^肝功能及特異性血清學檢查進行確診，如檢測血清HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、抗-HBc-IgM。對于慢性乙型肝炎患者進行治療的主要目的在于改善患者HBeAg陰轉率和肝功能[7，8]。

拉米夫定是核苷類似物，而核苷酸則是合成人體遺傳物質DNA和RNA的原料。核苷類似物在結構上模擬核苷酸的結構，但卻不具有核苷酸的功能。因此，在DNA合成過程中，核苷類似物可以摻入進去，但卻不能合成有正常功能的核苷鏈，從而使病毒的復制終止，達到治療的目的[9]。有關報告顯示，在使用米拉夫定初始治療慢性乙型肝炎患者效果顯著，但在停藥后，容易出現(xiàn)病毒學反跳[10，11]。干擾素是一種廣譜抗病毒劑，并不能直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過細胞表面受體作用使細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制乙型肝炎病毒的復制。與此同時，干擾素還可增強自然殺傷細胞（NK細胞）、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力，從而起到免疫調節(jié)作用，并增強抗病毒能力。干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質，由單核細胞和淋巴細胞產(chǎn)生。它們在同種細胞上具有廣譜的抗病毒活性，調節(jié)免疫功能。干擾素是病毒進入機體后誘導宿主細胞產(chǎn)生的反應物，從細胞釋放后可促使其他細胞抵抗病毒的感染，從而增強免疫功能[12]。在使用的過程中，會出現(xiàn)發(fā)熱反應，并且在治療過程中，患者還會出現(xiàn)食欲下降，還有一些患者會出現(xiàn)血小板和白細胞計數(shù)下降[13~14]。

本研究結果顯示，患者在使用干擾素進行治療后，HBV DNA陰轉率提升到了76.92%，HBeAg陰轉率也提升至28.46%，有了明顯的改善，但干擾素聯(lián)合拉米夫定治療后，其效果稍好，HBV DNA陰轉率和HBeAg轉陰率分別為86.15%和44.62%。有研究顯示，使用干擾素聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎，效果更為顯著[15]，而且在ALT和AST復常方面的療效也體現(xiàn)了聯(lián)合治療更有優(yōu)勢。本研究還對患者在治療期間的不良反應發(fā)生率進行了統(tǒng)計，結果顯示，兩組無顯著性相差。

本研究結果顯示，拉米夫定聯(lián)合干擾素抗病毒治療慢性乙型肝炎能夠有效地改善患者的肝功能，提高HBeAg陰轉率，其治療效果更為顯著，且安全性較好。

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（收稿：2015-05-10）

（本文編輯：陳宗炳）

Combination of interferon-α2b and lamivudine in the treatment of patients with chronic hepatitis B

Nie Shangyan，

Song Huanhuan，Wang Min，et al.
Department of Infectious Diseases，Central Hospital，Handan 056001，Hebei Province，China

10.3969/j.issn.1672－5069.2016.01.022

河北省邯鄲市科技局科技支撐項目（編號：1423108115）

056001河北省邯鄲市中心醫(yī)院感染性疾病科

聶尚燕，女，45歲，醫(yī)學碩士，主治醫(yī)師。E-mail：nieshangyan@126.com