李　娥，呂佳杰

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莫西沙星與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療老年重癥肺炎的聯(lián)合療效

李娥，呂佳杰

目的探討莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療老年重癥肺炎的療效。方法選擇80例老年重癥肺炎患者，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組每12 h靜脈滴注頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉3.0 g；觀察組在此基礎(chǔ)上，每天再靜脈滴注莫西沙星0.4 g，療程為7～14d。結(jié)果觀察組總有效率為87.5%，對(duì)照組為67.5%，兩組總有效率存在顯著性差異(P＜0.05)。觀察組在癥狀體征好轉(zhuǎn)時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、痰液顏色改變時(shí)間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降時(shí)間等方面均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后觀察組細(xì)菌清除率為78.6%，顯著高于對(duì)照組的52.0%(P＜0.05)。結(jié)論與單用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉相比，莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療老年重癥肺炎具有高效、快速的優(yōu)勢(shì)，且沒有明顯增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

莫西沙星；頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉；老年；重癥肺炎；療效

[Abstract]Objective To discuss the curative effects ofmoxifloxacin and cefoperazone/sulbactam sodium on elderly patients with severe pneumonia.Methods 80 elderly patients with severe pneumonia were selected and random ly divided into two groups. Control group received intravenous drip with 3.0 g cefoperazone/sulbactam sodium every 12 h.Based on the treatment above, observation group additionally received the intravenous drip with 0.4 gmoxifloxacin.The course of treatmentwas 7-14 days.Results The total effective rate of the observation group was 87.5%,and that the control group was 67.5%.There was significant difference between the two groups(P＜0.05).The improvement time of signs and symptoms,the recovery time of body temperature,the time of sputum color changes,and the time of leucopenia in the observation group were significantly shorter than those in the control group (P＜0.05).A fter the treatment,the clearance rate of bacteria in the observation group was 78.6%which was significantly higher than that in the control group(52.0%)(P＜0.05).Conclusion Compared with the single use of cefoperazone/sulbactam sodium,the combination ofmoxifloxacin and cefoperazone/sulbactam sodium has the advantages of effectiveness and quickness and has no obvious risk in the increase of adverse reactions.

[Keywords]moxifloxacin;cefoperazone/sulbactam sodium;elderly;severe pneumonia;curative effect

重癥肺炎是老年患者常見的嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)感染性疾病，具有起病急、進(jìn)展迅速、病死率高等特點(diǎn)。Niederman等[1]研究發(fā)現(xiàn)，10%以上的美國(guó)老年重癥肺炎患者在入院治療1個(gè)月內(nèi)死亡。流行病學(xué)調(diào)查也顯示，社區(qū)獲得性重癥肺炎病死率為5%左右，醫(yī)院獲得性重癥肺炎病死率為20%～50%[2-3]。及時(shí)有效的抗生素治療對(duì)重癥肺炎的預(yù)后至關(guān)重要，常用的治療方案為一種氟喹諾酮類抗生素或頭孢菌素類抗生素與一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的組合[4]。但老年患者機(jī)體功能減退，既往廣泛應(yīng)用廣譜抗生素治療導(dǎo)致對(duì)抗生素耐藥率升高等原因，造成老年重癥肺炎的抗感染治療效果仍不夠理想。因此，安全有效的抗生素選擇，仍是老年重癥肺炎治療的研究重點(diǎn)。本研究采用莫西沙星與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合治療老年重癥肺炎，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1病例資料選擇我院2010年10月～2014年10月收治的60歲以上重癥肺炎患者為研究對(duì)象，患者臨床表現(xiàn)、肺部胸片或CT掃描及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均符合美國(guó)感染病學(xué)會(huì)和美國(guó)胸科學(xué)會(huì)（IDSA/ ATS）制定的重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除：肺癌、肺結(jié)核、急性肺栓塞、慢性支氣管炎、嚴(yán)重肝腎功能不全、精神疾病及氟喹諾酮類或頭孢類抗生素過敏患者。共80例患者入選，年齡（68.7±7.9）歲，其中男46例，女34例，合并高血壓32例，冠心病12例，糖尿病14例。根據(jù)患者的入院順序進(jìn)行編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，兩組在年齡、性別、合并癥等方面比較均無顯著性差異（P＞0.05，表1）?；颊呔炇鹬橥鈺芯糠桨斧@得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法對(duì)照組給予降溫、吸氧、止咳、化痰、平喘等常規(guī)治療，并每12 h靜脈滴注頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（蘇州第壹制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063463）3.0 g；觀察組在此基礎(chǔ)上，每天靜脈滴注鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090132）0.4 g。療程均為7～14 d。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較治療后，觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05，表2）。

2.2兩組癥狀體征等改善時(shí)間比較觀察組癥狀體征好轉(zhuǎn)時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、痰液顏色改變時(shí)間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05，表3）。

2.3兩組細(xì)菌清除情況比較治療前，對(duì)照組共分離病原菌25株，其中肺炎鏈球菌8株，流感嗜血桿菌6株，肺炎克雷伯菌4株，大腸桿菌3株，溶血性鏈球菌2株，金黃色葡萄球菌2株；觀察組共分離病原菌28株，其中肺炎鏈球菌9株，流感嗜血桿菌7株，肺炎克雷伯菌3株，大腸桿菌4株，溶血性鏈球菌2株，金黃色葡萄球菌1株，銅綠假單胞菌2株。治療后，對(duì)照組有13株病原菌（52.0%）被清除，觀察組有22株病原菌（78.6%）被清除，兩組病原菌清除率有顯著性差異（P＜0.05）。

2.4兩組不良反應(yīng)比較兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組2例輕度胃腸道反應(yīng)，1例皮疹；觀察組3例輕度胃腸道反應(yīng)，1例皮疹，對(duì)癥治療后均緩解，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異（P＞0.05）。

3　討論

重癥肺炎是導(dǎo)致以肺部損害為主并伴有多器官功能障礙甚至多器官衰竭的危急重癥[7]，我國(guó)因該病導(dǎo)致的死亡人數(shù)達(dá)12.5萬/年[8]。雖然近年來新型抗生素不斷問世，抗感染力度持續(xù)增強(qiáng)，但由于老年患者年齡偏大、合并基礎(chǔ)疾病并發(fā)癥較多、住院時(shí)間較長(zhǎng)、耐藥菌感染多等多種重要危險(xiǎn)因素的存在[9-10]，導(dǎo)致老年重癥肺炎的發(fā)病率和死亡率未見有明顯改善[11]。

頭孢哌酮是第三代頭孢菌素，可通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成、激活自溶酶，活化細(xì)菌內(nèi)溶性機(jī)制等途徑發(fā)揮殺菌作用[6]，對(duì)肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、大部分β溶血性鏈球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌等均有殺菌作用，但對(duì)β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差。舒巴坦抗菌活性較弱，但對(duì)金黃色葡萄球菌及多數(shù)陰性桿菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶具有強(qiáng)大的不可逆的抑制作用。兩者聯(lián)合制成的復(fù)合制劑頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，抗菌效果是單獨(dú)頭孢哌酮的4倍[12]。

莫西沙星是第四代喹諾酮類抗生素，通過干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ、拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ發(fā)揮抗革蘭陰性菌與革蘭陽性菌的作用[13]，其C-8位甲氧基可增加對(duì)革蘭陽性菌及厭氧菌的作用[14]，具有抗菌譜廣的優(yōu)點(diǎn)。莫西沙星在肺組織中穿透力強(qiáng)，用藥后可廣泛分布于體液與組織中，且具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性，生物利用度高，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間短，半衰期長(zhǎng)，藥效迅速持久，局部殺菌作用快速強(qiáng)效，可在6 h內(nèi)將99.99%的細(xì)菌殺滅[15]。此外，莫西沙星的抗菌作用機(jī)制不同于青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，與這些藥物間無交叉耐藥性，對(duì)常見耐藥菌甚至一些對(duì)其他喹諾酮類藥物耐藥的革蘭陽性菌和厭氧菌也有效[12]。

本研究采用莫西沙星與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)用，治療老年重癥肺炎，結(jié)果顯示，觀察組總有效率和細(xì)菌清除率均顯著優(yōu)于對(duì)照組，且患者癥狀體征、體溫、痰液顏色及白細(xì)胞計(jì)數(shù)等方面的改善時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，表明莫西沙星與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)用，抗菌能力顯著強(qiáng)于單用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，且起效迅速，可能是這兩種不同作用機(jī)制的抗生素間具有協(xié)同抗菌效應(yīng)。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率之間無顯著差異，與張曦等[6]研究結(jié)論一致，說明兩藥聯(lián)用具有較好的安全性。

綜上所述，莫西沙星與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)用治療老年重癥肺炎，具有抗菌效果好，起效快，可顯著改善患者臨床癥狀體征的優(yōu)勢(shì)，且沒有增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)然，本研究樣本量還不十分充足，遠(yuǎn)期療效及安全性還有待后續(xù)進(jìn)行大規(guī)模、多中心臨床研究來進(jìn)一步全面的驗(yàn)證。

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Joint curative effects ofmoxifloxacin and cefoperazone/sulbactam sodium on elderly patients with severe pneumonia

Li E1,LüJiajie21.Department of Critical Care Medicine,Traditional Chinese Medicine Hospital of Haikou City,Haikou,Hainan, 570216,China;2.Respiratory Department,Traditional Chinese Medicine Hospital of Hainan Province,Haikou,Hainan,570203, China

R 563.1

A

1004-0188（2016）03-0252-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.03.008

570216?？?，海口市中醫(yī)醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科（李娥）；海南省中醫(yī)院呼吸科（呂佳杰）

1.3檢測(cè)指標(biāo)分別在治療前后對(duì)患者痰液進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè)及藥敏試驗(yàn)。在治療中，定期對(duì)患者進(jìn)行血尿常規(guī)和肝腎功能檢查，觀察記錄患者癥狀體征好轉(zhuǎn)時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、痰液顏色改變時(shí)間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降時(shí)間、細(xì)菌清除情況及不良反應(yīng)等情況。

1.4療效評(píng)價(jià)依據(jù)原衛(wèi)生部2004年頒發(fā)的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，根據(jù)患者臨床癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室及細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，分為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)和無效4個(gè)等級(jí)。其中，體溫正常，癥狀體征消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類正常，痰培養(yǎng)病原菌轉(zhuǎn)陰，胸片顯示炎性病灶基本吸收，為痊愈；體溫正常，癥狀體征基本消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，痰培養(yǎng)病原菌轉(zhuǎn)陰，胸片顯示炎癥大部分吸收，為顯效；體溫正常，癥狀體征明顯減輕，胸片顯示肺部炎癥有吸收，為好轉(zhuǎn)；癥狀體征無改變或加重，白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于正常，胸片顯示肺部炎癥無改變或加重，為無效[6]。以痊愈與顯效例數(shù)之和占總例數(shù)的比率為總有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SAS 9.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1兩組一般資料比較（n＝4O）

分組年齡(歲)男女高血壓冠心病糖尿病對(duì)照組67.4±7.621(52.5)19(47.5)15(37.5)7(17.5)6(15.0)觀察組70.0±8.125(62.5)15(37.5)17(42.5)5(12.5)8(20.0)性別[n(%)]合并癥[n(%)]

表2兩組臨床療效恍較［n（%）］

注：與對(duì)照組比較，①P＜0.05

分組n 痊愈顯效好轉(zhuǎn)無效總有效

表3兩組癥狀體征、體溫、痰液顏色及白細(xì)胞計(jì)數(shù)改善時(shí)間比較（n＝40）

注：與對(duì)照組比較，①P＜0.05

分組癥狀體征好轉(zhuǎn)時(shí)間(d)體溫恢復(fù)正常時(shí)間(d)痰液顏色改變時(shí)間(d)白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降時(shí)間(d)對(duì)照組6.4±1.44.4±1.56.7±1.96.1±1.7觀察組4.8±1.

（2015-09-19）